Olaparib tabletta fenntartó monoterápia petefészekrákos betegeknek a platina kemoterápiára adott teljes vagy részleges válasz után (L-MOCA)

Bevételi kritériumok:

1. Tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt
2. 18 éves vagy idősebb

3. Platinaérzékeny, kiújult, magas fokú (sóros vagy endometrioid) epiteliális petefészekrákban szenvedő betegek (beleértve az elsődleges peritoneális és/vagy petevezetékrákot)

   • A platinaérzékeny betegség a betegség progressziója legalább 6 hónappal az utolsó adag platina alapú kemoterápia befejezése után.

4. A betegeknek legalább 2 korábbi platinatartalmú kezelésben kell részesülniük a felvétel előtt:

   • A vizsgálatba való felvételt közvetlenül megelőző utolsó kemoterápiás kúra során a betegeknek a vizsgáló véleménye szerint reagálniuk kell (részleges vagy teljes radiológiai válaszreakció a RECIST 1.1 kritériumai szerint), és a befejezést követően nincs bizonyíték a CA-125 emelkedésére. ebből a kemoterápiás tanfolyamból.
5. Rendelkezésre áll 10 ml vér csíravonal BRCA vizsgálathoz és tumorminta sBRCA és HRRm vizsgálathoz: paraffinba ágyazott archivált daganatszövet blokk (előnyös), vagy ha blokk nem lehetséges, jobb, ha minősített 15 5 μm-es festetlen. szakaszok.

6. A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározott vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül:

   • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl vérátömlesztés nélkül az elmúlt 28 napban
   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L
   • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT)) / alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamin-piruvát transzamináz (SGPT)) ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határának, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben ≤ 5x ULN
   • A betegeknél a Cockcroft-Gault egyenlet alapján becsült kreatinin-clearance ≥51 ml/perc legyen:

   Becsült kreatinin-clearance = [(140 éves kor [év]) x súly (kg)]/[szérum kreatinin (mg/dl) x 72] (x F)a

   a: ahol F=0,85 a nőknél és F=1 a férfiaknál.

7. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1.
8. A betegek várható élettartamának legalább 16 hétnek kell lennie.

9. Posztmenopauzás vagy nem fogamzóképes státusz bizonyítéka fogamzóképes korban lévő nők esetében: negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a vizsgálati kezelést követő 28 napon belül, és megerősített a kezelés előtt az 1. napon.

   A posztmenopauzát a következőképpen határozzák meg:

   • Amenorrhoeás 1 évig vagy tovább az exogén hormonális kezelések abbahagyása után
   • Luteinizáló hormon (LH) és tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje a menopauza utáni tartományban 50 év alatti nőknél
   • sugárzás okozta peteeltávolítás, az utolsó menstruációval >1 éve
   • kemoterápia által kiváltott menopauza, az utolsó menstruáció óta több mint 1 év
   • műtéti sterilizáció (kétoldali petefészek-eltávolítás vagy méheltávolítás)
10. A betegek hajlandóak és képesek betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést, valamint a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat.

Kizárási kritériumok:

1. Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik)
2. Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba
3. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel a legutóbbi kemoterápiás tanfolyam során
4. Bármilyen korábbi PARP-gátló kezelés, beleértve az olaparibt is
5. Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrák, in situ ductalis karcinóma (DCIS), 1. stádiumú, 1. fokozatú méhnyálkahártya-karcinóma vagy egyéb szolid daganatok, beleértve a limfómákat (anélkül csontvelő érintettség) gyógyító kezelésben részesült betegségre utaló jelek nélkül 5 éven keresztül. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében lokalizált hármas negatív emlőrák szerepel, jogosultak lehetnek arra, hogy az adjuváns kemoterápiát több mint három évvel a regisztráció előtt befejezték, és a beteg mentes marad visszatérő vagy áttétes betegségtől
6. Nyugalmi EKG 470 msec-nél nagyobb QTc-vel 2 vagy több időpontban 24 órás perióduson belül, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma
7. Olyan betegek, akik szisztémás kemoterápiában vagy radioterápiában részesülnek (kivéve palliatív okokból) a vizsgálati kezelést megelőző 3 héten belül
8. Ismert erős CYP3A-gátlók egyidejű alkalmazása (pl. itrakonazol, telitromicin, klaritromicin, ritonavirrel vagy kobicisztáttal megerősített proteázgátlók, indinavir, szakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) vagy mérsékelt CYP3A-gátlók (pl. ciprofloxacin, eritromicin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Az olaparib-kezelés megkezdése előtt a szükséges kiürülési időszak 2 hét.
9. Ismert erős (pl. fenobarbitál, enzalutamid, fenitoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin és orbáncfű) vagy mérsékelt CYP3A induktorok (pl. boszentán, efavirenz, modafinil). A szükséges kiürülési időszak az olaparib-kezelés megkezdése előtt 5 hét az enzalutamid vagy a fenobarbitál, és 3 hét az egyéb szerek esetében.
10. Perzisztens toxicitások (>Közös terminológiai kritériumok a mellékhatásokhoz (CTCAE) 2. fokozat), amelyet korábbi rákterápia okoz, kivéve az alopeciát.
11. Myelodysplasiás szindrómában/akut myeloid leukémiában vagy MDS/AML-re utaló tünetekkel rendelkező betegek.
12. Tünetekkel járó, kontrollálatlan agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. Az agyi metasztázisok hiányának igazolására nincs szükség szkennelésre. A beteg stabil dózisú kortikoszteroidot kaphat a vizsgálat előtt és alatt, amennyiben ezt legalább 4 héttel a kezelés előtt elkezdték. Gerincvelő-kompresszióban szenvedő betegek, kivéve, ha úgy tekintik, hogy végleges kezelésben részesültek erre, és klinikailag stabil betegségre utaló jelek 28 napig fennállnak.
13. Jelentős műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül, vagy a betegek nem gyógyultak fel egyetlen nagyobb műtét következményeiből sem.
14. A betegek súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt alacsony egészségügyi kockázatot jelentenek. Példák többek között a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (3 hónapon belül) átélt szívizominfarktus, kontrollálatlan súlyos rohamzavar, instabil gerincvelő-kompresszió, superior vena cava szindróma, kiterjedt intersticiális kétoldali tüdőbetegség nagy felbontású számítógépes tomográfián (HRCT) szkennelés vagy bármilyen pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését.
15. Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, és olyan gasztrointesztinális betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását.
16. Szoptató nők.
17. Immunhiányos betegek, például olyan betegek, akikről ismert, hogy szerológiailag pozitívak a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
18. Az olaparibra vagy a készítmény bármely segédanyagára ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
19. Ismert aktív hepatitisben szenvedő betegek (pl. Hepatitis B vagy C) a fertőzés véren vagy más testnedveken keresztüli átvitelének kockázata miatt
20. Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy kettős köldökzsinórvér transzplantáció (dUCBT)
21. Teljes vérátömlesztés a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 120 napban (a vörösvértestek és vérlemezkék transzfúziója elfogadható, az időzítéshez lásd a 6. számú felvételi kritériumot)