- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03391921
A humán papillomavírus (HPV) elleni védőoltás a 9-valens vakcinával HIV-pozitív nőknél (a Papillon-tanulmány) (Papillon)
Prospektív longitudinális tanulmány az immunogenitásról, a sejtes immunválasz kiváltásáról és a HPV elleni oltás biztonságáról a 9-valens vakcinával HIV-pozitív nőknél (The Papillon Study)
IV. fázisú prospektív vizsgálat, amely a 9-valens HPV elleni vakcina (Gardasil9®Merck) immunogenitását méri (semlegesítő antitestek az egyes HPV-vakcina genotípusok ellen) 15-40 éves HIV-pozitív nőknél, akiknél a HIV-virémia teljesen szuppresszált, kombinált antiretrovirális terápia során.
A Gardasil9 tolerálhatóságát értékelő első nyílt fázist követően (2018 júniusától 2018 decemberéig) egy módosítást vezettek be a nők véletlenszerű besorolására két különböző adagolási rend között: az első ütemezésben (ARM A) a nők 2 adagot kapnak a 0. és 6. időpontban. hónap, és egy harmadik adag 18-48 hónap között, ha az antitestszintjük nem elegendő; a második adagolási rend (ARM B) 3 adag 0, 2 és 6 hónapos korban. Az elsődleges eredmény a szerokonverziós ráta nem rosszabb az egyes HPV-vakcina-genotípusokkal szemben azoknál a nőknél, akik a kiinduláskor szeronegatívak 2 vagy 3 oltás után (7. hónap). A másodlagos kimenetelek a szerokonverzió sebessége 3 adag után, ha kaptak egy harmadik adagot, az oltási ütemterv befejezése, a vakcina biztonságossága, az antitestek címei és a vakcinában lévő HPV elleni celluláris immunitás indukciója, a cervicalis HPV fertőzés előfordulása és a kóros citológiai rendellenességek előfordulása oltás után. Felmérik a vakcinázás biztonságosságát (helyi vagy szisztémás reakciót, valamint a HIV víruskontrollra és az immunhiányos szintre gyakorolt hatást). A celluláris immunválaszt a betegek egy alcsoportjában értékelik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Betegek száma:
Vizsgálat: 200 beteg: 50 az első nyílt fázisban (2018. júniustól 2018. decemberig), majd n=150 a randomizált fázisban, 2019. januártól kezdődően. Az immunválasz elemzésére vonatkozó részvizsgálat a betegek egy alcsoportjában: 40 beteg és külön tájékoztatáson alapuló beleegyezés
Elsődleges eredmény:
Az egyes HPV-vakcina-genotípusok elleni neutralizáló antitestek szerokonverziójának aránya, nevezetesen 6/11/16/18/31/33/45/52/58 a HPV-vakcina genotípusaira kiinduláskor szeronegatív nők körében, a HPV 9 vakcina genotípusa elleni neutralizáló antitest mérésével alaphelyzetben, 7. hónap. A mérést 10 ml-es csövön végzik kemilumineszcenciás immunoassay (cLIA) technikával a Merck laboratóriumában. A 7. hónapban mért arány összehasonlítása (nem inferioritás az ARM A szerokonverziójának legalább 80%-aként definiálva).
Másodlagos eredmények:
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása (az oltások biztonságossága és tolerálhatósága).
Ezt egy speciális kérdőív segítségével értékelik ki a kutatócsoport által a résztvevőnek intézett telefonhíváson, amelyet legalább 48 órával, de legfeljebb 7 nappal az egyes vakcinaadagok beadása után ütemeznek be; A kérdőív értékeli, hogy van-e panasz helyi reakcióra (fájdalom, bőrpír, duzzanat, viszketés), szisztémás reakcióra (láz, rossz közérzet és fáradtság) vagy egyéb mellékhatásra. Bármilyen szokásos panasz > enyhe stádium, vagy szokatlan panasz jelenléte esetén a pácienst a kutatócsoport vizittel és fizikális vizsgálattal értékeli. A kérdőív a 9-valens vakcina biztonságossági értékelésére vonatkozó publikált adatok alapján készült.
- A vakcina beadásának lehetséges hatása a T-limfocita-CD4+ sejtszámra és a HIV virémiára Ezt a CD4 sejtszám és a HIV virémia mérésével értékelik kiinduláskor (a szűrés előtti 6 hónapon belül bármely mérés figyelembe vehető) és a 7. hónapban. 50 cp/ml feletti kimutatható HIVRNS-t egy 2-4 héttel később vett második mintán újra értékeljük. A T-limfocita-CD4+ sejtszám bármely jelentős csökkenését (amit több mint 5%-os százalékos vagy >100 sejt/µl csökkenésként határozzuk meg) egy 2-4 héttel később vett második mintán újra értékeljük.
Az egyes HPV vakcina genotípusok elleni specifikus neutralizáló antitestek geometriai átlagtiterének mérése (6/11/16/18/31/33/45/52/58).
Ezt az oltás előtt, 1 hónappal az oltás befejezése után (7. hónap) és 12 hónappal az oltás befejezése után (18. hónap) értékelik.
- A celluláris immunválasz A sejtes immunválaszt 40 betegből álló alcsoportban (18-40 évesek) kell értékelni a CD40-receptort expresszáló specifikus T-limfociták-CD4+ sejtek, interleukin-2 (IL2), interferon gamma (IFN) mérésével. -g) vagy Tumor nekrózis faktor (TNF-alfa) a HPV 16/18/31/52 és 58 ellen. Az elemzést a kiinduláskor és a 7. hónapban vett 30–50 ml-es perifériás vér mononukleáris sejt (PBMC) mintán végzik el; ehhez a részelemzéshez külön tájékoztatáson alapuló beleegyezést (IC) kell aláírni.
A cervicalis HPV fertőzések előfordulási és prevalenciájának aránya:
A HPV kimutatását molekuláris technikával a HPV nemzeti referenciaközpontja (AML, Antwerpen) végzi el, a nőgyógyász által a kiinduláskor és a 18. hónapban vett méhnyaki tamponon. A kiindulási nőgyógyászati mintát legfeljebb 6 hónappal az oltás előtt vették. Ezekből a tamponokból mintát vesznek minden olyan résztvevőnél, aki korábban vaginális szexuális tevékenységet folytatott. Korábbi hüvelyi nemi érintkezés hiányában a mintavétel nem történik.
A kóros cervicalis citológia incidenciája és prevalenciája:
A méhnyak citológiáját a HPV nemzeti referenciaközpontja (AML, Antwerpen) végzi el a nőgyógyász által a kiinduláskor és a 18. hónapban vett méhnyaki tamponon. A kiindulási nőgyógyászati mintát legfeljebb 6 hónappal az oltás előtt vették. Ezekből a tamponokból mintát vesznek minden olyan résztvevőnél, aki korábban vaginális szexuális tevékenységet folytatott. Korábbi hüvelyi nemi érintkezés hiányában a mintavétel nem történik.
- Az oltási ütemterv befejezése. Azon nők arányának összehasonlítása, akik mindegyik karon elérték a teljes vakcina beadási ciklust, nevezetesen a 2 adagot kapott ARM A és a 3 adagot kapott ARM B esetében.
- Az emlékeztető oltást (azaz egy harmadik adagot) igénylő betegek aránya az ARM A-ban Ha 2 vakcina adag (ARM A) után a 7. havi antitestelemzés azt mutatja, hogy nincs szerokonverzió a vakcinában található egyik HPV genotípussal szemben, akkor a résztvevő kap egy harmadik emlékeztető adagot
Látogatások száma:
4-5 kötelező vizit a kiinduláskor, a 2. hónapban (nem, ha ARM A), a 6. hónapban, a 7. és a 18. hónapban, plusz 2-3 választható vizit a vakcina beadásának közepes vagy súlyos mellékhatása esetén
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brussels, Belgium, 1000
- Service de Maladies Infectieuses, CHU Saint-Pierre
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- HIV-pozitív nő
- Életkor 15-40 év
- Kimutathatatlan HIV vírusterhelés (HIVRNS <400 cp/ml) legalább 6 hónapig (azaz legalább két különálló HIVRNS <400 cp/ml 6 hónapos időközönként; a legutóbbi HIVRNS <400 cp/ml elvégezhető a vizsgálat alapmintájával).
- A következő 7 hónapban nem várható terhesség, és fogamzásgátlás, például óvszer, hormonális fogamzásgátlás vagy méhen belüli eszköz
- IC aláírva
Kizárási kritériumok:
- Korábbi méheltávolítás vagy konizáció
- Korábbi vagy jelenlegi biopsziával igazolt, HPV-vel összefüggő méhnyak-, szeméremtest- vagy hüvelyi elváltozás, mint ≥ cervicalis intraepiteliális neoplázia 2. fokozat (CIN2) ), 2. fokozatú vulvar intraepiteliális neoplázia (VIN2), vaginális intraepiteliális neoplasia 2. fokozatú carcin vagy (VavaIN2 fokú neoplázia)
- Korábbi HPV elleni védőoltás (legalább egy adag)
- Folyamatos vagy tervezett terhesség a következő 7 hónapban
- Egyéb immunhiányos állapotok, például folyamatban lévő vagy korábbi (6 hónapon belüli) rákellenes kemoterápia vagy krónikus szisztémás kortikoszteroid kezelés vagy immunszuppresszív kezelés transzplantáció után
- Bármilyen állapot, amely ellenjavallt intramuszkuláris injekció beadása esetén, például warfarin-terápia.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Aktív összehasonlító: B KAR: 3 adag (0, 2 és 6 hónap)
ARM B: Minden beteg megkapja a 9-valens HPV elleni vakcinát (Gardasil9) 3 adagban 0, 2 és 6 hónapos korban intramuszkulárisan
|
Minden beteg megkapja a 9-valens HPV elleni vakcinát (Gardasil9) intramuszkulárisan: A Gardasil9 tolerálhatóságát értékelő első nyitott fázis után a nőket véletlenszerűen két különböző adagolási séma között osztják be: az első sémában a nők 2 adagot kapnak a 0. 6 hónap és egy harmadik adag 18-48 hónap között, ha az antitestszintjük nem elegendő; a második adag 3 adag 0, 2 és 6 hónapos korban.
|
Kísérleti: A KAR: 2 adag (0 és 6 hónap)
ARM: Minden beteg megkapja a 9-valens HPV elleni vakcinát (Gardasil9) 2 adagban 0 és 6 hónapos korban intramuszkulárisan.
Ha a 7. hónapban mért antitestek nem elegendőek, a harmadik fakultatív dózist adják.
|
Minden beteg megkapja a 9-valens HPV elleni vakcinát (Gardasil9) intramuszkulárisan: A Gardasil9 tolerálhatóságát értékelő első nyitott fázis után a nőket véletlenszerűen két különböző adagolási séma között osztják be: az első sémában a nők 2 adagot kapnak a 0. 6 hónap és egy harmadik adag 18-48 hónap között, ha az antitestszintjük nem elegendő; a második adag 3 adag 0, 2 és 6 hónapos korban.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A HPV elleni antitestek szerokonverziójának aránya
Időkeret: 7. hónap
|
Az egyes HPV-vakcina-genotípusok (6/11/16/18/31/33/45/52/58) elleni specifikus neutralizáló antitestek szerokonverziójának sebessége egy hónappal a három adagos séma (0, 2 és 6 hónap) befejezése után nők szeronegatívak ezekre az antitestekre.
|
7. hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása (az oltások biztonságossága és tolerálhatósága).
Időkeret: 2-7. napon minden vakcina beadása után
|
Ezt egy speciális kérdőív segítségével értékelik ki a kutatócsoport által a résztvevőnek intézett telefonhíváson, amelyet legalább 48 órával, de legfeljebb 7 nappal az egyes vakcinaadagok beadása után ütemeznek be; A kérdőív értékeli, hogy van-e panasz helyi reakcióra (fájdalom, bőrpír, duzzanat, viszketés), szisztémás reakcióra (láz, rossz közérzet és fáradtság) vagy egyéb mellékhatásra.
Bármilyen szokásos panasz > enyhe stádium, vagy szokatlan panasz jelenléte esetén a pácienst a kutatócsoport vizittel és fizikális vizsgálattal értékeli.
A kérdőív a 9-valens vakcina biztonságossági értékelésére vonatkozó publikált adatok alapján készült.
|
2-7. napon minden vakcina beadása után
|
A vakcina beadásának hatása a T-limfocita CD4+ sejtszámra és a HIV virémiára
Időkeret: 7. hónap
|
A vakcina beadásának a T-limfocita CD4+ sejtszámára és a HIV virémiára gyakorolt lehetséges hatását a CD4 sejtszám és a HIV virémia mérésével értékelik kiinduláskor (a szűrés előtti 6 hónapon belül minden mérés figyelembe vehető) és a 7. hónapban. Bármilyen kimutatható HIVRNS >50 cp/ml-t 2-4 héttel később egy második mintán újra értékelik.
A T-limfocita CD4+ sejtszám bármely jelentős csökkenését (amit több mint 5%-os százalékos vagy >100 sejt/µl csökkenésként határozzuk meg) egy 2-4 héttel később vett második mintán újra értékeljük.
|
7. hónap
|
Az egyes HPV vakcina genotípusok elleni specifikus neutralizáló antitestek geometriai átlagtiterének mérése (6/11/16/18/31/33/45/52/58).
Időkeret: 7. hónap
|
Az egyes HPV-vakcina-genotípusok (6/11/16/18/31/33/45/52/58) elleni specifikus neutralizáló antitestek geometriai átlagtiterének mérése a vakcinázás előtt és az oltás befejezése után 1 hónappal történik.
|
7. hónap
|
Sejtes immunválasz
Időkeret: 7. hónap
|
A celluláris immunválaszt egy 40 betegből álló alcsoportban (18-40 évesek) értékelik a specifikus CD4+T-sejtek mérésével, amelyek CD40-et, IL2-t, IFN-g-t vagy TNF-alfát expresszálnak a HPV 16/18/31/52 és 58.
Az elemzést PMBC mintán végzik el; ehhez a részelemzéshez külön IC-t kell aláírni
|
7. hónap
|
A HPV fertőzések incidenciája és prevalenciája
Időkeret: 18. hónap
|
A HPV kimutatását molekuláris technikával a HPV nemzeti referenciaközpontja (AML, Antwerpen) végzi el, a nőgyógyász által a kiinduláskor és a 18. hónapban vett méhnyaki tamponon.
A kiindulási nőgyógyászati mintát legfeljebb 6 hónappal az oltás előtt vették.
Ezekből a tamponokból mintát vesznek minden olyan résztvevőnél, aki korábban vaginális szexuális tevékenységet folytatott.
Korábbi hüvelyi nemi érintkezés hiányában a mintavétel nem történik.
|
18. hónap
|
A kóros cervicalis citológia incidenciája és prevalenciája
Időkeret: 18. hónap
|
A méhnyak citológiáját a HPV nemzeti referenciaközpontja (AML, Antwerpen) végzi el a nőgyógyász által a kiinduláskor és a 18. hónapban vett méhnyaki tamponon.
A kiindulási nőgyógyászati mintát legfeljebb 12 hónappal az oltás előtt vették.
Ezekből a tamponokból mintát vesznek minden olyan résztvevőnél, aki korábban vaginális szexuális tevékenységet folytatott.
Korábbi hüvelyi nemi érintkezés hiányában a mintavétel nem történik.
|
18. hónap
|
Az oltási ütemterv befejezése.
Időkeret: 7. hónap
|
Azon betegek aránya, akik teljesítették az oltási ütemtervet.
|
7. hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Deborah Konopnicki, MD, PhD, Centre Hospitalier Universitaire Saint Pierre
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Vírusos betegségek
- Szexuális úton terjedő betegségek, vírusos
- Szexuális úton terjedő betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Betegség tulajdonságai
- DNS vírusfertőzések
- Tumor vírusfertőzések
- Neoplazmák, laphám
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Fertőzések
- Fertőző betegségek
- Papillomavírus fertőzések
- Papilloma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CE/17-12-06
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a HIV fertőzések
-
Bactiguard ABKarolinska University HospitalBefejezveSebészet | Central Line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Svédország
-
Rabin Medical CenterToborzásCentral-line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Izrael
-
Emory UniversityBefejezveCentral Line Associated Bloodstream Infections (CLABSI) | Csontvelő átültetésEgyesült Államok
-
University of Alabama at BirminghamMobile County Health Deparment; Alabama Department of Public HealthToborzásHIV | HIV-tesztelés | HIV kapcsolat az ellátással | HIV kezelésEgyesült Államok
-
French National Agency for Research on AIDS and...Elizabeth Glaser Pediatric AIDS FoundationBefejezvePartner HIV-teszt | Páros HIV-tanácsadás | Párkapcsolat | HIV incidenciaKamerun, Dominikai Köztársaság, Grúzia, India
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesHopital Universitaire Robert-Debre; Institut de Recherche pour le Developpement; Centre... és más munkatársakIsmeretlenHIV | HIV-fertőzött gyermekek | HIV-fertőzésnek kitett gyermekekKamerun
-
University of MinnesotaVisszavontHIV fertőzések | HIV/AIDS | Hiv | AIDS | AIDS/HIV probléma | AIDS és fertőzésekEgyesült Államok
-
CDC FoundationGilead SciencesIsmeretlenHIV preexpozíciós profilaxis | HIV kemoprofilaxisEgyesült Államok
-
Africa Health Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; University College, London; University... és más munkatársakToborzásHIV | HIV-tesztelés | Kapcsolat a gondozássalDél-Afrika
-
University of Maryland, BaltimoreVisszavontHiv | Veseátültetés | HIV-tározó | CCR5Egyesült Államok
Klinikai vizsgálatok a Vakcina
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesLinKinVax; Vaccine Research Institute (VRI), FranceMég nincs toborzás
-
Maisonneuve-Rosemont HospitalToborzás
-
TASK Applied ScienceBefejezve