Posztoperatív immunterápia vs standard kemoterápia gyomorrák esetén, amely magas a kiújulás kockázatával (VESTIGE)
2024. január 4. frissítette: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
Adjuváns immunterápia reszekált gyomorrákban szenvedő betegeknél preoperatív kemoterápia után, magas kiújulási kockázattal (N+ és/vagy R1): nyílt, randomizált, kontrollált 2. fázisú vizsgálat
A vizsgálat elsődleges célja annak vizsgálata, hogy az adjuváns kezelésként adott nivolumab plusz ipilimumab javítja-e a betegségmentes túlélést (DFS) az Ib-IVa stádiumú gyomor- és nyelőcső-nyelőcső csomópont adenokarcinómában szenvedő betegeknél, és magas a kiújulás kockázata (az ypN1-3 és/vagy definíció szerint) R1 állapot) neoadjuváns kemoterápia és reszekció után.
Egyéb tanulmányi célok:
- Az adjuváns immunterápia biztonságosságának és hatásának vizsgálata a vizsgálatban részt vevő betegek hosszú távú onkológiai kimenetelére és életminőségére
- A tápláltsági állapot értékelésének összefüggésbe hozása a betegek kimenetelével és életminőségével
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
197
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brno, Csehország
- Masaryk Memorial Cancer Institute
-
Hradec Králové, Csehország
- University hospital Hradec Králové
-
-
-
-
-
Cambridge, Egyesült Királyság
- Cambridge University Hospital NHS
-
London, Egyesült Királyság
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Egyesült Királyság
- Royal Marsden Hospital
-
Sutton, Egyesült Királyság
- Royal Marsden Hospital
-
-
-
-
-
Lille, Franciaország
- CHRU de Lille - Hopital Huriez
-
Lyon, Franciaország
- Hôpital Privé Jean Mermoz
-
Villejuif, Franciaország
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael
- Rambam Health Care Campus, Oncology Institute
-
Tel Aviv, Izrael
- Rabbin Medical Centre - Tel Aviv
-
-
-
-
-
Warsaw, Lengyelország, 02 781
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
-
-
-
-
-
Oslo, Norvégia
- Oslo University Hospital - Ullevaal Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Németország
- Charité - Universitaetsmedizin Berlin
-
Essen, Németország
- Kliniken Essen-Mitte
-
Freiburg, Németország
- Universitaetsklinikum Freiburg
-
Hamburg, Németország
- Universitaets Krankenhaus Eppendorf - Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf KE - University Cancer Center
-
Heilbronn, Németország
- SLK-Kliniken Heilbronn
-
Leipzig, Németország
- Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden
-
München, Németország
- Klinikum Rechts der isar Der Technische Universitaet Muenchen - Klinikum Rechts Der Isar
-
Tuebingen, Németország
- Universitaetsklinikum Tuebingen-Uni Kliniken Berg
-
-
-
-
-
Bergamo, Olaszország
- Azienda Ospedaliera a Papa Giovanni XXIII
-
Milan, Olaszország
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Napoli, Olaszország
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
-
-
-
-
-
Badalona, Spanyolország
- Institut Catalan d'Oncologia - ICO Badalona
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Pamplona, Spanyolország
- Complejo Hospitalario A
-
Valencia, Spanyolország
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag igazolt gyomor-, nyelőcső alsó vagy GE-junction adenocarcinoma (Siewert I-III)
- Az alanyoknak a műtét előtt fluoropirimidin-platina tartalmú kemoterápiát kell végezniük, és makroszkóposan teljes műtétet kell végezniük a randomizálás előtt
- A neoadjuváns kemoterápia minimális időtartama 6 hét, maximum 12 hét.
- Az ESMO irányelvek szerinti teljes vagy disztális gastrectomiát D2 lymphadenectomiával be kellett volna fejezni a Siewert III típusú gyomor- és junkciós daganatok esetében. Ivor Lewis vagy McKeown oesophagectomiát két mezei lymphadenectomiával kellett volna elvégezni junkcionális Siewert I-es típusú rák esetén. Siewert II-es típusú rák esetén vagy teljes gastrectomiát D2-lymphadenectomiával vagy oesophagectomiát két mezei lymphadenectomiával kellett volna elvégezni. A nyílt, minimálisan invazív vagy hibrid sebészeti megközelítések mindaddig elfogadhatók, amíg a fenti követelmények teljesülnek.
- A műtét típusától függetlenül legalább 15 nyirokcsomót kellett reszekálni és megvizsgálni.
- Műtétből felépült, és alkalmas a vizsgálati kezelésre, egy multidiszciplináris csapat értékelése szerint. A műtétet 2-3 hónappal a randomizálás előtt be kell fejezni.
- ypN1-3 állapot a TNM osztályozási rendszer jelenlegi (8.) verziója szerint. ypN0 státusz esetén a betegeknek meg kell felelniük az R1 reszekció befogadási kritériumának.
- R0 vagy R1 reszekció a TNM osztályozási rendszer jelenlegi (8.) verziója szerint. R0 reszekció esetén a betegeknek meg kell felelniük az ypN1-3 beválasztási kritériumnak
- A WHO teljesítménystátusz pontszáma 0 vagy 1
- Életkor ≥ 18 év
- Megfelelő szervfunkció értékelése a randomizálás előtt 7 napon belül:
- Fehérvérsejtszám (WBC) > 2 x 109/l
- Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1,5 x 109/L
- Vérlemezkék ≥ 100 x 109/L
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl
- Mért/számított kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc (a Cockroft-Gault képlet szerint).
- Teljes bilirubin a normál határokon belül (ha a beteg dokumentált Gilbert-kórja ≤ 1,5 * ULN vagy direkt bilirubin ≤ ULN)
- Aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ 1,5 ULN
- Szívvizsgálat 12 elvezetéses EKG-val, és ha klinikailag indokolt, szívműködés értékelése (echokardiográfiával vagy MUGA vizsgálattal)
- A korábbi rákellenes kezelésnek tulajdonított összes toxicitásnak (az alopecia kivételével) 1. fokozatú (NCI CTCAE 4-es verzió) vagy kiindulási állapotra kell megszűnnie a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
- A fogamzóképes nőknél (WOCBP*) negatív terhességi szérum- vagy vizeletvizsgálatot kell végezni (minimum 25 NE/L vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin (HCG) egység) a randomizálás előtt 24 órán belül.
- Azoknak a férfiaknak, akik szexuálisan aktívak WOCBP-vel, be kell tartaniuk a fogamzásgátlást (óvszert) a vizsgálat alatt és a kísérleti kezelés utolsó adagja után 7 hónapig, a kontroll karon pedig 6 hónapig.
- A fogamzóképes/reproduktív korban lévő betegeknek rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelési időszak alatt és az utolsó vizsgálati kezelés után legalább 5 hónapig. Nagyon hatékony születésszabályozási módszernek minősülnek azok, amelyek következetes és helyes használat esetén alacsony sikertelenségi arányt (azaz kevesebb, mint évi 1%-ot) eredményeznek.
- A szoptató női alanyoknak abba kell hagyniuk a szoptatást a vizsgálati kezelés első adagja előtt és az utolsó vizsgálati kezelést követő 6 hónapig.
- Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot hiánya, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt
- A betegek regisztrációja/randomizálása előtt írásos beleegyezést kell adni az ICH/GCP és a nemzeti/helyi előírások szerint.
Kizárási kritériumok:
- R2 reszekció állapota
- M1 fokozat a TNM osztályozási rendszer jelenlegi (8.) változata szerint
- A metasztázisok teljes reszekcióján átesett betegek
- Károsodott vese-, máj-, szív-, tüdő- vagy endokrin állapot, amely veszélyezteti a beteg posztoperatív kemoterápiára vagy immunterápiára való alkalmasságát
- Klinikailag jelentős (vagyis aktív) szív- és érrendszeri betegségek: agyi érkatasztrófa/stroke (< 6 hónappal a felvétel előtt), szívinfarktus (< 6 hónappal a felvétel előtt), instabil angina pectoris, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association osztályozási osztálya) ≥ II), vagy súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel
- A korábban rosszindulatú daganatokban szenvedő alanyokat kizárják, kivéve, ha teljes remissziót vagy teljes reszekciót értek el legalább 5 évvel a vizsgálatba való belépés előtt. A megfelelően kezelt in situ méhnyakkarcinóma és a lokalizált nem melanómás bőrrák nem kizárási kritérium, függetlenül a diagnózis időpontjától.
- Aktív, ismert vagy gyanított fertőző vagy autoimmun betegségben szenvedő alanyok
- Azokat a betegeket, akik a randomizálást megelőző 14 napon belül antibiotikumot kaptak, kizárják.
- I-es típusú diabetes mellitusban szenvedő, csak hormonpótlást igénylő autoimmun pajzsmirigygyulladás miatti reziduális hypothyreosisban szenvedők, szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek (például vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia) jelentkezhetnek.
- Azok az alanyok, akiknél a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül szisztémás kortikoszteroid (≥ 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy más immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igénylő állapot van
- Intersticiális tüdőbetegségben szenvedő alanyok, amelyek tüneti jellegűek, vagy zavarhatják a gyógyszerrel összefüggő feltételezett tüdőtoxicitás kimutatását vagy kezelését
- 1. fokozatú perifériás neuropátiában szenvedő alanyok
- Előzetes kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-CTLA-4 antitesttel, vagy bármely más olyan antitesttel vagy gyógyszerrel, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az immunrendszert célozza ellenőrzőpont utak
- Előzetes vagy egyidejű kezelés sugárterápiával/radiokemoterápiával
- Bármilyen pozitív teszteredmény HBV-re vagy HCV-re, amely akut vagy krónikus fertőzésre utal
- Ismert HIV-fertőzés vagy AIDS-fertőzés, és ha a helyi gyakorlat megköveteli, vagy pozitív HIV-teszt a szűréskor
- Ismert ellenőrizhetetlen túlérzékenység a ciszplatin/oxaliplatin, a fluorouracil (5-FU) vagy a kapecitabin, epirubicin vagy docetaxel összetevőivel szemben
- Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiány
- A szorivudin vírusellenes gyógyszer vagy kémiailag rokon analógjai, például a brivudin folyamatos vagy egyidejű alkalmazása.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: kemoterápiás kar
A perioperatív kezelés befejezése a 2016-os ESMO irányelvek szerint (rendmódosítás nem megengedett).
|
A perioperatív kezelés befejezése a 2016-os ESMO irányelvek szerint (rendmódosítás nem megengedett).
|
|
Kísérleti: immunterápiás kar
Kezelés: Nivolumab 1 mg/kg IV Q3 + Ipilimumab 3 mg/kg IV Q3 4 cikluson keresztül (3 hónap), majd 240 mg nivolumab sima dózisú IV Q2W 9 hónapig. A teljes kezelési idő 1 év.
Nincs kemoterápia.
|
Nivolumab 1 mg/kg IV Q3 + Ipilimumab 3 mg/kg IV Q3 4 cikluson keresztül (3 hónap), majd 240 mg sima dózisú nivolumab IV Q2W 9 hónapig. A teljes kezelési idő 1 év
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Betegségmentes túlélés (DFS)
Időkeret: 22 hónappal az utolsó beteg beérkezése után
|
A betegségmentes túlélés a randomizálás és a betegség kiújulása vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontja között eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A betegség kiújulása nélkül élő betegeket az utolsó utóvizsgálat időpontjában cenzúrázzák.
véletlenszerű besorolás és a betegség kiújulásának vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontja, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
22 hónappal az utolsó beteg beérkezése után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 5 évvel az utolsó beteg felvétele után
|
A teljes túlélést a véletlen besorolás dátuma és a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontja közötti időintervallumként határozzák meg.
Az utolsó nyomon követés időpontjában még életben lévő betegeket cenzúráznak.
|
5 évvel az utolsó beteg felvétele után
|
|
Helyi-regionális meghibásodási arányok
Időkeret: 5 évvel az utolsó beteg felvétele után
|
A lokális kiújulást az anasztomózis területén lévő daganat bizonyítékaként határozzák meg.
A regionális kiújulás a lokoregionális nyirokcsomókban vagy más környező struktúrákban, az anasztomózis helyétől eltekintve a daganat bizonyítékaként definiálható.
A loko-regionális kudarc hiányában bekövetkezett halálozást versengő kockázatnak kell tekinteni a loko-regionális kudarcok halmozott előfordulási gyakoriságának becslése során.
Azokat a betegeket, akiknél az adatelemzés időpontjában nem volt ilyen esemény, az utolsó utóvizsgálat időpontjában cenzúrázzuk.
|
5 évvel az utolsó beteg felvétele után
|
|
Távoli meghibásodási arányok
Időkeret: 5 évvel az utolsó beteg felvétele után
|
A távoli kiújulás diagnózisához patológiával megerősített képalkotás szükséges. Az ismétlődés megerősítését követően a kiújulás időpontja az az első dátum, amikor a kiújulás gyanúja merült fel. Távoli kiújulásnak minősül az olyan ismétlődés, amelyet nem tekintenek helyinek vagy regionálisnak. A távoli meghibásodás hiányában bekövetkezett haláleset versengő kockázatnak minősül a távoli meghibásodások kumulatív előfordulási gyakoriságának becslése során. Azokat a betegeket, akiknél az adatelemzés időpontjában nem volt ilyen esemény, az utolsó utóvizsgálat időpontjában cenzúrázzuk. |
5 évvel az utolsó beteg felvétele után
|
|
A nemkívánatos események aránya az NCI-CTCAE szerint
Időkeret: 5 évvel az utolsó beteg felvétele után
|
Minden nemkívánatos esemény rögzítésre kerül; a vizsgáló felméri, hogy ezek az események kábítószerrel kapcsolatosak-e (ésszerű lehetőség, ésszerű lehetőség nincs), és ezt az értékelést az összes nemkívánatos eseményre rögzítik az adatbázisban. A véletlenszerű besorolásból a kiinduláskor összegyűjtik a mellékhatásokat. Ciklusonként CTCAE-kategóriánként csak a legrosszabb osztályzat kerül rögzítésre. Minden nemkívánatos eseményt követni kell, amíg megszűnik vagy stabilizálódik. Az ipilimumab és a nivolumab esetében szoros nyomon követést igénylő, különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos eseményeket azonosítottak a protokoll szerinti kezeléseket magában foglaló korábbi vizsgálatokból származó jelek eredményeként. Ezek az események szoros nyomon követést igényelnek |
5 évvel az utolsó beteg felvétele után
|
|
Az EORTC Életminőség-kérdőív (QLQ-C30) 3-as verziójával értékelt életminőség
Időkeret: a kérdőíveket az alaphelyzetben töltik ki, 6. hét, 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 15 hónap
|
Az életminőséget az EORTC Életminőség-kérdőív (QLQ-C30) 3-as verziójával fogják értékelni.
Ezek öt funkcionális skálát foglalnak magukban (fizikai, szerep, érzelmi, szociális és kognitív), három tünetet (fáradtság, hányinger, hányás és fájdalom), valamint egy globális egészségi állapot/életminőség skálát, valamint hat egyedi skálát (dyspnoe, álmatlanság, étvágytalanság, székrekedés). , hasmenés és anyagi nehézségek).
A vizsgálat szempontjából relevánsnak tekintett elsődleges HRQoL-végpontok a globális egészségi állapot/életminőség és a fizikai működés. A 100 pontos QLQ-C30 skálán a két kar közötti 10 pontos különbség klinikailag relevánsnak tekinthető.
|
a kérdőíveket az alaphelyzetben töltik ki, 6. hét, 3 hónap, 6 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 15 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Florian Lordick, Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden, Leipzig, Germany
- Tanulmányi szék: Maren Knoedler, Universitaetsklinikum Leipzig-Ambulanzen/Sprechstunden, Leipzig, Germany
- Tanulmányi szék: Elizabeth Smyth, Cambridge University Hospital NHS - Cambridge, UK
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. július 17.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. december 12.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. február 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. február 19.
Első közzététel (Tényleges)
2018. február 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. január 5.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. január 4.
Utolsó ellenőrzés
2024. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EORTC 1707-GITCG
- 2018-000406-36 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a kemoterápia
-
Medical University InnsbruckMég nincs toborzásAdjuváns sugárterápia | Hosszú távú eredmény | Mastectomia és emlőrekonstrukció | Szövetexpander alapú mellrekonstrukció
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteServierToborzásAkut limfoblasztikus leukémiaEgyesült Államok