Mikrotápanyag-kiegészítés PCO-szindróma esetén

Bevezetés és tudományos háttér:

A nyugati világban az alultápláltság és az alultápláltság egyre gyakoribb probléma, amely mind a férfiakat, mind a nőket érinti. Egy nemrégiben készült tanulmány kimutatta, hogy a táplálkozási ajánlásoknak való megfelelés jelentősen növelte a klinikai terhesség valószínűségét a vitro megtermékenyítést (IVF) / intracitoplazmatikus spermium injekciót (ICSI) követően. Gyümölcsöt, zöldséget, bizonyos típusú húsokat, halat, teljes kiőrlésű gabonából készült termékeket és bizonyos zsírokat tartalmaztak (a Holland Táplálkozási Központ Alapítvány szerint). Egy másik tanulmány kifejezetten a nők által az IVF/ICSI előtti telítetlen zsírsavak prekoncepcionális fogyasztását elemezte. Pozitív hatást fedezett fel az embrió morfológiájára.

A mikrotápanyagok női termékenységre gyakorolt ​​hatását jelenleg vizsgálják. A témával kapcsolatos 2012-es áttekintés 13 tanulmányt tartalmazott, több mint 90 000 nő részvételével, és nem tartalmazott általános ajánlásokat, de lehetővé tette a szerzők számára, hogy levonják a bizonyos mikrotápanyag-kiegészítés pozitív hatását a női termékenységre.

Ez a jelenlegi tanulmány egy jelenleg elérhető mikrotápanyag-kiegészítés hatását vizsgálja policisztás petefészek (PCO) szindrómában és sterilitásban szenvedő nőknél. A termék (PROfertil ® female, Lenus Pharma, Seeböckgasse 59, 1160 Bécs, Ausztria) több tanulmányon alapul, amelyek kimutatták (i) a gyermekvállalásra vágyó vagy jelenleg terhes nők fokozott igényét ezekre a mikrotápanyagokra és/vagy ( ii) pozitív hatással van a női termékenységre. A PROfertil ® female egy mikrotápanyag-kiegészítő, amely szelént, E-vitamint, katekineket, glicirrizint, Q10 koenzimet, folsavat és omega-3 zsírsavakat tartalmaz.

Ez a tanulmány tudományos szempontból hatásosnak tűnik. A PROfertil ® nőstényekkel végzett klinikai tapasztalatok arra utalnak, hogy a PCO-szindrómában szenvedő betegeknél az anti-müller hormon és androgén szint emelkedik. A PCO-típusú szérumparaméterek redukáló hatása patofiziológiailag magyarázható: A krónikus, alacsony szintű gyulladást előidéző ​​állapot - mind lokálisan a petefészekben, mind szisztémásan - a PCO-szindróma központi patofiziológiai korrelációi közé tartozik. A PROfertil ® female számos antioxidáns keveréket tartalmaz. A PCO-szindrómára kedvező hatás várható. A metformin egy gyulladáscsökkentő anyag, amelyet általában a PCO-szindróma kezelésére használnak. A gyulladáscsökkentő hatás pozitívnak tekinthető. Ez megmagyarázza, hogy az inzulin-glükóz egyensúlyi problémák nélkül PCO-szindrómában szenvedő nők miért reagálnak pozitívan a metformin kezelésre.

Ennek a vizsgálatnak a célja egy prospektív randomizált teszt elvégzése, amelyben a PROfertil ® nőstényt a kizárólag folsav kiegészítéssel hasonlítják össze PCO-szindrómában és meddőségben szenvedő nőbetegeknél. A folsav-pótlás a meddő nők mikrotápanyag-pótlásának jelenlegi csúcsa.

A vizsgálat célja A vizsgálat elsődleges célja a három hónapos PROfertil ® női kezelés hatásainak elemzése, összehasonlítva a 400 µg folsav kiegészítéssel PCO-szindrómában, sterilitásban és anovulációban szenvedő nők esetében. A tanulmány a PCO-szindrómára jellemző paramétereket vizsgálja (anti-müllerian hormon, teljes tesztoszteron, androszténdion).

Másodlagos cél a további termékenységi kezelés egyéni menetének dokumentálása.

A betegeknek négy héten át beadott termékek a következők:

• PROfertil ® nőstény (Lenus Pharma Gesellschaft mit beschränkter Haftung [GesmbH], Seeböckgasse 59, 1160 Bécs; kezelési csoport) - egy lágy kapszula (500 mg Omega-3-zsírsav) és egy tabletta (folsav: 800 µg, E-vitamin, 70 µg szelén 30 mg, katechin: 4 mg, glicirrhizin 12 mg és koenzim Q10: 30 mg) naponta.
• 200 µg folsav (400 µg ® folsav kapszula, OTC Produktion und Forschung GesmbH, Fischergasse 17, 5020 Salzburg; kontrollcsoport) - két kapszula naponta.

A vizsgálatot kettős vak módszerrel végezzük. A gyógyszerek mindkét csoportban nincsenek címkézve, és címkézetlen buborékcsomagolásban kerülnek forgalomba. A betegek azonban rákereshetnek a PROfertil ® női lágykapszulák és a tabletták tényleges megjelenésére (például az interneten). Mivel ezek különböznek a folsav kapszuláktól, a betegek azonosítani tudják a kontroll gyógyszereket. A kutatócsoport tisztában van azzal a ténnyel, hogy ez a fajta vakítás nem felel meg a szabványoknak, és valamilyen torzítást okozhat.

Tanulmányi hipotézisek:

Első hipotézis: A PROfertil® női három hónapos kezelés hatására csökken az anti-müller hormon, a teljes tesztoszteron és az androszténdion szint. Ez nem történik meg, ha 400 µg folsavval kezelik.

Eredmény paraméterek:

Elsődleges kimeneti paraméterek: anti-müller hormon (AMH), teljes tesztoszteron és androszténdion szint

Dizájnt tanulni:

Monocentrikus, prospektív randomizált kettős vak vizsgálat

Toborzás:

A résztvevőket a Bécsi Orvostudományi Egyetem Szülészeti és Nőgyógyászati ​​Tanszékének egészségügyi szakemberei toborozzák a fent említett kritériumok alapján a rutinvizsgálatok során, mielőtt bármilyen PCO-szindróma és/vagy sterilitás kezelését megkezdenék. A potenciális résztvevők tájékoztatást kapnak az eljárásról, a klinikai relevanciáról és a vizsgálatban való részvétel által okozott esetleges további erőfeszítésekről. A részvételre hajlandó betegeknek ezt követően alá kell írniuk az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Mintaméret számítás:

Feltételezve az átlagos AMH-szintek 2 ng/ml-es csökkenését 3 ng/ml szórással és 0,05 alfa-értékkel és 0,90-es hatványértékkel, a páros t-teszthez csoportonként 26 betegre van szükség. Tekintettel arra, hogy a résztvevők gyermeket szeretnének foganni, és sterilitást diagnosztizáltak náluk, alacsony lemorzsolódásra lehet számítani. Nincsenek megbízható adatok erről vagy hasonló kezelésekről, amelyek lehetővé tennék a fogantatás esélyének előrejelzését. A kedvező haszon-kockázat profil miatt 15%-os lemorzsolódást feltételezünk. Ez csoportonként 4 betegnek felel meg. Így a végső mintanagyság csoportonként 30 betegből áll, ami 60 fős teljes vizsgálati populációt eredményez.

Statisztikai analízis:

A biostatisztika az nQuery advisorTM 7.0-s verziójával véletlenszerűen választja ki az adatokat. Az információkat ezután a résztvevő egészségügyi szakemberektől és más tudományos személyzettől független személy borítékba csomagolja. Ezt csak a beteg bevonása után nyitják meg. A kategorikus változók abszolút számok és százalékok, a numerikus változók medián és interkvartilis tartományként jelennek meg.

A következő statisztikai elemzéseket tervezzük: A két csoport eredményparamétereit és betegjellemzőit Welch-teszttel (numerikus változók esetén) és Chi-négyzet-próbával vagy Fisher-féle egzakt teszttel (kategorikus változók esetén) hasonlítjuk össze. A <0,05 p-érték statisztikailag szignifikánsnak tekinthető. A statisztikai elemzéseket az SPSS 24.0 for Windows (SPSS Inc, 1989-2017) segítségével végezzük.

További részletek a tanulmánytervezésről:

Miután a résztvevőket a nőgyógyászati ​​endokrinológiai és meddőségi ambulanciára toborozták, véletlenszerűen besorolják őket valamelyik csoportba.

A résztvevők kapnak 2 db 200 µg folsavat tartalmazó jelöletlen lágy kapszulát, vagy 1 jelöletlen lágy kapszulát, amely omega-3 zsírsavakat és 1 tablettát, amely folsavat, szelént, E-vitamint, katechineket, glicirrizint és Q10 koenzimet tartalmaz (lásd a fenti táblázatot). részletek az adagokról).

Az AMH, a teljes tesztoszteron és androszténdion szint tervezett vizsgálatára legalább 90 nappal (és maximum 100 nappal) kerül sor a PROfertil ® női vagy folsav-pótlás megkezdése után. A részvétel maximális időtartama így 100 nap. A mikrotápanyag-kiegészítés (PROfertil ® nőstény vagy folsav) a tervezett minimális kezelési időtartamon túli bevétele után személyre szabott termékenységi kezelés végezhető.

Két vizsgálatspecifikus konzultáció létezik: a páciens bevonása után (1. konzultáció: randomizálás, gyógyszerek elosztása és a vizsgálat megkezdése) és 90-100 nap után (2. konzultáció). A 2. konzultáció során a fel nem használt vizsgálati buborékokat összegyűjtik, és a betegeket megkérdezik az alkalmazott mikrotápanyag-kiegészítés sajátosságairól és lehetséges mellékhatásairól.

Az 1. konzultációra várhatóan 30 percet, a 2. konzultációra pedig 15 percet kell fordítania a páciensnek. A konzultációkra a rendszeres járóbeteg-kezelések során kerül sor, és a tervezett rutinvizsgálatok részét képezik. Tartalmazzák a vizsgálati eredmények megbeszélését és a további kezelésre vonatkozó ajánlásokat.

Az előnyök és a kockázatok arányának felmérése és megelőző intézkedések:

A PROfertil ® female használata és a további vénapunkció miatti kockázatok vagy szövődmények nem várhatók. Egy közelmúltban végzett, ugyanezen termékkel végzett vizsgálat nem mutatott ki anyaggal kapcsolatos mellékhatásokat (az Orvostudományi Egyetem etikai bizottságának száma: 1659/2013; elfogadva: 2013. 09. 24.) (9). Közvetlen előny a kezelt csoport számára lehetséges. A PCO-szindrómára gyakorolt ​​pozitív hatás feltételezhető, ami a terhesség nagyobb esélyét eredményezheti. A kontrollcsoportnak adott anyag a női termékenység kezelésének korszerű technológiája.