A pegilált interferon szerepe a DAA-kkal kombinálva a hepatitis C mielőbbi gyógyításában – Hepatitis C [ASAP-C]

Bevételi kritériumok:

1. Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
2. Életkor ≥ 18 év
3. A krónikus HCV fertőzés dokumentált bizonyítéka (HCV RNS pozitív)
4. A résztvevő Bilaspur lakosa, és olyan helymeghatározó információkat tud adni, amelyeket a vizsgálati személyzet egyike ellenőrizhet
5. Ha a résztvevő egyidejű HIV-fertőzött is, akkor 4-es differenciálódási csoporttal (CD4) > 350 sejt/mm3 kell rendelkeznie, és vagy: 1) antiretrovirális terápiában (ART) nem részesült, vagy 2) ART-ban tenofovir tartalmú gyógyszert kell kapnia. séma. Ha az alany CD4-értéke 350 sejt/μl alá csökken (jelenlegi HIV-kezelési küszöb Indiában), akkor megkezdheti az ART-t, de biztosítjuk, hogy az alany tenofovir tartalmú kezelést kezdjen, ami jelenleg a standard személyek, akik újonnan kezdeményezték az ART-t Indiában.

6. Az alanyoknak a következő laboratóriumi paraméterekkel kell rendelkezniük a szűréskor:

   1. alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 10-szerese
   2. aszpartát aminotranszferáz (AST) ≤ 10 x ULN
   3. Hemoglobin ≥ 10 g/dl férfiaknál és 9 g/dl nőknél
   4. Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha az alany ismert hemofíliában szenved, vagy stabil az INR-t befolyásoló antikoaguláns kezelés alatt
   5. Albumin ≥ 3 g/dl
   6. Direkt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   7. Kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva
   8. Alfa-fetoprotein < 50 ng/ml
   9. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/μL
   10. Vérlemezkék ≥ 90 000/μL
   11. Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) ≤ ULN
   12. FIB-4 <3,25. A FIB-4 a májfibrózis nem invazív markere: Fibrosis-4 (FIB-4), amelyet az életkor és az aminotranszferáz és a vérlemezkeszám arányaként számítanak ki. Ez egy non-invazív májfibrózis-index pontszám, amely a standard biokémiai értékeket, a vérlemezkék számát, az alanin-aminotranszferázt (ALT), az AST-t és az életkort kombinálja, és a következő képlettel számítják ki: FIB-4 = (életkor [év] x AST [U/L]) / (vérlemezkék [10^9/L] x (ALT [U/L] négyzetgyöke)). Az 1,45-nél kisebb FIB-4 index nem vagy közepesen súlyos, a 3,25-nél nagyobb index pedig kiterjedt fibrózist/cirrózist jelez.) Azokat a résztvevőket, akiknek FIB-4-értéke >3,25, az orvosi gasztroenterológiai osztályra utalják további cirrhosis kivizsgálásra. Ha az orvosi gasztroenterológia kizárja a cirrózist, a résztvevők újra szűrhetők a vizsgálathoz.

7. Egy női alany akkor vehet részt a vizsgálatban, ha bebizonyosodik, hogy:

   1. Nem terhes vagy szoptat
   2. Nem fogamzóképes korú nők (azaz olyan nők, akiknél méheltávolítás történt, mindkét petefészket eltávolították vagy orvosilag dokumentált petefészek-elégtelenség, vagy 50 év feletti posztmenopauzás nők, akiknél a korábban fellépő menstruáció leállt (≥12 hónapig)

   3. Fogamzóképes korú nők (azaz olyan nők, akiknél nem végeztek méheltávolítást, mindkét petefészket eltávolították vagy orvosilag dokumentált petefészek-elégtelenség). [MEGJEGYZÉS: Az 50 évesnél fiatalabb, amenorrhoeában szenvedő nők fogamzóképes korúnak minősülnek.] Ezeknek a nőknek negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a kiindulási vizit/1. napi vizit alkalmával a randomizálás előtt, és el kell fogadniuk a következő fogamzásgátlási módok egyikét a kezelés időtartama alatt és azt követően 12 hétig.

      • Teljes absztinencia a közösüléstől. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, sumptotermális, ovuláció utáni módszerek) NEM megengedett.

   vagy

   én. Az alább felsorolt ​​fogamzásgátlási módszerek egyikének következetes és helyes használata egy olyan férfi partner mellett, aki helyesen használja az óvszert az alapvonal előtti 3 héttől/1. naptól a kezelés végéig. A fogamzóképes korú nők a vizsgálat során nem hagyatkozhatnak hormontartalmú fogamzásgátlókra, mint a fogamzásgátlásra. Azok a női alanyok, akik a szűrés előtt hormontartalmú fogamzásgátlót használnak, folytathatják fogamzásgátlási rendszerüket a vizsgálatban meghatározott fogamzásgátlási módszerek mellett.

   • intrauterin eszköz (IUD), amelynek dokumentált meghibásodási aránya kevesebb, mint évi 1%.
   • női barrier módszer: méhnyak sapka vagy rekeszizom spermicid szerrel
   • petevezeték sterilizálása
   • vazektómia férfi partnernél
8. Az alanyoknak általában jó egészségi állapotúnak kell lenniük a vizsgáló által meghatározottak szerint.
9. Az alanyoknak képesnek kell lenniük betartani a vizsgálati gyógyszer beadására vonatkozó adagolási utasításokat, és késznek kell lenniük a vizsgálati értékelések ütemtervének teljesítésére.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nő
2. Jelenlegi vagy korábbi klinikai májdekompenzáció (pl. ascites, encephalopathia vagy variceális vérzés, a végstádiumú májbetegség (MELD) modellje <12)
3. Hepatitis C vírusfertőzés előzetes kezelése
4. Hepatitis B vírusfertőzés (HBsAg pozitív)
5. Szisztematikusan alkalmazott immunszuppresszív szerek (pl. prednizon ekvivalens >10 mg/nap) krónikus alkalmazása
6. Bármilyen tiltott egyidejű gyógyszer használata a kiindulási állapot/1. napi látogatást követő 28 napon belül.
7. A PEG ellenjavallatai
8. Ismert túlérzékenység a PEG metabolitjaival vagy segédanyagaival szemben (az 1. csoportba tartozó alanyok esetében)
9. Aktív, jelentős pszichiátriai állapot(ok), beleértve a súlyos depressziót, súlyos bipoláris zavart és skizofréniát. Egyéb pszichiátriai rendellenességek megengedettek, ha az állapot stabil kezelési renddel a szűréstől számított ≥ 1 évig jól kontrollált, vagy a szűréstől számított ≥ 1 évig inaktív.
10. Autoimmun betegségek jelenléte (pl. szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, sarcoidosis, enyhébb súlyosságú pikkelysömör)
11. Klinikailag jelentős retinabetegség anamnézisében
12. A cirrhosis klinikai jelei