Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Globális tanulmány a midostaurin + kemoterápia hatékonyságáról és biztonságosságáról újonnan diagnosztizált FLT3 mutációnegatív (FLT3-MN) akut mieloid leukémiában (AML) szenvedő betegeknél

2023. augusztus 16. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

III. fázisú, randomizált, kettős vak vizsgálat a daunorubicinnel vagy idarubicinnel és citarabinnal végzett kemoterápiáról indukciós és közepes dózisú citarabinnal a konszolidációhoz plusz midostaurin (PKC412) vagy kemoterápia plusz placebóval újonnan diagnosztizált FLT-3 mutációjú leucuteációs myeloid Acuteoid betegeknél )

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megerősítse a korai klinikai vizsgálatokból származó előzetes bizonyítékokat, miszerint a midostaurin nemcsak az FLT3-mutációval rendelkező AML-betegek számára jelenthet klinikai előnyt, hanem az FLT3-MN-ben (SR<0,05) is. AML (FLT3 mutáns és vad típusú jel aránya 0,05 klinikai határérték alatt van).

Ez a tanulmány értékeli a midostaurin hatékonyságát és biztonságosságát daunorubicinnel vagy idarubicinnel és citarabinnal kombinálva az indukcióhoz és a közepes dózisú citarabinnal a konszolidációhoz, valamint a midostaurin monoterápiás konszolidáció utáni kezelését újonnan diagnosztizált FLT3-MN-ben szenvedő betegeknél (SR<0,05). AML.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy többközpontú, multinacionális, randomizált, kettős vak III. fázisú vizsgálat volt, csoportos szekvenciális elrendezést alkalmazva. Az alanyokat életkor szerint rétegezték (<60 vs. ≥ 60 év). Az egyes rétegeken belüli alanyokat 1:1 arányban randomizálták a két kezelési kar egyikébe: Midostaurin + kemoterápia „vagy” Placebo + kemoterápia.

A tanulmány a következő szakaszokból állt:

Szűrési/randomizálási fázis: Az alanyoknak alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot a szűrés előtt. Az alanyok az 1. napon kezdték meg a kemoterápiát, és a 8. napon randomizálták őket.

Indukciós fázis: Minden alany legalább egy ciklus (28 nap) indukciós terápiát kapott folyamatos infúziós citarabinnal (D1-D7) és daunorubicinnel vagy idarubicinnel (D1-D3) (1. indukció). Azok az alanyok, akik nem értek el CR-t vagy CRi-t megfelelő vérkép-helyreállítással az 1. indukció után, egy második ciklust kaptak közepes dózisú citarabinnal (D1-D3) és daunorubicinnel vagy idarubicinnel (D1-D3) (2. indukció). Azok az alanyok, akik nem értek el CR-t vagy CRi-t megfelelő vérvisszanyeréssel a 2. indukció után, abbahagyták a vizsgálati kezelést, és követték őket a túlélés érdekében.

Konszolidációs fázis: Azok az alanyok, akik egy vagy két indukciós ciklus után megfelelő vérkép-helyreállítással CR-t vagy CRi-t értek el, konszolidációs terápiát folytattak, 3, illetve 4, közepes dózisú citarabin (D1-D3) ciklussal, vagy hematopoietikus őssejtekkel. Transzplantáció (HSCT) megelőző konszolidációs ciklusokkal vagy anélkül.

Posztkonszolidációs fázis: Azok az alanyok, akiknél a CR vagy CRi megfelelő vérkép helyreállt a konszolidációs fázis végén, 12 ciklus (28 nap/ciklus) folyamatos terápiát kaptak midostaurinnal vagy placebóval, naponta kétszer 50 mg-mal. Azok az alanyok, akiknél HSCT-n estek át a CR vagy CRi elérése után, megfelelő vérkép-javulás mellett, naponta kétszer 50 mg-os midostaurint vagy placebót kaptak a transzplantáció után, folyamatosan, legfeljebb 12 cikluson keresztül (28 nap/ciklus). A HSCT utáni konszolidációs terápia több mint 30 nappal kezdődött, de legkésőbb 100 nappal a HSCT után.

Nyomon követési szakasz: Minden beiratkozott alanyt követtek a kezelési időszakon keresztül, egészen a relapszusig/a kezelés sikertelenségéig, majd az új terápia megkezdése és a túlélés érdekében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

511

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Argentína
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentína, C1118AAT
        • Novartis Investigative Site
  • Ausztria
      • Linz, Ausztria, A-4010
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Ausztria, 1140
        • Novartis Investigative Site
      • Wien, Ausztria, 1090
        • Novartis Investigative Site
  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Ausztrália, 2145
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Ausztrália, 4102
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Prahran, Victoria, Ausztrália, 3181
        • Novartis Investigative Site
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Ausztrália, 6150
        • Novartis Investigative Site
  • Belgium
      • Antwerpen, Belgium, 2060
        • Novartis Investigative Site
      • Brugge, Belgium, 8000
        • Novartis Investigative Site
      • Roeselare, Belgium, 8800
        • Novartis Investigative Site
  • Brazília
      • Sao Paulo, Brazília, 01221 900
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazília, 90035-003
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brazília, 04014-002
        • Novartis Investigative Site
  • Bulgária
      • Sofia, Bulgária, 1756
        • Novartis Investigative Site
  • Csehország
      • Brno - Bohunice, Csehország, 625 00
        • Novartis Investigative Site
      • Plzen-Bory, Csehország, 30599
        • Novartis Investigative Site
  • Egyesült Államok
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University of Chicago Medical Center .
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health and Science Univ
  • Franciaország
      • Angers Cedex 1, Franciaország, 49033
        • Novartis Investigative Site
      • Avignon, Franciaország, 84000
        • Novartis Investigative Site
      • Dijon, Franciaország, 21034
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Franciaország, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes Cedex 1, Franciaország, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Franciaország, 75012
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite, Franciaország, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse, Franciaország, 31059
        • Novartis Investigative Site
    • Bayonne Cedex
      • Bayonne, Bayonne Cedex, Franciaország, 64109
        • Novartis Investigative Site
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Novartis Investigative Site
      • Petach Tikva, Izrael, 4941492
        • Novartis Investigative Site
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Novartis Investigative Site
  • Japán
      • Aomori, Japán, 030 8553
        • Novartis Investigative Site
      • Kyoto, Japán, 606 8507
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka, Japán, 534-0021
        • Novartis Investigative Site
      • Yamagata, Japán, 990 9585
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya-city, Aichi, Japán, 466-8650
        • Novartis Investigative Site
    • Ehime
      • Matsuyama-city, Ehime, Japán, 790-8524
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka city, Fukuoka, Japán, 812-8582
        • Novartis Investigative Site
    • Fukushima
      • Fukushima city, Fukushima, Japán, 960 1295
        • Novartis Investigative Site
    • Gifu
      • Gifu shi, Gifu, Japán, 500 8513
        • Novartis Investigative Site
    • Hiroshima
      • Fukuyama, Hiroshima, Japán, 720-0001
        • Novartis Investigative Site
    • Ibaraki
      • Tsukuba city, Ibaraki, Japán, 305-8576
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japán, 259-1193
        • Novartis Investigative Site
    • Nagasaki
      • Nagasaki-city, Nagasaki, Japán, 852-8501
        • Novartis Investigative Site
    • Okayama
      • Okayama city, Okayama, Japán, 701-1192
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Hirakata-city, Osaka, Japán, 573-1191
        • Novartis Investigative Site
      • Osaka Sayama, Osaka, Japán, 589 8511
        • Novartis Investigative Site
    • Shizuoka
      • Hamamatsu, Shizuoka, Japán, 432-8580
        • Novartis Investigative Site
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japán, 329-0498
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Bunkyo ku, Tokyo, Japán, 113-8677
        • Novartis Investigative Site
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japán, 113-8603
        • Novartis Investigative Site
  • Lengyelország
      • Gdansk, Lengyelország, 80 952
        • Novartis Investigative Site
  • Norvégia
      • Bergen, Norvégia, NO-5021
        • Novartis Investigative Site
      • Oslo, Norvégia, 0424
        • Novartis Investigative Site
  • Németország
      • Bad Saarow, Németország, 15526
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Németország, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Németország, 10967
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Németország, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Németország, 12351
        • Novartis Investigative Site
      • Bochum, Németország, 44892
        • Novartis Investigative Site
      • Bonn, Németország, 53105
        • Novartis Investigative Site
      • Braunschweig, Németország, 38114
        • Novartis Investigative Site
      • Darmstadt, Németország, 64283
        • Novartis Investigative Site
      • Duesseldorf, Németország, 40225
        • Novartis Investigative Site
      • Duisburg, Németország, 47166
        • Novartis Investigative Site
      • Eschweiler, Németország, 52249
        • Novartis Investigative Site
      • Essen Werden, Németország, 45239
        • Novartis Investigative Site
      • Flensburg, Németország, 24939
        • Novartis Investigative Site
      • Giessen, Németország, 35392
        • Novartis Investigative Site
      • Gottingen, Németország, 37075
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Németország, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Németország, 20099
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Németország, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Homburg, Németország, 66421
        • Novartis Investigative Site
      • Karlsruhe, Németország, 76133
        • Novartis Investigative Site
      • Kiel, Németország, 24116
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig, Németország, 04103
        • Novartis Investigative Site
      • Luebeck, Németország, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Németország, 39120
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Németország, 55131
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Németország, 80377
        • Novartis Investigative Site
      • Osnabrueck, Németország, 49076
        • Novartis Investigative Site
      • Paderborn, Németország, 33098
        • Novartis Investigative Site
      • Rostock, Németország, 18057
        • Novartis Investigative Site
      • Siegen, Németország, 57072
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Németország, 70376
        • Novartis Investigative Site
      • Stuttgart, Németország, 70176
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Németország, 89081
        • Novartis Investigative Site
      • Wuerzburg, Németország, 97080
        • Novartis Investigative Site
      • Zwickau, Németország, 08060
        • Novartis Investigative Site
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Németország, 93053
        • Novartis Investigative Site
    • Brandenburg
      • Schwerin, Brandenburg, Németország, 19049
        • Novartis Investigative Site
  • Olaszország
    • AL
      • Alessandria, AL, Olaszország, 15100
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Olaszország, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BG
      • Bergamo, BG, Olaszország, 24127
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Olaszország, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Catania, CT, Olaszország, 95123
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Olaszország, 20162
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Olaszország, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • PA
      • Palermo, PA, Olaszország, 90146
        • Novartis Investigative Site
    • PC
      • Piacenza, PC, Olaszország, 29100
        • Novartis Investigative Site
    • PE
      • Pescara, PE, Olaszország, 65124
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Olaszország, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Olaszország, 89124
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Olaszország, 00168
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Olaszország, 00161
        • Novartis Investigative Site
      • Roma, RM, Olaszország, 00133
        • Novartis Investigative Site
    • TA
      • Taranto, TA, Olaszország, 74100
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Olaszország, 10126
        • Novartis Investigative Site
    • VI
      • Vicenza, VI, Olaszország, 36100
        • Novartis Investigative Site
  • Portugália
      • Lisboa, Portugália, 1099 023
        • Novartis Investigative Site
      • Porto, Portugália, 4200-072
        • Novartis Investigative Site
  • Pulyka
      • Adana, Pulyka, 01330
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Pulyka, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Aydin, Pulyka, 09100
        • Novartis Investigative Site
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanyolország, 28041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanyolország, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Valencia, Spanyolország, 46026
        • Novartis Investigative Site
      • Zaragoza, Spanyolország, 50009
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Cordoba, Andalucia, Spanyolország, 14004
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Spanyolország, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca, Castilla Y Leon, Spanyolország, 37007
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanyolország, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Extremadura
      • Caceres, Extremadura, Spanyolország, 10003
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • Barakaldo, Pais Vasco, Spanyolország, 48903
        • Novartis Investigative Site
  • Svájc
      • Bern, Svájc, 3010
        • Novartis Investigative Site
      • Zurich, Svájc, 8091
        • Novartis Investigative Site
  • Tajvan
      • Kaohsiung City, Tajvan, 83301
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Tajvan, 10002
        • Novartis Investigative Site
    • Chiayi Hsien
      • Putzu City, Chiayi Hsien, Tajvan, 61363
        • Novartis Investigative Site
    • Taoyuan Taiwan ROC
      • Kuei Shan Chiang, Taoyuan Taiwan ROC, Tajvan, 33305
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Az AML diagnózisa (≥20% blastok a csontvelőben a WHO 2016-os osztályozása alapján). A PML-RARA-val rendelkező APL-ben szenvedő betegek nem jogosultak.
  2. Alkalmasság intenzív indukciós kemoterápiára a vizsgáló megítélése szerint
  3. ITD-t és TKD-t aktiváló mutáció dokumentált hiánya az FLT3 gén D835 és I836 kodonjainál, amelyet a Novartis által kijelölt laboratóriumban végzett analízissel határoztak meg, validált klinikai vizsgálati assay-vel, 0,05 mutáns/vad típusú jelarány klinikai határértékével.
  4. Életkor ≥18 év
  5. A megfelelő szervműködést jelző laboratóriumi értékek a szűrőviziten lokálisan értékelve

Kizárási kritériumok:

  1. Központi idegrendszeri (CNS) leukémia
  2. Terápiával kapcsolatos másodlagos AML
  3. Izolált extramedulláris leukémia
  4. Leukémia vagy myelodysplasia korábbi kezelése
  5. AML megelőző myelodysplasia (MDS) után, előzetes citotoxikus kezeléssel (pl. azacitidin vagy decitabin)
  6. FLT3-gátlóval (pl. midostaurin, quizartinib, sorafenib) végzett korábbi kezelés

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Midostaurin + kemoterápia
A résztvevők 50 mg Midostaurint kaptak naponta kétszer a 8. napon a következő ciklus kezdete előtt 48 óráig. A 2. indukció és a konszolidáció során 50 mg naponta kétszer a 4. napon a következő ciklus kezdete előtt 48 óráig. A konszolidáció után 50 mg naponta kétszer 28 egymást követő napon minden 28 napos kezelési ciklusban, legfeljebb 12 ciklusig. Azon résztvevők számára, akik nem tudták elviselni a protokollban meghatározott adagolási rendet, az adag megszakítása és/vagy csökkentése javasolt vagy kötelező volt, lehetővé téve a résztvevők számára a vizsgálati kezelés folytatását. A kemoterápia daunorubicint vagy idarubicint és citarabint tartalmazott az indukcióhoz, és közepes dózisú citarabint a konszolidációhoz.
Drog: Midostaurin
A midostaurint 25 mg-os kapszulákban, 8 PC-ben szállították, kettős vakon buborékcsomagolásban, és szájon át szedték.
Más nevek:
  • PKC412
Drog: Kemoterápia
A vizsgálati gyógyszerrel/placebóval együtt kemoterápiát is kaptak: vagy daunorubicint, vagy idarubicint és citarabint – mindezt i.v.
Placebo Comparator: Placebo + kemoterápia
A résztvevők placebót és midostaurint kaptak azonos dózisban, plusz kemoterápiát. A kemoterápia daunorubicint vagy idarubicint és citarabint tartalmazott az indukcióhoz és közepes dózisú citarabint a konszolidációhoz
Drog: Kemoterápia
A vizsgálati gyógyszerrel/placebóval együtt kemoterápiát is kaptak: vagy daunorubicint, vagy idarubicint és citarabint – mindezt i.v.
Drog: Placebo
A placebót 25 mg-os lágyzselatin kapszulák formájában szállították 8 PC-ben, kettős vakon buborékcsomagolásban, és szájon át szedték.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Event Free Survival (EFS)
Időkeret: A véletlenszerűsítés időpontjától kb. 30 hónap
Az EFS-t úgy határozták meg, mint a randomizálástól a teljes remisszió (CR) vagy a nem teljes hematológiai felépüléssel járó teljes remisszióig (CRi) eltelt időt, megfelelő vérkép-javulással az indukció során, CR vagy CRi utáni visszaeséssel, megfelelő vérkép-javulással vagy halállal. bármely ok, amelyik előbb következett be, a vizsgáló értékelése szerint.
A véletlenszerűsítés időpontjától kb. 30 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS) (Másodlagos kulcs)
Időkeret: A véletlen besorolás és a halál időpontja között kb. 30 hónap
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a véletlenszerű besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt időt. A betegek akkor léptek be a túlélési követési fázisba, amikor befejezték a biztonságos követési időszakot (30 nappal a midostaurin/placebo utolsó adagja után) abban az esetben, ha az indukció sikertelen volt, vagy ha a kezelés utáni követés során visszaestek. A betegeket ezután telefonon 3 havonta +/- 2 hetente vették fel, vagy Kaplan-Meier becslése szerint meglátogatták túlélési állapotukat.
A véletlen besorolás és a halál időpontja között kb. 30 hónap
A teljes remisszióval (CR) és a nem teljes hematológiai felépüléssel (CRi) rendelkező, de megfelelő vérkép-gyógyulási rátával rendelkező résztvevők százalékos aránya.
Időkeret: Legfeljebb 93 nappal az indukciós terápia kezdetétől számítva

Az értékelés a Nemzetközi Munkacsoport (IWG) AML-kritériumokon alapult, a vizsgáló értékelése szerint.

CR: Csontvelő: < 5% Auer rúddal nincs robbanás; Perifériás vér: neutrofilek ≥ 1,0 x 109/L vérlemezkék ≥ 100 x 109/L, nincs blaszt; Nincs bizonyíték extramedulláris betegségre (például központi idegrendszeri (CNS) vagy lágyszöveti érintettségre); Transzfúziótól független.

A megfelelő vérkép-visszanyeréssel rendelkező CRi meghatározása a következő:

Csontvelő < 5% blasztok, nincsenek blastok Auer-rudakkal Perifériás vér Neutrophilek >= 1,0 x 109/L és 50 x 109/L <=thrombocyta < 100 x 109/L, nincs blaszt Nincs extramedulláris betegségre (például központi idegrendszerre vagy lágyszövetekre) utaló jelek érintettség).
Legfeljebb 93 nappal az indukciós terápia kezdetétől számítva
A minimális maradék betegséggel (MRD) negatív státusszal rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: a kezelés kezdetétől a konszolidáció utáni időszak végéig (körülbelül 17 hónap)

Az MRD-arányt az MRD-t bármely időpontban elérő résztvevők arányaként határozták meg. A 0,1% alatti leukémiás blasztokkal rendelkező résztvevőket MRD-negatívnak tekintették a leukémiával összefüggő immunfenotípus (LAIP) alapján.

Az MRD-t csontvelő- és véradatokból származtatták sejtes és molekuláris technológiával, és az MRD állapotát a LAIP áramlási citometriás értékelésével mérték, függetlenül a vizsgáló általános klinikai válasz értékelésétől.
a kezelés kezdetétől a konszolidáció utáni időszak végéig (körülbelül 17 hónap)
A minimális maradék betegséggel (MRD) negatív státusszal rendelkező résztvevők százalékos aránya a konszolidáció utáni szakaszban
Időkeret: az utókonszolidáció kezdetétől a konszolidáció utáni szakasz végéig (legfeljebb 12 hónapig)

Az MRD-arányt az MRD-t elérő résztvevők arányaként határoztuk meg a konszolidáció utáni szakasz bármely időpontjában. A 0,1% alatti leukémiás blasztokkal rendelkező résztvevőket MRD-negatívnak tekintették a leukémiával összefüggő immunfenotípus (LAIP) alapján.

Az MRD-t csontvelő- és véradatokból származtatták sejtes és molekuláris technológiával, és az MRD állapotát a LAIP áramlási citometriás értékelésével mérték, függetlenül a vizsgáló általános klinikai válasz értékelésétől.
az utókonszolidáció kezdetétől a konszolidáció utáni szakasz végéig (legfeljebb 12 hónapig)
Idő a mérhető maradék betegség (MRD) negativitásához áramlási citometriával
Időkeret: A véletlenszerűsítés időpontjától kb. 17 hónap

Az MRD-ig eltelt idő a randomizálástól az MRD- első előfordulásáig eltelt idő. A 0,1% alatti leukémiás blasztokkal rendelkező résztvevőket MRD-negatívnak tekintették a leukémiával összefüggő immunfenotípus (LAIP) alapján.

Az MRD-t csontvelő- és véradatokból származtatták sejtes és molekuláris technológiával, és az MRD állapotát a LAIP áramlási citometriás értékelésével mérték, függetlenül a vizsgáló általános klinikai válasz értékelésétől.
A véletlenszerűsítés időpontjától kb. 17 hónap
Betegségmentes túlélés (DFS)
Időkeret: A CR vagy CRi dátumától megfelelő vérkép helyreállítással kb. 30 hónap
DFS az első CR vagy CRi dátumától mérve, megfelelő vérkép-javulással a visszaesésig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következett be előbb. Azokat a résztvevőket, akik nem szenvedtek vissza és nem haltak meg, cenzúrázták az utolsó megfelelő válaszértékeléskor. Az értékelés az AML-re vonatkozó IWG kritériumokon alapult, a vizsgáló értékelése szerint
A CR vagy CRi dátumától megfelelő vérkép helyreállítással kb. 30 hónap
A visszaesés kumulatív előfordulása (CIR)
Időkeret: A CR vagy CRi dátumától megfelelő vérkép helyreállítással kb. 30 hónap
A relapszus kumulatív előfordulási gyakoriságát (CIR) a CR-ben vagy CRi-ben szenvedő résztvevők esetében határozták meg, megfelelő vérkép-helyreállítással, és ez az idő a CR vagy CRi megfelelő vérkép-helyreállítással történő elérésétől a CR-ből vagy CRi-ből való visszaesés kezdetéig megfelelő vérkép-visszanyeréssel. A visszaesés nélküli résztvevőket az utolsó megfelelő válaszértékeléskor cenzúrázták. Azok a résztvevők, akik visszaesés nélkül haltak meg, a kudarc versengő okának számítottak.
A CR vagy CRi dátumától megfelelő vérkép helyreállítással kb. 30 hónap
Halálozás kumulatív előfordulása (CID)
Időkeret: A CR vagy CRi dátumától megfelelő vérkép helyreállítással kb. 30 hónap
A kumulatív halálozási gyakoriságot (CID) minden olyan résztvevő esetében határozták meg, aki elérte a CR-t vagy CRi-t megfelelő vérkép-helyreállítással a CR vagy CRi elérésének időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig. Azokat a résztvevőket, akikről nem ismert, hogy meghaltak, az utolsó kapcsolatfelvételi napon cenzúrázták. A visszaesést átélt résztvevőket a kudarc versengő okának számították.
A CR vagy CRi dátumától megfelelő vérkép helyreállítással kb. 30 hónap
Idő a CR-hez vagy a CRi-hez megfelelő vérkép helyreállítással
Időkeret: Legfeljebb 93 nappal az indukciós terápia kezdetétől számítva
A CR-ig vagy CRi-ig megfelelő vérkép-helyreállítással eltelt időt a randomizálástól a CR-ig vagy a CRi-ig megfelelő vérkép-helyreállítással töltött időként határozták meg, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
Legfeljebb 93 nappal az indukciós terápia kezdetétől számítva
A neutrofilek részleges és teljes felépülésének ideje
Időkeret: Legfeljebb 93 nappal az indukciós terápia kezdetétől számítva

A neutrofilek felépüléséig eltelt időt a következő kritériumok szerint értékeltük: Részleges neutrofil-gyógyulás: A kezelés kezdetétől az első napig tartó napok száma ≥0,5 x 10^9/l.

A neutrofilek teljes felépülése: A kezelés kezdetétől az első napig tartó napok száma ≥1,0 ​​x 10^9/l
Legfeljebb 93 nappal az indukciós terápia kezdetétől számítva
Ideje a részleges és teljes vérlemezke-helyreállításhoz
Időkeret: Legfeljebb 93 nappal az indukciós terápia kezdetétől számítva

A vérlemezkék felépüléséig eltelt időt a következő kritériumok alapján értékelték: Részleges thrombocyta-gyógyulás: A kezelés kezdetétől az első napig tartó napok száma thrombocytaszám ≥50 x 10^9/l.

Teljes vérlemezke-helyreállás: A kezelés kezdetétől az első napig tartó napok száma ≥100 x 10^9/l.
Legfeljebb 93 nappal az indukciós terápia kezdetétől számítva
A midostaurin és metabolitjainak plazmakoncentrációi: CGP52421 és CGP62221 nem szegény metabolizálókhoz
Időkeret: az indukciós (IND) fázistól 0 óra (előadagolás) a konszolidáció utáni fázisig (POSTCONS) 12 óra
Sorozatos farmakokinetikai (PK) mintákat gyűjtöttünk a nem gyenge metabolizáló résztvevőknél a midosztaurin, a CGP52421 és a CGP62221 plazmakoncentrációinak értékelésére.
az indukciós (IND) fázistól 0 óra (előadagolás) a konszolidáció utáni fázisig (POSTCONS) 12 óra
AUC0-t: Midostaurin és metabolitjai farmakokinetikai (PK) paramétere: CGP52421 és CGP62221 az 1. ciklus 8. napján
Időkeret: 0-12 óra
Az AUC a nulla időponttól a mérhető koncentrációjú mintavételi időig (t) (tömeg x idő x térfogat-1). Megjegyzés: mivel az utolsó mintavételi idő 12 óra volt, az AUC0-12h az első adag után lett meghatározva, az 1. ciklus 8. napján jelentették.
0-12 óra
AUClast: Midostaurin és metabolitjai farmakokinetikai (PK) paramétere: CGP52421 és CGP62221 az 1. ciklus 8. napján
Időkeret: 0-12 óra
Az AUC a nulla időponttól az utolsó mérhető koncentráció mintavételi időpontig az első adag után, az 1. ciklus 8. napján
0-12 óra
Cmax: Midostaurin és metabolitjai farmakokinetikai (PK) paramétere: CGP52421 és CGP62221 az 1. ciklus 8. napján
Időkeret: 0-12 óra
A maximális (csúcs) megfigyelt plazma gyógyszerkoncentráció az első adag beadása után, amelyet az 1. ciklus 8. napján jelentettek
0-12 óra
Tmax: Midostaurin és metabolitjai farmakokinetikai (PK) paramétere: CGP52421 és CGP62221 az 1. ciklus 8. napján
Időkeret: 0-12 óra
A maximális (csúcs) plazma, vér, szérum vagy más testfolyadék gyógyszerkoncentráció eléréséhez szükséges idő egyszeri adag beadása után, az 1. ciklus 8. napján jelentett
0-12 óra
A rákterápia-leukémia (FACT-Leu) funkcionális értékelésének minden egyes időpontra vonatkozó összpontszáma
Időkeret: A véletlenszerűsítés időpontjától kb. 18 hónap
A teljes FACT-Leu pontszám 44 elemből áll, amelyek összpontszáma 0 és 176 között van. A magasabb pontszámok jobb egészséggel összefüggő életminőséget (HRQoL) jeleznek. A kiindulási értékhez képest negatív változások a HRQoL romlását, míg a pozitív változások a HRQoL javulását jelzik.
A véletlenszerűsítés időpontjától kb. 18 hónap
Pontszámok minden időpontra az EQ5D-5L (vizuális analóg skála (VAS)) esetén
Időkeret: A véletlenszerűsítés időpontjától kb. 18 hónap
Az EQ5D-5L kérdőív 5 dimenziót értékel: mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/kellemetlenség és szorongás/depresszió. Minden dimenziónak 5 válaszlehetősége van (nincs probléma, enyhe problémák, közepes problémák, súlyos problémák és extrém problémák), amelyek a növekvő nehézségi szintet tükrözik. A pácienst arra kérik, hogy jelezze aktuális egészségi állapotát az 5 dimenzió közül a legmegfelelőbb szint kiválasztásával. A kérdőív tartalmazott egy Visual Analogue Scale (VAS) skálát is, ahol a páciensnek 0-tól 100-ig terjedő skálán kell értékelnie az aktuális egészségi állapotát, ahol a 0 az elképzelhető legrosszabb egészségi állapot.
A véletlenszerűsítés időpontjától kb. 18 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. július 20.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. február 12.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. február 12.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. március 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. április 18.

Első közzététel (Tényleges)

2018. április 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. augusztus 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 16.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CPKC412E2301
  • 2017-003540-21 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatok klinikai dokumentumaihoz. Ezeket a kérelmeket tudományos érdemek alapján független szakértői testület vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.

Ezek a vizsgálati adatok jelenleg a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt folyamat szerint állnak rendelkezésre.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Tanzania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel