GPR109A és Parkinson-kór: A niacin szerepe az eredménymérésekben
2021. október 18. frissítette: VA Office of Research and Development
A gyulladás központi szerepet játszik a Parkinson-kórban. A gyulladáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása csökkenti a PD kockázatát. A niacin fontos szerepet játszhat a PD gyulladás csökkentésében. A kutatók azt is megállapították, hogy a PD-ben szenvedő egyének krónikus niacinhiányban szenvednek.
A tanulmány célja (1) Parkinson-kórban szenvedő betegek vérének, vizeletének és gerincfolyadékának vizsgálata, hogy gyulladásra utaló jeleket keressenek; (2) 6 hónapos B3-vitamin-kiegészítők csökkenthetik-e a gyulladást és/vagy javíthatják-e a tüneteket.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A gyulladás központi szerepet játszik a Parkinson-kór (PD) patológiájában [1], amit a substantia nigra mikroglia jelenléte bizonyít a post mortem mintákban [2], valamint az aktivált mikroglia és citokinek klinikai és állatkísérletekben [3].
A nem aszpirin tartalmú nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek alkalmazása csökkenti a PD kockázatát [4].
A kutatók a közelmúltban azonosítottak egy gyulladásgátló GPR109A receptort, amely PD-ben felfelé szabályozott [5].
A niacin nagy affinitással rendelkezik ehhez a receptorhoz, ami arra utal, hogy (niacin) fontos szerepet játszhat a gyulladás csökkentésében PD-ben.
A kutatók azt is megállapították, hogy a PD-ben szenvedő egyének krónikus niacinhiányban szenvednek [5].
A helyi PD fejezetből származó magfinanszírozás felhasználásával a kutatók kísérleti adatokhoz jutottak, amelyek arra utaltak, hogy a hiánypótlás vény nélkül kapható (OTC) kiegészítéssel csökkentette a gyulladást és csökkentette a betegség tüneteinek súlyosságát [6].
Ebben a VA által finanszírozott vizsgálatban a kutatók meghatározzák a 6 hónapos OTC niacin-kiegészítés gyulladásra gyakorolt hatását (a vérben és a gerincfolyadékban mérve) és a PD-tünetek súlyosságát.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
47
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30904
- Charlie Norwood VA Medical Center, Augusta, GA
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
33 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
A PD alanyok felnőtt férfiak és nők, akiknél idiopátiás, enyhe vagy közepesen súlyos PD-vel diagnosztizáltak, amelyet Hoehn & Yahr módosított I-III. stádiumaként határoztak meg (bekapcsolt állapotban).
- A PD meghatározása az Egyesült Királyság Agybank-kritériumai szerint történik, legalább hat hónappal a vizsgálatba való felvétel előtt.
- A PD jellemzői közé tartozik a betegség négy sarkalatos klinikai megnyilvánulása közül legalább kettő jelenléte, amelyek a remegés, a merevség, a bradykinesia és a tartás- vagy járászavarok, a Parkinson-kór egyéb ismert vagy feltételezett oka nélkül.
- Az alanyokat legalább 3 hónapig stabilizálni kell a PD gyógyszeres kezelésben a vizsgálatba való felvétel előtt.
- Az alanyok PD-gyógyszer-felírásait nem módosítják és nem tartják vissza a vizsgálat során, azaz "Be" állásban tesztelik őket.
- A betegnek alá kell írnia a beleegyezését.
- Azokat az alanyokat, akik nem szenvednek PD-ben (azaz egészségesek vagy más egészségügyi állapotuk van, mint például traumás agysérülés (TBI), stroke vagy más olyan szindrómák, amelyekben a gyulladás szerepet játszik az állapotban), szintén kontroll alanyok közé tartoznak.
- Ez lehetővé teszi számunkra, hogy megbecsüljük, hogy ezek a többi állapot hasonló vagy egyedi gyulladásos profilt mutat-e.
Kizárási kritériumok:
Az alanyok kizárásra kerülnek, ha korábban agyműtétjük vagy más súlyos neurológiai problémájuk volt
- intracerebrális vérzés
- traumás agysérülés
- központi idegrendszeri rosszindulatú daganat
- aktív központi idegrendszeri (CNS) fertőzés
- jelentős stroke
- Alzheimer-kór vagy bármilyen típusú beültetett stimulátor, beleértve, de nem kizárólagosan a mélyagystimulátort (DBS) vagy a pacemakert
- Valamennyi alanynak nem kell lennie a demencia bizonyítéka nélkül, mint a mentális állapot minivizsga 24-nél magasabb pontszáma, és képesnek kell lennie megérteni a teszt utasításait.
- Az alanyok nem rendelkezhetnek funkcionális vaksággal (a járás- és látásmotoros vizsgálatokban való részvétel képtelensége), vagy az alsó végtag amputációja nem lehet magasabb, mint a lábfejnél, vagy bármilyen ortopédiai probléma, amely kizárja a fizikai tesztek elvégzését.
- Allergiás a niacinra
Jelentős szív-, tüdő-, máj-, gyomor-bélrendszeri vagy vesebetegség
- például a New York Heart Association III vagy IV osztályú pangásos szívelégtelensége
- endokarditisz
- nyugalmi állapotban vagy enyhe fizikai megterhelés esetén tüneti tüdőelégtelenség
- akut vagy krónikus hepatitis
- dialízist igénylő veseelégtelenség
- másod- és harmadfokú atrioventricularis blokk vagy beteg sinus szindróma), vagy a cukorbetegség szintén kizáró tényező
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egészségügyi szolgáltatások kutatása
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: placebo
|
placebo tabletta
|
|
Aktív összehasonlító: niacin
A 250 mg niacint a placebo tablettához hasonlítják.
|
Niacin vagy nikotinsav 250 mg tabletta
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Egységes Parkinson-kór értékelési skála (UPDRS) változás
Időkeret: a toborzáskor és 6 hónap után
|
Ez az egységes Parkinson-kór értékelési skála.
A kutatók értékelik az UPDRS I, II, III és V komponenseit.
Az UPDRS 3 motoros készségek.
A magasabb pontszámok rosszabb eredményt jelentenek.
A 0 a minimum és 120 a maximum.
|
a toborzáskor és 6 hónap után
|
|
REM alvási minta
Időkeret: kiindulási és 6 hónap után
|
Ehhez egy Zeo alvásfigyelő műszerre van szükség.
Az alanyok utasításokat kapnak a használatához.
Az alvásérzékelő tapaszokat elalvás előtt kell felhelyezni a homlokra, és az alvás minőségére vonatkozó adatokat éjszaka rögzítik.
A közölt adatok százalékban rögzítik a gyors szemmozgás (REM) alvást.
|
kiindulási és 6 hónap után
|
|
Mély alvás
Időkeret: Kiinduláskor és 6 hónap után
|
Ehhez egy Zeo alvásfigyelő műszerre van szükség.
Az alanyok utasításokat kapnak a használatához.
Az alvásérzékelő tapaszokat elalvás előtt kell felhelyezni a homlokra, és az alvás minőségére vonatkozó adatokat éjszaka rögzítik.
A közölt adatok a mélyalvás százalékát rögzítik.
|
Kiinduláskor és 6 hónap után
|
|
Könnyed alvás
Időkeret: alapvonal és 6 hónap
|
Ehhez egy Zeo alvásfigyelő műszerre van szükség.
Az alanyok utasításokat kapnak a használatához.
Az alvásérzékelő tapaszokat elalvás előtt kell felhelyezni a homlokra, és az alvás minőségére vonatkozó adatokat éjszaka rögzítik.
A jelentett adatok a könnyű alvás százalékos arányát rögzítik.
|
alapvonal és 6 hónap
|
|
Alvásidő – Ébren
Időkeret: kiinduláskor és 6 hónapig
|
Ehhez egy Zeo alvásfigyelő műszerre van szükség.
Az alanyok utasításokat kapnak a használatához.
Az alvásérzékelő tapaszokat elalvás előtt kell felhelyezni a homlokra, és az alvás minőségére vonatkozó adatokat éjszaka rögzítik.
A közölt adatok az éjszakai alvás alatti ébrenléti időt rögzítik.
|
kiinduláskor és 6 hónapig
|
|
Mini-Mental State Examination (MMSE) változás
Időkeret: kiinduláskor és 6 hónapos kezelés után
|
Megörökíti a mentális állapotot és az idő, a hely és a környezet tudatosságát.
A nulla a minimum, a 30 a maximum.
A magasabb pontszám jobb megismerést jelez.
|
kiinduláskor és 6 hónapos kezelés után
|
|
Stroop teszt változás
Időkeret: kezdetben és 6 hónapos beavatkozás után
|
Egy bizonyos időkereten belül rögzíti a színek megértését és leírását, amikor a betűk és a színek nem egyeznek.
Csak két lehetőség közül lehet választani, és a megfelelő döntéseket kell meghozni, hogy továbbléphessen a következőre.
A helyes választás egy pontot kap, a helytelen választás pedig egy pontot töröl.
A rendszer rögzíti a helyes választások maximális számát egységnyi idő alatt.
Három kezdeti próbát adnak a teszt megértéséhez.
Nincsenek minimális vagy maximum értékek.
A magasabb számok jobb megismerést jeleznek.
|
kezdetben és 6 hónapos beavatkozás után
|
|
Fáradtság súlyossági skála
Időkeret: kiinduláskor és 6 hónap után
|
A fáradtságot 0-7-ig értékelték egy fáradtsági kérdőívben.
A 0 a legkisebb, a 7 pedig a legmagasabb fokú fáradtság.
|
kiinduláskor és 6 hónap után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A cerebrospinális folyadék változásai – Interleukin 6 (IL6)
Időkeret: kiinduláskor és 6 hónap után
|
Az IL-6 citokin szintjét agy-gerincvelői folyadékban (CSF) tesztelik a kiinduláskor és 6 hónappal a beavatkozás után.
|
kiinduláskor és 6 hónap után
|
|
A cerebrospinális folyadék változásai – Interleukin 10 (IL-10)
Időkeret: kiinduláskor és 6 hónap után
|
Az IL-10-et agyi gerincfolyadékban (CSF) tesztelik a kiinduláskor és 6 hónappal a beavatkozás után.
|
kiinduláskor és 6 hónap után
|
|
Niacin metabolit a vizeletben - Niacin
Időkeret: kiinduláskor és 6 hónap után
|
A plazma- és vizeletmintákat tesztelik a niacin és metabolitjai szintjének kimutatására.
A magasabb érték magasabb niacinszintet jelez
|
kiinduláskor és 6 hónap után
|
|
Niacin metabolitok a vizeletben - NAM Nikotinamid
Időkeret: kiinduláskor és 6 hónapig
|
A plazma- és vizeletmintákat tesztelik a niacin és metabolitjai szintjének kimutatására.
A magasabb érték magasabb niacinszintet jelez
|
kiinduláskor és 6 hónapig
|
|
Niacin változások a plazmában - Niacin
Időkeret: alapvonal és 6 hónap
|
A plazma- és vizeletmintákat tesztelik a niacin és metabolitjai szintjének kimutatására.
A magasabb érték magasabb niacinszintet jelez.
|
alapvonal és 6 hónap
|
|
Niacin változások a plazmában – NUA nikotinursav
Időkeret: kiinduláskor és 6 hónapig
|
A plazma- és vizeletmintákat tesztelik a niacin és metabolitjai szintjének kimutatására.
A magasabb érték magasabb niacinszintet jelez
|
kiinduláskor és 6 hónapig
|
|
A cerebrospinális folyadék változásai – Interleukin 8 (IL8)
Időkeret: kiinduláskor és 6 hónap után
|
Az IL-8 citokin szintjét agy-gerincvelői folyadékban (CSF) tesztelik a kiinduláskor és 6 hónappal a beavatkozás után.
|
kiinduláskor és 6 hónap után
|
|
Niacin metabolit a vizeletben - Nikotinursav NUA
Időkeret: kiinduláskor és 6 hónap után
|
A plazma- és vizeletmintákat tesztelik a niacin és metabolitjai szintjének kimutatására.
A magasabb érték magasabb niacinszintet jelez
|
kiinduláskor és 6 hónap után
|
|
CSF folyadékváltozások – Interleukin 1B (IL-1B)
Időkeret: kiinduláskor és 6 hónapig
|
Az IL-1béta-szintet agy-gerincvelői folyadékban (CSF) tesztelték a kiinduláskor és 6 hónappal a beavatkozás után.
|
kiinduláskor és 6 hónapig
|
|
A cerebrospinális folyadék (CSF) változásai – Macrophage Inflammatory Protein 1 Beta (MIP 1 Beta)
Időkeret: kiinduláskor és 6 hónap után
|
A gyulladásos és nem gyulladásos citokinek szintjét az agy-gerincvelői folyadékban (CSF) tesztelik a kiinduláskor és 6 hónappal a beavatkozás után.
Itt jelentjük a MIP-1 béta szintjeit.
|
kiinduláskor és 6 hónap után
|
|
Makrofág változások
Időkeret: kiinduláskor és 6 hónap után
|
A vért úgy vizsgálják, hogy jelezzék a G-protein-kapcsolt receptor 109A (GPR109A) szintjét a makrofágokban az M1 és M2 populációban.
|
kiinduláskor és 6 hónap után
|
|
Niacin metabolit változásai a plazmában – Nikotinamid (NAM)
Időkeret: kiinduláskor és 6 hónap után
|
A plazma- és vizeletmintákat tesztelik a niacin és metabolitjai szintjének kimutatására.
A magasabb érték magasabb niacinszintet jelez.
|
kiinduláskor és 6 hónap után
|
|
A CSF változásai a gamma-interferonban (IF-gamma)
Időkeret: kiinduláskor és 6 hónap után
|
A gyulladásos és nem gyulladásos citokinek szintjét az agy-gerincvelői folyadékban (CSF) tesztelik a kiinduláskor és 6 hónappal a beavatkozás után.
Itt jelentjük az IF-gamma béta szintjeit.
|
kiinduláskor és 6 hónap után
|
|
CSF-változások – Tumor nekrózis faktor – Alfa (TNF-alfa)
Időkeret: kiinduláskor és 6 hónap után
|
A gyulladásos és nem gyulladásos citokinek szintjét az agy-gerincvelői folyadékban (CSF) tesztelik a kiinduláskor és 6 hónappal a beavatkozás után.
Itt jelentjük a TNF-alfa szintjét.
|
kiinduláskor és 6 hónap után
|
|
Az agyi gerincfolyadék változásai – Gamma interferonnal indukált fehérje -10 (IP-10)
Időkeret: kiinduláskor és 6 hónap után
|
A gyulladásos és nem gyulladásos citokinek szintjét az agy-gerincvelői folyadékban (CSF) tesztelik a kiinduláskor és 6 hónappal a beavatkozás után.
Itt az IP-10 szintjeit jelentjük.
|
kiinduláskor és 6 hónap után
|
|
Az agyi gerincfolyadék (CSF) változásai – Monocita kemoattraktáns fehérje 4 (MCP4)
Időkeret: kiinduláskor és 6 hónap után
|
A gyulladásos és nem gyulladásos citokinek szintjét az agy-gerincvelői folyadékban (CSF) tesztelik a kiinduláskor és 6 hónappal a beavatkozás után.
Itt jelentjük az MCP4 szintjeit.
|
kiinduláskor és 6 hónap után
|
|
Az agyi gerincfolyadék (CSF) változásai - MIP1-alfa
Időkeret: kiinduláskor és 6 hónap után
|
A gyulladásos és nem gyulladásos citokinek szintjét az agy-gerincvelői folyadékban (CSF) tesztelik a kiinduláskor és 6 hónappal a beavatkozás után.
Itt jelentjük a MIP1-alfa szintjeit.
|
kiinduláskor és 6 hónap után
|
|
Plazma citokinek – IF Gamma
Időkeret: kiinduláskor és 6 hónap után
|
A gyulladásos és nem gyulladásos citokinek szintjét a plazmában tesztelik a kiinduláskor és 6 hónappal a beavatkozás után.
Itt jelentjük az IF-gamma szintjeit.
|
kiinduláskor és 6 hónap után
|
|
Plazma citokinek – IL-10
Időkeret: kiinduláskor és 6 hónap után
|
A gyulladásos és nem gyulladásos citokinek szintjét a plazmában tesztelik a kiinduláskor és 6 hónappal a beavatkozás után.
Itt jelentjük az IL-10 szintjeit.
|
kiinduláskor és 6 hónap után
|
|
Plazma citokinek – IL1-B
Időkeret: kiinduláskor és 6 hónap után
|
A gyulladásos és nem gyulladásos citokinek szintjét a plazmában tesztelik a kiinduláskor és 6 hónappal a beavatkozás után.
Itt jelentjük az IL-1B szintjeit.
|
kiinduláskor és 6 hónap után
|
|
Plazma citokinek – IL-6
Időkeret: kiinduláskor és 6 hónap után
|
A gyulladásos és nem gyulladásos citokinek szintjét a plazmában tesztelik a kiinduláskor és 6 hónappal a beavatkozás után.
Itt jelentjük az IL-6 szintjeit.
|
kiinduláskor és 6 hónap után
|
|
Plazma citokinek – IL-8
Időkeret: kiinduláskor és 6 hónap után
|
A gyulladásos és nem gyulladásos citokinek szintjét a plazmában tesztelik a kiinduláskor és 6 hónappal a beavatkozás után.
Itt jelentjük az IL-8 szintjeit.
|
kiinduláskor és 6 hónap után
|
|
Plazma citokinek – TNF-alfa
Időkeret: kiinduláskor és 6 hónap után
|
A gyulladásos és nem gyulladásos citokinek szintjét a plazmában tesztelik a kiinduláskor és 6 hónappal a beavatkozás után.
Itt jelentjük a TNF-alfa szintjét.
|
kiinduláskor és 6 hónap után
|
|
Plazma citokinek - IP-10
Időkeret: kiinduláskor és 6 hónap után
|
A gyulladásos és nem gyulladásos citokinek szintjét a plazmában tesztelik a kiinduláskor és 6 hónappal a beavatkozás után.
Itt az IP-10 szintjeit jelentjük.
|
kiinduláskor és 6 hónap után
|
|
Plazma citokinek - MCP-4
Időkeret: kiinduláskor és 6 hónap után
|
A gyulladásos és nem gyulladásos citokinek szintjét a plazmában tesztelik a kiinduláskor és 6 hónappal a beavatkozás után.
Itt jelentjük az MCP-4 szintjeit.
|
kiinduláskor és 6 hónap után
|
|
Plazma citokinek - MIP1-alfa
Időkeret: kiinduláskor és 6 hónap után
|
A gyulladásos és nem gyulladásos citokinek szintjét a plazmában tesztelik a kiinduláskor és 6 hónappal a beavatkozás után.
Itt jelentjük a MIP1-alfa szintjeit.
|
kiinduláskor és 6 hónap után
|
|
Plazma citokinek - MIP1-béta
Időkeret: kiinduláskor és 6 hónap után
|
A gyulladásos és nem gyulladásos citokinek szintjét a plazmában tesztelik a kiinduláskor és 6 hónappal a beavatkozás után.
Itt jelentjük a MIP1-béta szintjeit.
|
kiinduláskor és 6 hónap után
|
|
Plazmaszintek – szerotonin
Időkeret: kiinduláskor és 6 hónap után
|
A plazma szerotonin szintje
|
kiinduláskor és 6 hónap után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Chandramohan Wakade, MBBS, Charlie Norwood VA Medical Center, Augusta, GA
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. szeptember 28.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. április 23.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. április 23.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. február 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. március 5.
Első közzététel (Tényleges)
2018. március 12.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. november 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. október 18.
Utolsó ellenőrzés
2021. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Parkinson-kór
- Basalis ganglion betegségek
- Mozgási zavarok
- Synucleinopathiák
- Neurodegeneratív betegségek
- Parkinson kór
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Értágító szerek
- Antimetabolitok
- Mikrotápanyagok
- Hipolipidemiás szerek
- Lipidszabályozó szerek
- Vitaminok
- B-vitamin komplex
- Niacin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- N1613-I
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
IPD terv leírása
A nyomozók kérésére megosztjuk az adatokat.
IPD megosztási időkeret
Egy évvel a vizsgálat lezárása után.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Amikor készen állunk a közzétételre, az adatok elérhetőek lesznek.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- Tanulmányi Protokoll
- Statisztikai elemzési terv (SAP)
- Tájékozott hozzájárulási űrlap (ICF)
- Klinikai vizsgálati jelentés (CSR)
- Analitikai kód
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .