I. fázisú pirimetamin vizsgálat egészséges japán és kaukázusi alanyokban

Bevételi kritériumok:

• Az alanyok életkora 20 és 64 év közötti lehet a beleegyezés aláírásakor.
• Azok az alanyok, akik nyilvánvalóan egészségesek az orvosi értékelés alapján, beleértve az anamnézist, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szívmegfigyelést.
• Testtömeg >= 50 kilogramm (kg) és testtömeg-index (BMI) a 18,5–30,0 kilogramm per négyzetméter (kg/m2) tartományban (beleértve).
• Japán vagy kaukázusi férfi.
• A férfi alanynak bele kell egyeznie, hogy fogamzásgátlást alkalmaz a kezelés ideje alatt és a követésig.
• Japán etnikai származású, ha Japánban született, négy etnikai japán nagyszülője van, japán útlevéllel vagy személyazonosító okmányokkal rendelkezik, és tud japánul. Az alanyoknak a szűrés időpontjában kevesebb mint 10 éve Japánon kívül kell élniük.
• A kaukázusi alany az a személy, akinek négy nagyszülője van, akik mind Európa eredeti népének leszármazottai.
• Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni, amely magában foglalja a vizsgálat követelményeinek és korlátozásainak betartását.

Kizárási kritériumok:

• Alanin-aminotranszferáz (ALT) > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN).
• Bilirubin > 1,5-szerese a felső határértéknek (izolált bilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, akkor elfogadható, ha a bilirubin frakcionált, és a közvetlen bilirubin < 35 százalék).
• A pulzusszámra korrigált QT-intervallum Fridericia képlete szerint (QTcF) > 450 milliszekundum (msec).
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• Szív- és érrendszeri, légzőszervi, máj-, vese-, gasztrointesztinális, endokrin, hematológiai vagy neurológiai rendellenességek anamnézisében, amelyek képesek jelentősen megváltoztatni a gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát vagy eliminációját; kockázatot jelent a vizsgálati kezelés során; illetve az adatok értelmezésében való beavatkozás.
• A vizsgáló által megállapított kóros vérnyomás.
• Hematológiai értékek: a szűréskor a normál tartományon kívül.
• Szérum kreatinin szint: a normál tartományon kívül esik a szűrővizsgálaton.
• Vény nélkül kapható vagy vényköteles gyógyszerek, beleértve a gyógynövényeket is, korábbi vagy tervezett használata az adagolást megelőző 14 napon belül.
• A vizsgálatban való részvétel 500 milliliter (ml) feletti vér- vagy vérkészítmény-veszteséget eredményezne 3 hónapon belül.
• Több mint 4 új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Jelenlegi beiratkozás vagy korábbi részvétel a hozzájárulás aláírása előtti utolsó 30 napon belül ebben a klinikai vizsgálatban, amely vizsgálati vizsgálati kezelést vagy bármilyen más típusú orvosi kutatást foglal magában.
• Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) jelenléte a szűréskor vagy pozitív Hepatitis C antitest teszt eredménye a szűréskor. A korábban rendezett betegség miatt pozitív Hepatitis C antitesttel rendelkező alanyok csak akkor vehetők fel, ha megerősítő negatív Hepatitis C RNS-tesztet kaptak.
• Pozitív Hepatitis C ribonukleinsav (RNS) teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül. A teszt nem kötelező, és a negatív hepatitis C-ellenanyag-teszttel rendelkező alanyoknak nem kell alávetni a hepatitis C RNS-tesztet.
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitest teszt.
• Az ismert kábítószerek rendszeres használata.
• Rendszeres alkoholfogyasztás a vizsgálatot megelőző 6 hónapon belül a következőképpen definiálható: > 14 egység átlagos heti bevitel esetén férfiaknál. Egy egység 10 gramm (g) alkoholnak felel meg: egy doboz közepes erősségű (375 ml-nek megfelelő) sörnek, 1 pohár (100 ml) asztali bornak vagy 1 mérték (30 ml) szeszes italnak (a rizsbort is beleértve) .
• Dohány- vagy nikotintartalmú termékek előzménye vagy rendszeres használata a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• Bármely vizsgálati kezeléssel vagy annak összetevőivel szembeni érzékenység, vagy gyógyszer vagy egyéb allergia, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételnek.