Hidroxiklorokin és metabolikus eredmények TPAIT-en átesett betegeknél

Meggyőző bizonyítékok állnak rendelkezésre a veleszületett immunitás által vezérelt gyulladásnak a funkcionális béta-sejttömeg csökkenésére kifejtett hatásairól autológ transzplantációs környezetben. A kutatók azt feltételezik, hogy a HCQ beadása a transzplantáció körüli időszakban megőrzi a szigettömeget és javítja a szigetsejtek funkcióját a TPAIT-ben a gyulladás csökkentésével. A kutatók kifejezetten arra törekednek, hogy magasabb stimulált C-peptid szintet, valamint nagyobb glükózkontrollt mutassanak be a vegyes étkezési tolerancia tesztre (MMTT) válaszul a TPAIT után 6 és 12 hónappal a HCQ-val kezelt betegeknél, mint a placebónál. A HCQ karon a jobb válasz azt sugallja, hogy javult a szigetek túlélése és a metabolikus teljesítmény, ami potenciálisan elősegíti az inzulinfüggetlenség magasabb arányát.

HCQ adminisztráció:

1. kar (n=5): Az alanyok a transzplantáció előtt napi 200 mg-os HCQ-dózist kapnak 30 nappal a TPAIT előtt, majd HCQ-t kapnak a műtét után további 3 hónapig.

A 2. karba tartozó alanyok (n=5) az 1. karban leírtakkal megegyező ütemezés szerint kapnak placebo-kezelést.

Feltáró mechanikai vizsgálatok:

Minden alany MMTT-n megy keresztül a szigetsejt-funkció értékelésére a TPAIT után 6 és 12 hónappal (a standard ellátásként végzett MMTT-műtét előtti műtéten kívül, amelynek eredményeit ebben a kísérletben az előrandomizáláshoz használjuk fel). A műtét után túl korán kapott kiindulási anyagcsere-tesztek a transzplantáció után több hétig alkalmazott inzulintámogató terápia miatt nem biztos, hogy a szigetfunkcióra utalnak. Emellett meggyőző adatok azt mutatják, hogy a szigetek működésének stabilizálása akár 1 évig is eltarthat. A vércukorszintet és a C-peptid szérumszintet perifériás vérmintákban mérik közvetlenül az MMTT előtt és után. A kutatási koordinátor 3, 6 és 12 hónapos korban felveszi a kapcsolatot az alanyokkal, hogy interjút készítsenek a nyomon követés során, és segít a 6 és 12 hónapos MMTT időpontok ütemezésében.

Mitokondriális funkció és metabolikus eredmények a TPAIT-ban:

A mitokondriális hatékonyság fontos a TPAIT hátterében, ahol az anyagcsere-igény növekedését és az oxigénellátás csökkenését állapították meg. A kutatók a mitokondriális légzés és a glikolízis sebességének mérésével értékelik a mitokondriális hatékonyságot. Ezeket az intézkedéseket az adományozás céljából beszerzett szigeteken és a szigetek izolálása után fogják elérni. A szigetizolálás után visszamaradt kis mennyiségű emésztést, amelyet általában el kell dobni, a vizsgálat ezen részéhez használjuk fel. Az emésztésből származó szigeteket összegyűjtik, és extracelluláris efflux elemzésnek vetik alá a Seahorse XF analizátoron keresztül a mitokondriális funkció értékeléséhez. A kísérletekhez kereskedelmi forgalomban kapható normál emberi szigetsejteket használjuk kontrollként. A kontrollokat egyidejűleg hasonlítjuk össze a vizsgálati alanyokból izolált szigetekkel.

Genomszintű génexpresszió TPAIT betegekben:

Genomikus szinten több genetikai út is szerepet játszik a szigetsejtek működésében és túlélésében. A TPAIT-en átesett CP-betegek szigetsejtjeinek genetikai profilját még nem értékelték. A kutatók célja egy RNS-génszekvencia-adatbázis felépítése a TPAIT-en átesett CP-betegek szigetsejtjeihez, kifejezetten a korábban a szigetfunkció kulcsszereplőiként azonosított géneket célozva meg. A szigetek izolálására használt eljárásból származó kis mennyiségű emésztést, és azt, ami az izolálási folyamat befejezése után az áramkörben marad, amelyet általában eldobnának, szintén felhasználják a sziget génexpressziójának értékelésére.