Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A NEO-201 vizsgálata szilárd daganatok expanziós kohorszokban

2023. február 13. frissítette: Precision Biologics, Inc

1/2. fázis bővülő kohorszokkal a NEO-201 vizsgálatában kemo-rezisztens szilárd daganatos felnőtteknél

Elkészült a nyílt címke, elsőként az emberben, az 1. fázisú, dóziseszkalációs komponens a refrakter szolid tumorokban. A maximális tolerált dózist és a 2. fázisú ajánlott dózist (RP2D) 1,5 mg/kg-ban határozták meg.

A tanulmány kiterjesztési szakasza jelenleg nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC), fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (HNSCC), méhnyak- és méhrákban szenvedő alanyokat vesz fel, akik előrehaladott terápiában részesültek. Az alanyokat NEO-201-gyel kezelik RP2D-vel (1,5 mg/kg) 2 hetente, pembrolizumabbal kombinálva, 1 nappal a NEO-201 után, 400 mg IV adagban 6 hetente.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

A NEO-201 nevű kísérleti gyógyszer (a "tanulmányi gyógyszer") egy monoklonális antitest, amelyet tesztelnek, és amelyet az FDA nem hagyott jóvá az Egyesült Államokban.

Mint fentebb említettük, az RP2D-t 1,5 mg/kg-ban határozták meg, és a jelenlegi expanziós fázisban pembrolizumabbal kombinációban adják be. .

Az első 3-6 alanynál biztonsági felvezetést kell végezni a toxicitás értékelése érdekében, mielőtt a felhalmozást kiterjesztik. A biztonságossági bevezető 42 napos lesz, 1 adag pembrolizumabból és 3 adag NEO-201-ből, majd 2 hetes biztonságossági értékelésből áll, a kiterjesztett csoportok bármelyik célzott betegségtípusában szenvedő alanyoknál. A biztonságos bevezetőben lévő harmadik betegnek el kell végeznie a 30 napos értékelést (1 adag pembrolizumab és 3 adag NEO-201, majd 2 hetes biztonsági értékelés), és további betegek kezelése előtt értékelni kell a toxicitás szempontjából.

A bevezető folyamat befejezése után a bővítési csoportokba az NSCLC, HNSCC, méhnyak- és méhrákban szenvedő alanyok gyűlnek össze, akik előrehaladtak a frontvonal terápián.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

121

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • Toborzás
        • National Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor: >/=18 év
  • Diagnózis:

    • Az alanyoknak szövettani vagy citológiailag igazolt visszatérő, lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy áttétes rákban kell rendelkezniük, amelyet az NCI Patológiai Laboratóriuma igazolt.
    • A bővítési csoportokba beiratkozott alanyoknak előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban, HNSCC-ben, méhrákban vagy méhnyakrákban kell szenvedniük, amely legalább egy elsővonalbeli standard gondozási kezelés során vagy azt követően előrehaladott, beleértve a kemoterápiát és/vagy a célzott terápiát.
    • A tumor pozitív a NEO-201 antigén expressziójára (ez a definíció szerint a tumorsejtek legalább 10%-a expresszál NEO-201 célantigént).
    • A beteg nem jelölt potenciálisan gyógyító műtétre vagy besugárzásra.

A daganat az alábbiakban ismertetett további jellemzőkkel rendelkezik a betegségspecifikus expanziós kohorszokhoz:

NSCLC:

  • A daganat(ok)nak PD-L1-et (TSP > 1%) kell expresszálniuk, amelyet az FDA által jóváhagyott teszt határoz meg, és/vagy magas a mikroszatellit-instabilitás (MSI-H) vagy hiányos az eltérés javítása, és/vagy nagy a tumormutációs terhelés. (TMB-H) [≥10 mutáció/megabázis (mut/Mb)], az FDA által jóváhagyott teszt alapján.
  • Az EGFR-, ALK1-, ROS1- vagy BRAF V600E genomikus tumor-rendellenességben szenvedő betegeknél a betegség előrehaladását az FDA által jóváhagyott, ezekre az aberrációkra jóváhagyott szerekkel kell jelezni.
  • Azoknak a betegeknek, akiknek nincsenek ilyen genomi tumor-rendellenességei, korábban immun-ellenőrzőpont-gátlót kell kapniuk, akár önmagában, akár kemoterápiával kombinálva.

Méhnyakrák:

• A daganat(ok) 1-nél nagyobb kombinált pozitív pontszámot (CPS) fejeznek ki, amelyet az FDA által jóváhagyott teszt határoz meg, és/vagy magas a mikroszatellit-instabilitás (MSI-H) vagy hiányos az eltérés javítása, és/vagy nagy a tumormutációs terhelés (TMB-H) [≥10 mutáció/megabázis (mut/Mb)], FDA által jóváhagyott teszttel meghatározva

HNSCC • A betegek korábban kaphatnak pembrolizumabot, önmagában vagy több hatóanyagú kezelés részeként.

Méhkarcinóma

• Azok a betegek, akik jogosultak pembrolizumab és lenvatinib kombinációs kezelésre (pl. nem MSI- vagy dMMR-daganatban szenvedő betegeknek ezt a kezelési rendet kell kapniuk, kivéve, ha a társbetegségek miatt nem biztonságosak (pl. magas vérnyomás, proteinuria).

  • Archivált szövettel kell rendelkeznie (10 festetlen tárgylemez vagy szövetblokk), vagy olyan tumorral kell rendelkeznie, amelyből biztonságosan lehet biopsziát venni perkután, és hajlandónak kell alávetni a tumorbiopsziát
  • MÉRHETŐ/ÉRTÉKELHETŐ BETEGSÉG: Mérhető betegség (a RECISTv1.1 szerint)
  • TÁJÉKOZTATÓ BEJELENTKEZÉS: Önkéntes írásos, tájékozott beleegyezés bármely, a normál orvosi ellátás részét nem képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt
  • TELJESÍTMÉNY ÁLLAPOT: ECOG ≤ 2; vagy Karnofsky teljesítményállapota ≥ 50%
  • LABORATÓRIUMI FUNKCIÓ:

    • Laboratóriumi adatok szűrése a vizsgált gyógyszer első adagját követő 21 napon belül. Az alanynak megfelelő szervfunkcióval kell rendelkeznie:
    • Hemoglobin > 9 g/dl, vagy stabil dózisú eritropoetin vagy hasonló gyógyszer alkalmazása esetén (a hematokrit 1 grammon belül stabil és a dózis stabil egy hónapig)
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/mm3
    • Vérlemezkék ≥ 100 000/mm3
    • Összes bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
    • ALT és AST ≤ a ULN 3-szorosa, vagy ha az alanynak májmetasztázisai vannak, akkor az ULN ≤ 5-szöröse
    • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl vagy kreatinin-clearance > 40 ml/perc/1,73 m2 azoknál az alanyoknál, akiknek a kreatininszintje meghaladja az intézményi normát, a Cockcroft Gault képlet alapján
  • ELŐZETES TERÁPIA:

    • Legalább 14 napnak el kell telnie az orális tirozin-kináz gátlókkal végzett kezelés óta, vagy amíg a TKI-kezeléssel összefüggő toxicitás megszűnik
    • Legalább 21 napnak kell eltelnie a korábbi monoklonális antitestekkel végzett kezelés óta, vagy amíg az mAb-kezeléssel kapcsolatos toxicitás megszűnik
    • Legalább 4 hétnek el kell telnie a kemoterápiás szerek beadása óta a beiratkozás időpontjában (vagy 6 hétnek a BCNU-t vagy mitomicin C-t tartalmazó kezelések esetén)
    • Legalább 2 hétnek el kell telnie a szisztémás kortikoszteroidok beadása óta a felvétel időpontjában
    • Immunterápia: Bármilyen típusú immunterápia befejezése után legalább 42 nappal, pl. daganat elleni vakcinák.
    • XRT: Legalább 7 nappal a helyi palliatív XRT (kis port) után
  • Az alanyoknak fel kell gyógyulniuk minden, a korábbi kezeléssel kapcsolatos akut toxicitásból, kivéve az alopeciát. A toxicitásnak ≤ 1-es fokozatúnak vagy ≤ 2-es fokozatúnak kell lennie perifériás neuropátia vagy hypothyreosis esetén
  • Az alany várhatóan legalább 8 hétig képes maradni a vizsgálati protokollban
  • SZÜLETÉS ELLENŐRZÉS: A női alany posztmenopauzás, műtétileg sterilizált, vagy hajlandó elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmazni (azaz hormonális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt, spermicidet tartalmazó rekeszizom, spermiciddel óvszert vagy absztinencia) a vizsgálat után, és 2 héttel a NEO-201 beadása után vagy 4 hónappal a pembrolizumab utolsó adagja után (a csomagolás címkézése szerint), attól függően, hogy melyik a későbbi.

Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás használatába a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a NEO-201 beadása után 2 héttel vagy a pembrolizumab utolsó adagja után 4 hónappal (a csomagolás címkézése szerint). ), amelyik később következik be.

Kizárási kritériumok:

  • Disszeminált vagy ellenőrizetlen agyi metasztázisok vagy központi idegrendszeri betegség anamnézisében. Az agyi áttétek akkor tekinthetők kontrolláltnak, ha két egymást követő agyi MRI-vizsgálaton végzett SD, legalább 2 hónapos időközönként, és az alany rohammentes.
  • Allergiás reakciók, amelyek a NEO-201-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a tanulmányban használt egyéb anyagoknak tulajdoníthatók.
  • Bármilyen nagyobb műtét a beiratkozást követő 14 napon belül.
  • Bármilyen más vizsgálószer fogadása.
  • Nem áll rendelkezésre archív szövet, és olyan elváltozás(ok), amely(ek)ről nem lehet biztonságosan biopsziát venni perkután úton, vagy nem hajlandó a biopsziára.
  • Kontrollálatlan kísérő betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a kontrollálatlan diabetes mellitus-t, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a hypokalaemiát, a családban előfordult hosszú QT-szindróma vagy szívritmuszavar.
  • Azokat az alanyokat, akiknél a neutropenia okozta fertőzés kialakulásának elfogadhatatlan kockázata fennáll, a vizsgáló belátása szerint kizárják.
  • A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő HIV-pozitív alanyok nem jogosultak a NEO-201-gyel való farmakokinetikai kölcsönhatások ismeretlen lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél az alanyoknál fokozott a halálos fertőzések kockázata, ami megnehezítheti a vizsgálat toxicitási értékelését. Megfelelő vizsgálatokat kell végezni a kombinált antiretrovirális terápiában részesülő alanyokon, ha indokolt.
  • Az alany más súlyos egészségügyi betegségben szenved, beleértve a második rosszindulatú daganatot, vagy pszichiátriai betegséget, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan akadályozhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését.
  • A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a NEO-201 teratogén vagy abortív hatásának lehetősége nem ismert. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya NEO-201-gyel történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát NEO-201-gyel kezelik.

További kizárási kritériumok a bővítési kohorszokhoz

Mivel a bővülő csoportba tartozó betegek pembrolizumabot kapnak, a következő további kizárási kritériumok érvényesek:

  • Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a vizsgálati terápia megkezdése előtt 7 napon belül.
  • Aktív autoimmun betegség, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek
  • Kizárásra kerülnek azok az alanyok, akik súlyos vagy életveszélyes, immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos eseményeket tapasztaltak orvosi beavatkozást (szteroid vagy immunszuppresszáns gyógyszereket) igénylő immunellenőrző terápia és a terápia végleges leállítása során. Ezek közé tartozik többek között a vastagbélgyulladás, az autoimmun hepatitis, a hypophysitis, a hyperthyreosis, a nephritis, a myocarditis, a GBS, az encephalitis.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: NEO-201 pembrolizumabbal kombinálva
Az alanyok 3 adag NEO-201-et kapnak egy adag pembrolizumabbal kombinálva egy 42 napos ciklusban. Ezt a tanfolyamot meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A NEO-201-et 2 hetente intravénásan adják be pembrolizumabbal kombinálva. Minden ciklusban az alanyok 3 adag NEO 201-et és egy adag pembrolizumabot kapnak.
Más nevek:
  • IHC szűrés NEO-201 célpontra

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Határozza meg a NEO-201 és a pembrolizumab kombináció biztonságosságát a felülvizsgált NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 verziója alapján.
Időkeret: 1,5 év

A toxicitás értékeléséhez 3-6 alanyból álló biztonsági felvezetést végeznek. A biztonsági bevezetés 42 napos lesz, 3 adag NEO-201-ből és 1 adag pembrolizumabból, majd 2 hetes értékelésből áll.

Minden megfelelő kezelési terület hozzáfér a CTCAE 5.0-s verziójához. A CTCAE 5.0-s verziójának egy példánya letölthető a CTEP webhelyéről: http://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/ctc.htm.

1,5 év
Határozza meg az objektív válaszarányt (teljes válasz vagy részleges válasz) a RECIST v1.1 irányelvei szerint
Időkeret: 1,5 év

E tanulmány céljaira az alanyokat 12 hetente újraértékelik a válaszadás szempontjából.

Ebben a tanulmányban a választ az új nemzetközi kritériumok alapján értékeljük, amelyeket a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) irányelv (1.1-es verzió) javasolt [Eur J Ca 45:228-247, 2009]. A RECIST kritériumokban a daganatos elváltozások legnagyobb átmérőjének (egydimenziós mérésének) változását, rosszindulatú nyirokcsomók esetén a legrövidebb átmérőnek a változásait alkalmazzuk.

1,5 év
Határozza meg a progressziómentes túlélést a RECIST v1.1 irányelvei szerint
Időkeret: 1,5 év

E tanulmány céljaira az alanyok progresszióját 12 hetente újraértékelik.

Ebben a tanulmányban a progressziót az új nemzetközi kritériumok alapján értékeljük, amelyeket a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) irányelv (1.1-es verzió) javasolt [Eur J Ca 45:228-247, 2009]. A RECIST kritériumokban a daganatos elváltozások legnagyobb átmérőjének (egydimenziós mérésének) változását, rosszindulatú nyirokcsomók esetén a legrövidebb átmérőnek a változásait alkalmazzuk.

1,5 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Toxicitások, beleértve a kezelésből adódó nemkívánatos eseményeket, valamint az 1-4. fokozatú toxicitás jellegét és előfordulását.
Időkeret: 1,5 év
• Ismertesse a CTCAE v5.0 alapján a NEO-201-et pembrolizumabbal kombinációban kapó felnőtteknél előforduló 1-4. fokozatú toxicitások jellegét és előfordulási gyakoriságát.
1,5 év
Jellemezze a NEO-201 pembrolizumabbal végzett kombinációs terápia farmakokinetikájának (PK) koncentráció-idő görbe (AUC) alatti területét.
Időkeret: 1,5 év

Számszerűsíthető mintákat vesznek a következő időpontokban (az első 2 ciklusban minden ciklus 42 napos) az első 6 beleegyező betegtől.

  • 1. ciklus 1. nap (adagolás előtt)
  • 1 órával az 1. adag után, 1. ciklus 1. nap
  • 4 órával az 1. adag után, 1. ciklus 1. nap
  • Ciklus1 nap2
  • Ciklus1 nap4
  • Ciklus1 nap6
  • Ciklus1 nap8
  • Ciklus 1 15. nap (adagolás előtt)
  • 2. ciklus 1. nap (adagolás előtt)
  • 1 órával az adagolás után, 2. ciklus 1. nap
  • 4 órával az adagolás után, 2. ciklus, 1. nap
  • Ciklus2 nap2
  • Ciklus2 nap4
  • Ciklus2 6. nap
  • Ciklus2 nap8
  • 2. ciklus 15. nap (adagolás előtt)
1,5 év
Jellemezze a NEO-201 farmakokinetikájának (PK) csúcskoncentrációját (Cmax) pembrolizumabbal kombinálva.
Időkeret: 1,5 év

A jelentett maximális plazmakoncentrációt (Cmax) (csúcskoncentráció) pontos validált Elisa-módszerrel határozzák meg minden egyes dózisszintre a következő időpontokban gyűjtött mintákon (az első 2 ciklusban minden ciklus 42 napos)

  • 1. ciklus 1. nap (adagolás előtt)
  • 1 órával az 1. adag után, 1. ciklus 1. nap
  • 4 órával az 1. adag után, 1. ciklus 1. nap
  • Ciklus1 nap2
  • Ciklus1 nap4
  • Ciklus1 nap6
  • Ciklus1 nap8
  • Ciklus 1 15. nap (adagolás előtt)
  • 2. ciklus 1. nap (adagolás előtt)
  • 1 órával az adagolás után, 2. ciklus 1. nap
  • 4 órával az adagolás után, 2. ciklus, 1. nap
  • Ciklus2 nap2
  • Ciklus2 nap4
  • Ciklus2 6. nap
  • Ciklus2 nap8
  • 2. ciklus 15. nap (adagolás előtt)
1,5 év
Jellemezze a NEO-201 farmakokinetikájának (PK) minimális plazmakoncentrációját (Cmin) pembrolizumabbal kombinálva.
Időkeret: 1,5 év

A jelentett minimális plazmakoncentrációt (Cmin) (minimális koncentráció) egy precíz validált Elisa-módszerrel határozzák meg minden dózisszintre a következő időpontokban gyűjtött mintákon (az első 2 ciklusban minden ciklus 42 nap).

  • 1. ciklus 1. nap (adagolás előtt)
  • 1 órával az 1. adag után, 1. ciklus 1. nap
  • 4 órával az 1. adag után, 1. ciklus 1. nap
  • Ciklus1 nap2
  • Ciklus1 nap4
  • Ciklus1 nap6
  • Ciklus1 nap8
  • Ciklus 1 15. nap (adagolás előtt)
  • 2. ciklus 1. nap (adagolás előtt)
  • 1 órával az adagolás után, 2. ciklus 1. nap
  • 4 órával az adagolás után, 2. ciklus, 1. nap
  • Ciklus2 nap2
  • Ciklus2 nap4
  • Ciklus2 6. nap
  • Ciklus2 nap8
  • 2. ciklus 15. nap (adagolás előtt)
1,5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2019. január 18.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2024. október 15.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2025. október 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. február 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 22.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2018. március 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2023. február 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. február 13.

Utolsó ellenőrzés

2023. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Méhnyakrák

3
Iratkozz fel