Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A humán papillomavírus (HPV) elleni védőoltás a 9-valens vakcinával HIV-pozitív nőknél (a Papillon-tanulmány) (Papillon)

2024. február 6. frissítette: Deborah Konopnicki, Centre Hospitalier Universitaire Saint Pierre

Prospektív longitudinális tanulmány az immunogenitásról, a sejtes immunválasz kiváltásáról és a HPV elleni oltás biztonságáról a 9-valens vakcinával HIV-pozitív nőknél (The Papillon Study)

IV. fázisú prospektív vizsgálat, amely a 9-valens HPV elleni vakcina (Gardasil9®Merck) immunogenitását méri (semlegesítő antitestek az egyes HPV-vakcina genotípusok ellen) 15-40 éves HIV-pozitív nőknél, akiknél a HIV-virémia teljesen szuppresszált, kombinált antiretrovirális terápia során.

A Gardasil9 tolerálhatóságát értékelő első nyílt fázist követően (2018 júniusától 2018 decemberéig) egy módosítást vezettek be a nők véletlenszerű besorolására két különböző adagolási rend között: az első ütemezésben (ARM A) a nők 2 adagot kapnak a 0. és 6. időpontban. hónap, és egy harmadik adag 18-48 hónap között, ha az antitestszintjük nem elegendő; a második adagolási rend (ARM B) 3 adag 0, 2 és 6 hónapos korban. Az elsődleges eredmény a szerokonverziós ráta nem rosszabb az egyes HPV-vakcina-genotípusokkal szemben azoknál a nőknél, akik a kiinduláskor szeronegatívak 2 vagy 3 oltás után (7. hónap). A másodlagos kimenetelek a szerokonverzió sebessége 3 adag után, ha kaptak egy harmadik adagot, az oltási ütemterv befejezése, a vakcina biztonságossága, az antitestek címei és a vakcinában lévő HPV elleni celluláris immunitás indukciója, a cervicalis HPV fertőzés előfordulása és a kóros citológiai rendellenességek előfordulása oltás után. Felmérik a vakcinázás biztonságosságát (helyi vagy szisztémás reakciót, valamint a HIV víruskontrollra és az immunhiányos szintre gyakorolt ​​hatást). A celluláris immunválaszt a betegek egy alcsoportjában értékelik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Betegek száma:

Vizsgálat: 200 beteg: 50 az első nyílt fázisban (2018. júniustól 2018. decemberig), majd n=150 a randomizált fázisban, 2019. januártól kezdődően. Az immunválasz elemzésére vonatkozó részvizsgálat a betegek egy alcsoportjában: 40 beteg és külön tájékoztatáson alapuló beleegyezés

Elsődleges eredmény:

Az egyes HPV-vakcina-genotípusok elleni neutralizáló antitestek szerokonverziójának aránya, nevezetesen 6/11/16/18/31/33/45/52/58 a HPV-vakcina genotípusaira kiinduláskor szeronegatív nők körében, a HPV 9 vakcina genotípusa elleni neutralizáló antitest mérésével alaphelyzetben, 7. hónap. A mérést 10 ml-es csövön végzik kemilumineszcenciás immunoassay (cLIA) technikával a Merck laboratóriumában. A 7. hónapban mért arány összehasonlítása (nem inferioritás az ARM A szerokonverziójának legalább 80%-aként definiálva).

Másodlagos eredmények:

  1. A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása (az oltások biztonságossága és tolerálhatósága).

    Ezt egy speciális kérdőív segítségével értékelik ki a kutatócsoport által a résztvevőnek intézett telefonhíváson, amelyet legalább 48 órával, de legfeljebb 7 nappal az egyes vakcinaadagok beadása után ütemeznek be; A kérdőív értékeli, hogy van-e panasz helyi reakcióra (fájdalom, bőrpír, duzzanat, viszketés), szisztémás reakcióra (láz, rossz közérzet és fáradtság) vagy egyéb mellékhatásra. Bármilyen szokásos panasz > enyhe stádium, vagy szokatlan panasz jelenléte esetén a pácienst a kutatócsoport vizittel és fizikális vizsgálattal értékeli. A kérdőív a 9-valens vakcina biztonságossági értékelésére vonatkozó publikált adatok alapján készült.

  2. A vakcina beadásának lehetséges hatása a T-limfocita-CD4+ sejtszámra és a HIV virémiára Ezt a CD4 sejtszám és a HIV virémia mérésével értékelik kiinduláskor (a szűrés előtti 6 hónapon belül bármely mérés figyelembe vehető) és a 7. hónapban. 50 cp/ml feletti kimutatható HIVRNS-t egy 2-4 héttel később vett második mintán újra értékeljük. A T-limfocita-CD4+ sejtszám bármely jelentős csökkenését (amit több mint 5%-os százalékos vagy >100 sejt/µl csökkenésként határozzuk meg) egy 2-4 héttel később vett második mintán újra értékeljük.

  3. Az egyes HPV vakcina genotípusok elleni specifikus neutralizáló antitestek geometriai átlagtiterének mérése (6/11/16/18/31/33/45/52/58).

    Ezt az oltás előtt, 1 hónappal az oltás befejezése után (7. hónap) és 12 hónappal az oltás befejezése után (18. hónap) értékelik.

  4. A celluláris immunválasz A sejtes immunválaszt 40 betegből álló alcsoportban (18-40 évesek) kell értékelni a CD40-receptort expresszáló specifikus T-limfociták-CD4+ sejtek, interleukin-2 (IL2), interferon gamma (IFN) mérésével. -g) vagy Tumor nekrózis faktor (TNF-alfa) a HPV 16/18/31/52 és 58 ellen. Az elemzést a kiinduláskor és a 7. hónapban vett 30–50 ml-es perifériás vér mononukleáris sejt (PBMC) mintán végzik el; ehhez a részelemzéshez külön tájékoztatáson alapuló beleegyezést (IC) kell aláírni.

  5. A cervicalis HPV fertőzések előfordulási és prevalenciájának aránya:

    A HPV kimutatását molekuláris technikával a HPV nemzeti referenciaközpontja (AML, Antwerpen) végzi el, a nőgyógyász által a kiinduláskor és a 18. hónapban vett méhnyaki tamponon. A kiindulási nőgyógyászati ​​mintát legfeljebb 6 hónappal az oltás előtt vették. Ezekből a tamponokból mintát vesznek minden olyan résztvevőnél, aki korábban vaginális szexuális tevékenységet folytatott. Korábbi hüvelyi nemi érintkezés hiányában a mintavétel nem történik.

  6. A kóros cervicalis citológia incidenciája és prevalenciája:

    A méhnyak citológiáját a HPV nemzeti referenciaközpontja (AML, Antwerpen) végzi el a nőgyógyász által a kiinduláskor és a 18. hónapban vett méhnyaki tamponon. A kiindulási nőgyógyászati ​​mintát legfeljebb 6 hónappal az oltás előtt vették. Ezekből a tamponokból mintát vesznek minden olyan résztvevőnél, aki korábban vaginális szexuális tevékenységet folytatott. Korábbi hüvelyi nemi érintkezés hiányában a mintavétel nem történik.

  7. Az oltási ütemterv befejezése. Azon nők arányának összehasonlítása, akik mindegyik karon elérték a teljes vakcina beadási ciklust, nevezetesen a 2 adagot kapott ARM A és a 3 adagot kapott ARM B esetében.
  8. Az emlékeztető oltást (azaz egy harmadik adagot) igénylő betegek aránya az ARM A-ban Ha 2 vakcina adag (ARM A) után a 7. havi antitestelemzés azt mutatja, hogy nincs szerokonverzió a vakcinában található egyik HPV genotípussal szemben, akkor a résztvevő kap egy harmadik emlékeztető adagot

Látogatások száma:

4-5 kötelező vizit a kiinduláskor, a 2. hónapban (nem, ha ARM A), a 6. hónapban, a 7. és a 18. hónapban, plusz 2-3 választható vizit a vakcina beadásának közepes vagy súlyos mellékhatása esetén

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

170

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Brussels, Belgium, 1000
        • Service de Maladies Infectieuses, CHU Saint-Pierre

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

15 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • HIV-pozitív nő
  • Életkor 15-40 év
  • Kimutathatatlan HIV vírusterhelés (HIVRNS <400 cp/ml) legalább 6 hónapig (azaz legalább két különálló HIVRNS <400 cp/ml 6 hónapos időközönként; a legutóbbi HIVRNS <400 cp/ml elvégezhető a vizsgálat alapmintájával).
  • A következő 7 hónapban nem várható terhesség, és fogamzásgátlás, például óvszer, hormonális fogamzásgátlás vagy méhen belüli eszköz
  • IC aláírva

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi méheltávolítás vagy konizáció
  • Korábbi vagy jelenlegi biopsziával igazolt, HPV-vel összefüggő méhnyak-, szeméremtest- vagy hüvelyi elváltozás, mint ≥ cervicalis intraepiteliális neoplázia 2. fokozat (CIN2) ), 2. fokozatú vulvar intraepiteliális neoplázia (VIN2), vaginális intraepiteliális neoplasia 2. fokozatú carcin vagy (VavaIN2 fokú neoplázia)
  • Korábbi HPV elleni védőoltás (legalább egy adag)
  • Folyamatos vagy tervezett terhesség a következő 7 hónapban
  • Egyéb immunhiányos állapotok, például folyamatban lévő vagy korábbi (6 hónapon belüli) rákellenes kemoterápia vagy krónikus szisztémás kortikoszteroid kezelés vagy immunszuppresszív kezelés transzplantáció után
  • Bármilyen állapot, amely ellenjavallt intramuszkuláris injekció beadása esetén, például warfarin-terápia.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: B KAR: 3 adag (0, 2 és 6 hónap)
ARM B: Minden beteg megkapja a 9-valens HPV elleni vakcinát (Gardasil9) 3 adagban 0, 2 és 6 hónapos korban intramuszkulárisan
Biológiai: Vakcina
Minden beteg megkapja a 9-valens HPV elleni vakcinát (Gardasil9) intramuszkulárisan: A Gardasil9 tolerálhatóságát értékelő első nyitott fázis után a nőket véletlenszerűen két különböző adagolási séma között osztják be: az első sémában a nők 2 adagot kapnak a 0. 6 hónap és egy harmadik adag 18-48 hónap között, ha az antitestszintjük nem elegendő; a második adag 3 adag 0, 2 és 6 hónapos korban.
Kísérleti: A KAR: 2 adag (0 és 6 hónap)
ARM: Minden beteg megkapja a 9-valens HPV elleni vakcinát (Gardasil9) 2 adagban 0 és 6 hónapos korban intramuszkulárisan. Ha a 7. hónapban mért antitestek nem elegendőek, a harmadik fakultatív dózist adják.
Biológiai: Vakcina
Minden beteg megkapja a 9-valens HPV elleni vakcinát (Gardasil9) intramuszkulárisan: A Gardasil9 tolerálhatóságát értékelő első nyitott fázis után a nőket véletlenszerűen két különböző adagolási séma között osztják be: az első sémában a nők 2 adagot kapnak a 0. 6 hónap és egy harmadik adag 18-48 hónap között, ha az antitestszintjük nem elegendő; a második adag 3 adag 0, 2 és 6 hónapos korban.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A HPV elleni antitestek szerokonverziójának aránya
Időkeret: 7. hónap
Az egyes HPV-vakcina-genotípusok (6/11/16/18/31/33/45/52/58) elleni specifikus neutralizáló antitestek szerokonverziójának sebessége egy hónappal a három adagos séma (0, 2 és 6 hónap) befejezése után nők szeronegatívak ezekre az antitestekre.
7. hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események előfordulása (az oltások biztonságossága és tolerálhatósága).
Időkeret: 2-7. napon minden vakcina beadása után
Ezt egy speciális kérdőív segítségével értékelik ki a kutatócsoport által a résztvevőnek intézett telefonhíváson, amelyet legalább 48 órával, de legfeljebb 7 nappal az egyes vakcinaadagok beadása után ütemeznek be; A kérdőív értékeli, hogy van-e panasz helyi reakcióra (fájdalom, bőrpír, duzzanat, viszketés), szisztémás reakcióra (láz, rossz közérzet és fáradtság) vagy egyéb mellékhatásra. Bármilyen szokásos panasz > enyhe stádium, vagy szokatlan panasz jelenléte esetén a pácienst a kutatócsoport vizittel és fizikális vizsgálattal értékeli. A kérdőív a 9-valens vakcina biztonságossági értékelésére vonatkozó publikált adatok alapján készült.
2-7. napon minden vakcina beadása után
A vakcina beadásának hatása a T-limfocita CD4+ sejtszámra és a HIV virémiára
Időkeret: 7. hónap
A vakcina beadásának a T-limfocita CD4+ sejtszámára és a HIV virémiára gyakorolt ​​lehetséges hatását a CD4 sejtszám és a HIV virémia mérésével értékelik kiinduláskor (a szűrés előtti 6 hónapon belül minden mérés figyelembe vehető) és a 7. hónapban. Bármilyen kimutatható HIVRNS >50 cp/ml-t 2-4 héttel később egy második mintán újra értékelik. A T-limfocita CD4+ sejtszám bármely jelentős csökkenését (amit több mint 5%-os százalékos vagy >100 sejt/µl csökkenésként határozzuk meg) egy 2-4 héttel később vett második mintán újra értékeljük.
7. hónap
Az egyes HPV vakcina genotípusok elleni specifikus neutralizáló antitestek geometriai átlagtiterének mérése (6/11/16/18/31/33/45/52/58).
Időkeret: 7. hónap
Az egyes HPV-vakcina-genotípusok (6/11/16/18/31/33/45/52/58) elleni specifikus neutralizáló antitestek geometriai átlagtiterének mérése a vakcinázás előtt és az oltás befejezése után 1 hónappal történik.
7. hónap
Sejtes immunválasz
Időkeret: 7. hónap
A celluláris immunválaszt egy 40 betegből álló alcsoportban (18-40 évesek) értékelik a specifikus CD4+T-sejtek mérésével, amelyek CD40-et, IL2-t, IFN-g-t vagy TNF-alfát expresszálnak a HPV 16/18/31/52 és 58. Az elemzést PMBC mintán végzik el; ehhez a részelemzéshez külön IC-t kell aláírni
7. hónap
A HPV fertőzések incidenciája és prevalenciája
Időkeret: 18. hónap
A HPV kimutatását molekuláris technikával a HPV nemzeti referenciaközpontja (AML, Antwerpen) végzi el, a nőgyógyász által a kiinduláskor és a 18. hónapban vett méhnyaki tamponon. A kiindulási nőgyógyászati ​​mintát legfeljebb 6 hónappal az oltás előtt vették. Ezekből a tamponokból mintát vesznek minden olyan résztvevőnél, aki korábban vaginális szexuális tevékenységet folytatott. Korábbi hüvelyi nemi érintkezés hiányában a mintavétel nem történik.
18. hónap
A kóros cervicalis citológia incidenciája és prevalenciája
Időkeret: 18. hónap
A méhnyak citológiáját a HPV nemzeti referenciaközpontja (AML, Antwerpen) végzi el a nőgyógyász által a kiinduláskor és a 18. hónapban vett méhnyaki tamponon. A kiindulási nőgyógyászati ​​mintát legfeljebb 12 hónappal az oltás előtt vették. Ezekből a tamponokból mintát vesznek minden olyan résztvevőnél, aki korábban vaginális szexuális tevékenységet folytatott. Korábbi hüvelyi nemi érintkezés hiányában a mintavétel nem történik.
18. hónap
Az oltási ütemterv befejezése.
Időkeret: 7. hónap
Azon betegek aránya, akik teljesítették az oltási ütemtervet.
7. hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Centre Hospitalier Universitaire Saint Pierre

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Deborah Konopnicki, MD, PhD, Centre Hospitalier Universitaire Saint Pierre

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. január 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. május 2.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. május 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. december 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. december 31.

Első közzététel (Tényleges)

2018. január 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. február 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 6.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CE/17-12-06

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Igen

IPD megosztási időkeret

a vizsgálat befejezését követő 12 hónapon belül

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a HIV fertőzések

Klinikai vizsgálatok a Vakcina

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Latvia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel