Az Aedes által terjesztett arbovirális fertőzések vektor által terjesztett determinánsainak vizsgálata Kambodzsában: Megfigyelési longitudinális kohorsz vizsgálat gyermekeknél
2024. április 18. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Az Aedes által terjesztett arbovirális fertőzések vektor által terjesztett meghatározó tényezőinek vizsgálata Kambodzsában: Megfigyelési longitudinális kohorsz vizsgálat gyermekeknél
Háttér:
Egyes szúnyogok olyan vírusokat hordoznak, amelyek betegségeket okozhatnak. Néhány példa a dengue-láz és a Zika. A szúnyogok úgy terjesztik a betegségeket, hogy megharapják az embereket és megfertőzik őket a vírussal. A gyermekek, az idősek és a már betegek emberek különösen nagy valószínűséggel fertőződnek meg. A kutatók többet szeretnének megtudni, hogyan segíthetnek elő új gyógyszereket ezeknek a vírusfertőzéseknek a kezelésére.
Célkitűzés:
Ha többet szeretne megtudni arról, hogy a szúnyogok hogyan fertőzik meg az embereket, és miért nagyobb valószínűséggel betegszenek meg a kisgyermekek, mint más emberek.
Jogosultság:
Egészséges, 2-9 éves gyermekek, akik a vizsgálati helyszín közelében élnek. Ez a Kampong Speu körzeti beutaló kórház a kambodzsai Chbar Mon-ban.
Tervezés:
Az 1. látogatáskor a résztvevők fizikai vizsgálaton vesznek részt. Kis mennyiségű vért vesznek a karjukból vagy az ujjukból. A szülők válaszolnak a résztvevő általános egészségi állapotára és kórtörténetére vonatkozó kérdésekre.
A résztvevők minden nedves évszakban és minden száraz évszakban visszatérnek a vizsgálati helyszínre a következő 3 évben. A látogatások megegyeznek az 1. látogatással, és körülbelül 1 órát vesznek igénybe.
Ha a vizsgálat során a résztvevő bármikor belázasodik, és egyéb olyan tünetei vannak, amelyeket ezek a vírusos betegségek okozhatnak, be kell vinni a vizsgálat helyszínére. Ezek a tünetek lehetnek fejfájás, szem mögötti fájdalom, izomfájdalom vagy ízületi fájdalom. 12 óránál tovább tartó kiütések is lehetnek.
A részvétel a 2021 végén esedékes utolsó tanulmányút után ér véget.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
A szúnyogok által terjesztett vírusok továbbra is jelentős globális morbiditást és halálozást okoznak, különösen Délkelet-Ázsiában.
Amikor a szúnyogok bejuttatják a vírust az ember bőrébe, miközben vért keresnek, nyálat is raknak le, amely számtalan olyan farmakológiailag aktív vegyületet tartalmaz, amelyek modulálják a gazdaszervezet immunrendszerét.
A vektorok által terjesztett betegségek elleni, fejlesztés alatt álló vakcinák többsége figyelmen kívül hagyja a szúnyogvektor által szállított komplex fertőző oltóanyag fontosságát, és a gazdaszervezet ezt követő immunválaszát a szúnyog nyálfehérjékre.
A vektorok által terjesztett betegségekkel foglalkozó számos tanulmány nem értékeli, hogy a vektorból származó faktorok milyen szerepet játszanak az ilyen fertőzésekre adott gazdaszervezet immunválaszában.
Az állatmodellekből származó bizonyítékok halmozott halmaza és a korlátozott retrospektív humán adatok azt mutatják, hogy számos vektor-eredetű komponens, beleértve a nyálkomponenseket is, együtt szállítják a kórokozóval, és fontos szerepet játszhatnak az arbovirális fertőzés létrejöttében és terjesztésében.
Ezeknek a vektorból származó tényezőknek az arbovírusok emberi fejlődésére gyakorolt hatásáról korlátozottak az ismeretek.
Itt egy longitudinális gyermekgyógyászati kohorsz-vizsgálatot fogunk létrehozni és követni, hogy leírjuk a dengue-vírus okozta terhet, és alaposan megvizsgáljuk az Aedes aegypti nyálfehérjéinek expozíciójára adott immunválaszt, a dengue-, Zika- és chikungunya-vírusok szúnyogvektorát.
Ez a tanulmány alapjául szolgál majd ahhoz, hogy a jövőbeni tanulmányok hozzájárulhassanak annak további megértéséhez, hogy a nyálimmunitás hogyan befolyásolja az arbovirális betegségek kialakulását Kambodzsában, egy olyan országban, amely e vírusok endemikus országában.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
775
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Chbar Mon, Kampong Speu, Kambodzsa
- Kampong Speu Referral Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
2 év (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Közösségi alapú gyerekekből álló csoport a kambodzsai Kampong Speuban található Chbar Mon városából, akik 5,5 km-re élnek a Kampong Speu körzeti beutaló kórháztól.@@@
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Ahhoz, hogy részt vehessen ebben a vizsgálatban, egy személynek meg kell felelnie az alábbi feltételek mindegyikének:
- Aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulási űrlap biztosítása
- Kijelentette, hogy hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt
- Férfi vagy nő, 2-9 éves korig
- A vizsgálati helyszín körülbelül 5,5 km-es körzetében él
- Jó általános egészségi állapot, a kórtörténet tanúsága szerint
- Hajlandó megengedni a biológiai minták tárolását a jövőbeli kutatásokhoz.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Jelenlegi vagy korábbi használat az elmúlt 6 hónapban bármilyen immunszuppresszió után (pl. intravénás immunglobulin, szteroidok, interferon terápia)
- Kezelés más vizsgált gyógyszerrel, vakcinával vagy más beavatkozással a szűrést követő hat hónapon belül
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
1
Egészséges gyermekek 2-9 éves korig
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tünetekkel járó és nem látható dengue-fertőzés (1-4 szerotípus) prevalenciája félévente ELISA vizsgálattal (bináris eredmény jelen van/hiányzik) három éven keresztül Kampong Speuban 2-9 éves gyermekeknél
Időkeret: Féléves látogatások és beteg/gyógyuló látogatások a tanulmányi beiratkozás során
|
A dengue-láz szeroprevalenciájának és átviteli szezonjának variabilitásának részletes ismerete elősegíti az epidemiológiai alapok megteremtését a nagyobb jövőbeni vizsgálatokra, például a betegségek előfordulási vizsgálatára vagy a vektoros intervenciós vizsgálatokra való felkészüléshez.
|
Féléves látogatások és beteg/gyógyuló látogatások a tanulmányi beiratkozás során
|
|
Az Aedes aegypti nyálmirigy-homogenizátum-reaktivitás prevalenciája ELISA-vizsgálattal kimutatva (bináris eredmény jelen van/hiányzik) nedves és száraz évszakokban három éven keresztül Kampong Speuban 2-9 éves gyermekeknél
Időkeret: Féléves látogatások és beteg/gyógyuló látogatások a tanulmányi beiratkozás során
|
Az Ae.
aegypti nyálfehérje reaktivitási profilja a kambodzsaiaknál az első lépés az Ae. Az aegypti nyál expozíciója modulálja az emberek betegségeit.
|
Féléves látogatások és beteg/gyógyuló látogatások a tanulmányi beiratkozás során
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Western blot analízis a legerősebb Ae-re ELISA-pozitív résztvevők szérumainak. Aegypti teljes nyálmirigy homogenátum az Anopheleshez és a Culexhez képest a szúnyognyállal szembeni keresztreaktív immunogenitás felmérésére a specifikus Aedes marke ellen...
Időkeret: Féléves látogatások és beteg/gyógyuló látogatások a tanulmányi beiratkozás során
|
Ez a következő elemzési réteg a specifikus immundomináns molekulák azonosítására teljes fehérje megközelítésből biztosítja a legnagyobb valószínűséget új fehérjék azonosítására, függetlenül az immunmoduláló funkciótól, amelyek ezután jellemezhetők.
Alapvető fontosságú az Anopheles és a Culex nyállal szembeni reaktivitás értékelése, hogy kizárják a keresztreaktív antigéneket és kiválaszthassák az Aedes-specifikus markereket.
|
Féléves látogatások és beteg/gyógyuló látogatások a tanulmányi beiratkozás során
|
|
Pozitív RT-PCR eredmény a dengue-, chikungunya- és Zika-vírusok diagnosztizálására (vagy szükség szerint IgM-elfogó ELISA-vizsgálat dengue-lázra)
Időkeret: Féléves látogatások és beteg/gyógyuló látogatások a tanulmányi beiratkozás során
|
A dengue-láz a domináns flavivírus, de más keringő arbovírusok megnehezítik a korábbi immunitás szerológiai diagnózisát, és fontos lesz ezt a terhet jellemezni, tekintettel arra, hogy a multiplex RT-PCR futtatása egyszerű és kevés költséggel jár, összehasonlítva a DENV RT-PCR önmagával.
A helyi átviteli mintáktól függően ez további szerológiai vizsgálatokat (pl.
plakk redukciós neutralizációs vizsgálatok [PRNT-k]) szükségesek lehetnek a ZIKV, CHIKV és Culex által közvetített JEV szeroprevalencia értékeléséhez.
A tanulmány nem képes kimutatni ezeknek a tünetekkel járó Aedes-fertőzött betegségeknek az előfordulását, mert ehhez több ezer és ezer gyermekre lenne szükség.
|
Féléves látogatások és beteg/gyógyuló látogatások a tanulmányi beiratkozás során
|
|
Földrajzi információs rendszer az összes adatösszetevővel (szúnyogfogó helyek, házak, iskolák), a szélességi és hosszúsági fokok alapján, valamint egy sor térképréteggel (ponttérképek, simított térképek), hogy értékelje az IgG intenzitás közötti összefüggéseket...
Időkeret: Féléves látogatások és beteg/gyógyuló látogatások a tanulmányi beiratkozás során
|
Ezek az adatok és elemzések lehetővé teszik az adatok részletes tér-időbeli elemzését egyéni, ház és közösségi szinten.
Hasonló publikált módszereket (a különböző entomológiai indexek kivételével) alkalmaztak az Anopheles nyálfehérje expozíciójának felmérésére a thai-burmai határon a malária terjedésének kockázata szempontjából.
|
Féléves látogatások és beteg/gyógyuló látogatások a tanulmányi beiratkozás során
|
|
Szerokonverzió Ae-vé. aegypti nyálhomogenizátum az évszakhoz viszonyítva (nedves versus száraz), és az időtől függő változókat gyűjtöttük össze, amelyek az átlagos és maximális csapadékmennyiség, a hőmérséklet és a páratartalom, valamint a havi ujjbegyek értékelése...
Időkeret: Féléves látogatások és beteg/gyógyuló látogatások a tanulmányi beiratkozás során
|
A nyálellenes antitest-válasz fennmaradásának felmérése a száraz évszakban kritikus fontosságú a biomonitoring stratégia szempontjából, hogy tájékoztassák a területen a jövőbeli vektorkontroll programokat.
A nyálfehérje expozíció természetes időbeli lefolyását, különösen igazolt arbovirális betegség esetén, nem jellemezték jól.
A nem beteg minták retrospektív ismételt elemzése arra utalt, hogy a nyál IgG antitestei 30-40 napig fennmaradhatnak.
10 A szezonális változások és az éghajlati tényezők egyaránt szerepet játszanak a betegségek terjedésében és a vektorok bőségében.
|
Féléves látogatások és beteg/gyógyuló látogatások a tanulmányi beiratkozás során
|
|
Rögzítsen legalább 25 nőstény Aedes aegypti szúnyogot a transzkripciós összehasonlításhoz az LMVR-ben nevelt Aedes aegypti szúnyogokkal
Időkeret: A tanulmányi beiratkozás időtartama
|
Vadon fogott Ae. Az aegypti jelentős különbségeket rejthet a rovarokban tartott beltenyésztett szúnyogtörzsekhez képest.
A nyál és a középbél összetételének különbségei segíthetnek megmagyarázni az Ae törzsek egyedi vektorkompetencia szempontjait és immunogenitását. aegypti Kambodzsában.
|
A tanulmányi beiratkozás időtartama
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Fabiano (Luiz) F Oliveira, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Bhatt S, Gething PW, Brady OJ, Messina JP, Farlow AW, Moyes CL, Drake JM, Brownstein JS, Hoen AG, Sankoh O, Myers MF, George DB, Jaenisch T, Wint GR, Simmons CP, Scott TW, Farrar JJ, Hay SI. The global distribution and burden of dengue. Nature. 2013 Apr 25;496(7446):504-7. doi: 10.1038/nature12060. Epub 2013 Apr 7.
- Pingen M, Bryden SR, Pondeville E, Schnettler E, Kohl A, Merits A, Fazakerley JK, Graham GJ, McKimmie CS. Host Inflammatory Response to Mosquito Bites Enhances the Severity of Arbovirus Infection. Immunity. 2016 Jun 21;44(6):1455-69. doi: 10.1016/j.immuni.2016.06.002.
- Machain-Williams C, Mammen MP Jr, Zeidner NS, Beaty BJ, Prenni JE, Nisalak A, Blair CD. Association of human immune response to Aedes aegypti salivary proteins with dengue disease severity. Parasite Immunol. 2012 Jan;34(1):15-22. doi: 10.1111/j.1365-3024.2011.01339.x.
- Manning JE, Chea S, Parker DM, Bohl JA, Lay S, Mateja A, Man S, Nhek S, Ponce A, Sreng S, Kong D, Kimsan S, Meneses C, Fay MP, Suon S, Huy R, Lon C, Leang R, Oliveira F. Development of Inapparent Dengue Associated With Increased Antibody Levels to Aedes aegypti Salivary Proteins: A Longitudinal Dengue Cohort in Cambodia. J Infect Dis. 2022 Oct 17;226(8):1327-1337. doi: 10.1093/infdis/jiab541.
- Manning JE, Oliveira F, Parker DM, Amaratunga C, Kong D, Man S, Sreng S, Lay S, Nang K, Kimsan S, Sokha L, Kamhawi S, Fay MP, Suon S, Ruhl P, Ackerman H, Huy R, Wellems TE, Valenzuela JG, Leang R. The PAGODAS protocol: pediatric assessment group of dengue and Aedes saliva protocol to investigate vector-borne determinants of Aedes-transmitted arboviral infections in Cambodia. Parasit Vectors. 2018 Dec 20;11(1):664. doi: 10.1186/s13071-018-3224-7.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. július 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. január 25.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. január 25.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. május 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. május 22.
Első közzététel (Tényleges)
2018. május 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. április 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. április 18.
Utolsó ellenőrzés
2023. november 17.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 999918100
- 18-I-N100
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .