Pembrolizumab rituximabbal vagy obinutuzumabbal visszaeső vagy refrakter follikuláris limfómában vagy diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Kiújult/refrakter DLBCL-je vagy kiújult/refrakter FL-je van

  • A DLBCL esetében a betegeknek visszaesettnek kell lenniük a nagy dózisú kemoterápia és az autológ őssejt-transzplantáció után, vissza kell utasítaniuk, vagy nem voltak alkalmasak arra
  • FL esetében a relapszusos/refrakter betegség státusza mellett a betegeknek CD20-antitest-irányított terápiát kell kapniuk, és kezelési javallattal kell rendelkezniük; Az FL-jogosultság azt is megköveteli, hogy a betegeknek ne legyenek standard gyógyászati ​​potenciállal rendelkező lehetőségei, sem pedig a vizsgáló megítélése szerint kedvezőbb kockázat/haszon arányú lehetőségek.

  • Az FL Arm C (obinutuzumab + pembrolizumab) esetében a betegeknek kiújult/refrakter betegségben kell állniuk a rituximab-tartalmú terápia után, beleértve:

    • Rituximab kemoterápiával kombinálva (előző sorban 1) ill
    • >= 2 korábbi terápiasor
    • Előfordulhat, hogy a betegek nem rendelkeznek szokásos gyógyító lehetőséggel, sem pedig a vizsgáló megítélése szerint kedvezőbb kockázat/haszon arányú opciókkal.
• Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz
• Mérhető betegsége van (1,5 cm vagy nagyobb a csomóponti vagy extranodális betegség leghosszabb átmérőjében)
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján a teljesítmény státusza 0 vagy 1

• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 500/uL (a ciklus 28. napján belül, 1. nap)

  • Növekedési faktor és/vagy transzfúziós támogatás megengedett a résztvevő stabilizálására a vizsgálati kezelés előtt, ha szükséges
  • Nincs alsó határ, ha a citopenia a csontvelő érintettségével kapcsolatos

• Vérlemezkék >= 25 000/uL (a ciklus 28 napján belül 1 nap 1)

  • Növekedési faktor és/vagy transzfúziós támogatás megengedett a résztvevő stabilizálására a vizsgálati kezelés előtt, ha szükséges
  • Nincs alsó határ, ha a citopenia a csontvelő érintettségével kapcsolatos

• Hemoglobin >= 8 g/dl (a ciklus 28. napján belül, 1. nap)

  • Növekedési faktor és/vagy transzfúziós támogatás megengedett a résztvevő stabilizálására a vizsgálati kezelés előtt, ha szükséges
  • Nincs alsó határ, ha a citopenia a csontvelő érintettségével kapcsolatos

• A szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY mért vagy számított kreatinin-clearance (a glomeruláris filtrációs sebesség [GFR] is használható a kreatinin vagy a kreatinin-clearance [CrCl] helyett) >= 30 ml/perc azoknál a betegeknél kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek (a ciklus 28. napján belül 1. nap)

  **A kreatinin-clearance-t (CrCl) intézményi standard szerint kell kiszámítani

• Szérum összbilirubin = < 1,5-szerese a felső határértéknek VAGY direkt bilirubin =< ULN azoknál az alanyoknál, akiknél az összbilirubinszint > 1,5-szerese a felső határértéknek (a ciklus 1. napjától számított 28 napon belül)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5 X ULN VAGY = < 5 X ULN limfóma által érintett betegeknél (azon belül) 28 napos ciklus 1 nap 1)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van (az 1. ciklustól számított 28 napon belül) 1. nap)
• Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha a résztvevő véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül van (a ciklus 1. napjától számított 28 napon belül)
• A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül; ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség

• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására; fogamzásgátlás, a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő legalább 12 hónapig

  **Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása

• A fogamzóképes korú férfi alanyoknak bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazásába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő legalább 12 hónapig.

  • Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása

Kizárási kritériumok:

• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül, kivéve a mellékvese- vagy hipofízis-elégtelenség fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápiáját, amely megengedett
• Ismert aktív tbc-je (Bacillus tuberculosis)
• A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység
• Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt az 1. vizsgálati napot megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
• Korábbi allogén transzplantáció, az elmúlt 5 évben

• Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből

  * Megjegyzés: A =< 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra

  * Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.

• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazálissejtes bőrkarcinóma vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőrlaphámrák vagy az in situ méhnyakrák
• ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy limfómás agyhártyagyulladása; korábban kezelt agyi metasztázisban vagy limfómás meningitisben szenvedő alanyok vehetnek részt, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig képalkotó vizsgálattal a progresszió jele nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi metasztázisok, és nem használnak szteroidokat a próbakezelés előtt legalább 7 napig
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával); helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek
• Ismert anamnézisében aktív, nem fertőző tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség, vagy annak bármilyen bizonyítéka van
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy a vizsgálat tervezett időtartama alatt teherbe essen vagy gyermeket szüljön, kezdve az előszűrési vagy szűrővizsgálati látogatástól a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő legalább 12 hónapig
• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) előfordulása (HIV 1/2 antitestek)
• Ismert aktív hepatitis B (pl. hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [minőségi] kimutatható)

• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Elölt vakcinák beadása megengedett

  • Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek