Venetoclax és Romidepsin visszatérő vagy refrakter érett T-sejtes limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő és/vagy a törvényesen meghatalmazott képviselő dokumentált, tájékozott hozzájárulása
• Legyen hajlandó szövetet biztosítani
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) =< 2
• A korábbi terápia vagy sebészeti eljárások összes akut toxikus hatásának feloldása a mellékhatások közös terminológiai kritériumaira (CTCAE) = < 1 (kivéve az alopecia)
• Legalább 2 korábbi szisztémás terápia sikertelen volt. Anaplasztikus nagysejtes limfóma (ALCL) hisztológiája esetén ennek tartalmaznia kell a brentuximab-vedotin kudarcát vagy elviselhetetlen mellékhatásait
• Szövettanilag igazolt perifériás T-sejtes limfóma (PTCL), az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2016. évi kritériumai szerint, kivéve a bőr T-sejtes limfómát (CTCL); transzformált mycosis fungoides megengedett

• A mérhető betegség meghatározása:

  • Számítógépes tomográfia (CT)/mágneses rezonancia képalkotás (MRI)/ vagy pozitronemissziós tomográfiás (PET) vizsgálat, legalább egy csomóponti betegséggel, amely a leghosszabb 1,5 cm-es, és/vagy a lép függőleges hossza >13 cm, és /vagy a máj diffúz megnagyobbodása fokális csomókkal vagy anélkül (Lugano 2014); a biopsziával bizonyítottan rendellenes elváltozásokkal rendelkező extra csomópontok megengedettek, beleértve a bőrt is
  • A csak csontvelővel érintett betegek elfogadhatók

• Előzetes őssejt-transzplantáció megengedett

  • Ha az allogén hematopoietikus sejttranszplantációnak (HCT) fel kell gyógyulnia az akut toxicitásból
  • Nem állhat fenn aktív akut vagy krónikus graft versus host betegség (GvHD), és nem részesülhet immunszuppresszív kezelésben

• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3 (a protokollterápia 1. napját megelőző 14 napon belül kell elvégezni)

  • MEGJEGYZÉS: A növekedési faktor nem megengedett az ANC felmérésétől számított 7 napon belül, kivéve, ha a citopenia másodlagos a betegség miatt
  • Kivétel: Hacsak nem dokumentált limfóma okozta csontvelő érintettség

• Thrombocytaszám >= 30 000/mm^3 (a protokollterápia 1. napja előtti 14 napon belül kell elvégezni)

  • MEGJEGYZÉS: A vérlemezke-transzfúzió nem megengedett a vérlemezke-értékelést követő 7 napon belül, kivéve, ha a citopenia másodlagos a betegség miatt.
  • Kivétel: Hacsak nem dokumentált limfóma okozta csontvelő érintettség
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN) (=< 3 x ULN Gilbert-szindróma vagy limfóma dokumentált májérintettsége esetén) (a protokollterápia 1. napja előtt 14 napon belül kell elvégezni)

• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < a normálérték felső határának 3-szorosa (a protokollterápia 1. napja előtt 14 napon belül kell elvégezni)

  • Ha a májat lymphoma érinti: AST = < 5 x ULN

• Alanin aminotranszferáz (ALT) = < 3 x ULN (a protokoll terápia 1. napja előtt 14 napon belül kell elvégezni)

  • Ha a májat limfóma érinti: ALT = < 5 x ULN
• Kreatinin-clearance >= 50 ml/perc per 24 órás vizelet vagy a Cockcroft-Gault képlet (a protokollterápia 1. napját megelőző 14 napon belül kell elvégezni)

• Fogamzóképes nők (WOCBP): negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt

  • Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség

• A WOCBP és a fogamzóképes korú férfiak* beleegyezése, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak (a hormonális fogamzásgátlás nem megfelelő), vagy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a protokollterápia utolsó adagját követő 90 napig

  • A fogamzóképes kort úgy határozzák meg, hogy nem műtétileg sterilizálták (férfiak és nők), vagy ha több mint 1 éve nem menstruálták (csak nők)

Kizárási kritériumok:

• Bcl2 inhibitorok
• Bármilyen szisztémás limfóma elleni terápia, beleértve a monoklonális antitesteket a protokollterápia megkezdését követő 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb)
• Besugárzás és/vagy műtét (kivéve a nyirokcsomó- vagy egyéb diagnosztikai biopsziát) a protokollterápia 1. napját megelőző 14 napon belül
• Rövid időtartamú szisztémás kortikoszteroidok a betegség leküzdésére, a teljesítőképesség javítására vagy nem rák indikációra a protokollterápia 1. napját megelőző 7 napon belül; stabil, folyamatos kortikoszteroid-használat (azaz legalább 30 napig) 20 mg prednizon egyenértékű dózisig megengedett
• Erős vagy mérsékelt CYP3A-gátlók a protokollterápia 1. napját megelőző 7 napon belül
• Erős vagy mérsékelt CYP3A induktorok a protokollterápia 1. napja előtt 7 napon belül
• P-gp inhibitorok a protokollterápia 1. napja előtt 7 napon belül
• Szűk terápiás indexű P-gp szubsztrátok a protokollterápia 1. napját megelőző 7 napon belül
• Bármely más vizsgálati szer vagy vizsgálati eszközt használt a protokollterápia 1. napját megelőző 21 napon belül
• Korábbi műtét vagy gyomor-bélrendszeri diszfunkció, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását (pl. gyomor bypass műtét, gastrectomia)
• Aktív humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis C vírus (HCV) vagy hepatitis B vírus (HBV); Azok az alanyok, akiknél a HIV-vírus terhelése kimutathatatlan, CD4 > 200, és nagyon aktív antiretrovirális terápia (HAART) gyógyszeres kezelésben részesülnek; azoknál az alanyoknál, akik pozitívak a hepatitis B magantitestre vagy a hepatitis B felületi antigénre, negatív polimeráz láncreakciót (PCR) kell mutatniuk a felvétel előtt; a PCR pozitívak kizárásra kerülnek; A hepatitis C-n átesett, de a kezelést befejező és PCR-negatív betegeket engedélyezni kell (a vizsgálatot csak olyan betegeknél kell elvégezni, akiknél fertőzésre vagy expozícióra gyanakodnak)
• Aktív terápiát igénylő egyidejű rosszindulatú daganat
• Ismert központi idegrendszeri vagy meningeális érintettség (tünetek hiányában a központi idegrendszeri érintettség vizsgálata nem szükséges)
• Pangásos szívelégtelenség (CHF), amely megfelel a New York Heart Association (NYHA) II–IV. osztályának definícióinak

• Ismert szívelégtelenségben szenvedő betegek, mint például:

  • Veleszületett hosszú QT-szindróma
  • QTc (korrigált QT-intervallum az elektrokardiogramon [EKG]) intervallum > 480 milliszekundum
  • Bármilyen szívritmuszavar, amely antiaritmiás gyógyszert igényel
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében tartós kamrai tachycardia (VT), kamrafibrilláció (VF), Torsade de Pointes vagy szívleállás szerepel, kivéve, ha jelenleg automatikus beültethető kardioverter defibrillátorral (AICD) kezelik őket.
• Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
• Nem tudja lenyelni a kapszulát, részleges vagy vékonybél-elzáródása van, vagy olyan gyomor-bélrendszeri állapota van, amely felszívódási zavart okoz (pl. vékonybél reszekció felszívódási zavarral)
• WOCBP: Terhes vagy szoptató
• Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint a klinikai vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos biztonsági aggályok miatt ellenjavallja a betegnek a klinikai vizsgálatban való részvételét
• Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelőségi kérdéseket)