- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03537495
A linezolid farmakokinetikai vizsgálata TB meningitisre (SIMPLE)
A linezolid rövid beavatkozása és farmakokinetikájának mérése tuberkulózisban meningitisben: farmakokinetikai és biztonságossági/tolerálhatósági vizsgálat
A tuberkulózisos meningitis (TBM) a tbc legsúlyosabb megnyilvánulása, amely az antibakteriális kezelés ellenére az érintett betegek akár 50%-ánál halálhoz vagy neurológiai fogyatékossághoz vezet. Ez a TBM-kezelés a pulmonalis tbc modelljét követi, ugyanazokat az első vonalbeli tbc-gyógyszereket (rifampicin, izoniazid, pirazinamid és etambutol kombinációja) és ugyanazokat az adagolási irányelveket alkalmazva, bár ismert, hogy ezek közül a gyógyszerek közül kettő (rifampicin és etambutol) mennyisége a cerebrospinális folyadékba (CSF) korlátozott. Sürgősen javítani kell a TBM kezelését.
Ennek érdekében ebben a tanulmányban két beavatkozás kombinációját vizsgáljuk meg. A rifampicin kulcsfontosságú tbc-gyógyszer magasabb dózisaival végzett II. fázisú klinikai vizsgálatok sorozata TBM-ben szenvedő indonéz betegeken kimutatta, hogy a rifampicin dózisa orálisan 10 mg/kg-ról (standard dózis) orálisan 30 mg/ttkg-ra emelhető. a plazmában és a CSF-ben ennek a gyógyszernek a kitettsége erősen megnövekedett, a III. vagy IV. fokozatú mellékhatások nem növekedtek, és a mortalitás csökken. Hasonlóképpen, a rifampicin 35 mg/kg-ig terjedő nagyobb dózisai a plazmakoncentráció erőteljes növekedését eredményezték; a dózisokat jól tolerálták, és csökkentették a köpet átalakulásához szükséges időt az afrikai tüdő-tbc-s betegeknél.
A nagyobb dózisú rifampicin mellett az engedélyezett antibakteriális gyógyszer, a linezolid jó jelöltnek tűnik egy új TBM-sémára. A gyógyszer jól behatol a CSF-be, és sikeresen alkalmazható más központi idegrendszeri (CNS) fertőzések (pl. penicillinre nem érzékeny Streptococcus pneumoniae, vancomycin-rezisztens enterococcusok és meticillinrezisztens Staphylococcus aureus okozta). Egy Kínában végzett vizsgálatban a linezolid napi kétszeri 600 mg-os orális adagban erősen növelte a TBM-reakcióban szenvedő betegek felépülését. A linezolidot a (gyógyszer-rezisztens) tüdő tuberkulózis új gyógyszereként is vizsgálják számos tanulmányban, napi egyszeri 1200 mg-os dózisban. A gyógyszer súlyosabb mellékhatásai jellemzően csak hosszan tartó, több hónapos kezelés után jelentkeznek, rövid távú kezelés során nem.
Összességében a linezolid ígéretes és tolerálható jelölt lesz egy új, intenzívebb TBM kezelési rendhez, amely nagy dózisú rifampicint és linezolidot tartalmaz.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Ahmad R Ganiem, MD, PhD
- Telefonszám: +62 878 2288 3773
- E-mail: ahmad.rizal@unpad.ac.id
Tanulmányi helyek
-
-
Jawa Barat
-
Bandung, Jawa Barat, Indonézia, 40161
- Hasan Sadikin General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor: 18 éves vagy idősebb
- Klinikailag TB meningitises betegként diagnosztizálták
- CSF/vércukor arány < 0,5
- Hajlandó részt venni a vizsgálatban a tájékozott beleegyezés aláírásával
Kizárási kritériumok:
Kizárásra kerülnek azok a betegek, akiknél az alábbi kritériumok valamelyike fennáll:
- A diagnosztikai lumbálpunkció elmulasztása
- Megerősített cryptococcus meningitis (LFA) HIV-pozitív betegeknél; vagy klinikai értékelés és rutin CSF-vizsgálat alapján bakteriális meningitisként diagnosztizálják.
- A tuberkulózis kezelése több mint 3 nappal a felvétel előtt
- A TBM története
- Jelenlegi kezelés: MAO-gátlók, direkt és közvetett hatású szimpatomimetikumok, vazopresszív szerek, dopaminerg vegyületek, buspiron, szerotonin újrafelvétel-gátlók, triciklusos antidepresszánsok, triptánok, tramadol és meperidin
- A kórelőzményben (< 2 héttel a linezolid kezelés megkezdése előtt) bármilyen MAO-gátlót szedtek
- Terhes vagy szoptató nőstények
- májelégtelenség (ALT > 5x felső normál határ)
- Veseműködési zavar (eGFR <50 ml/perc)
- Rifampicinnel és/vagy linezoliddal szembeni ismert túlérzékenység
- Gyors klinikai állapotromlás a megjelenés időpontjában (szepszis, eszméletvesztés vagy agyödéma vagy sérv jelei)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Nincs beavatkozás: Irányító kar
Az ebbe a karba tartozó alanyok csak nagy dózisú rifampicint (~35 mg/ttkg, testtömeg alapján), 300 mg izoniazidot (H), 1500 mg pirazinamidot (Z) és 750 mg etambutolt (E) kapnak naponta egyszer szájon át 14 napon keresztül. . A nagy dózisú rifampicin súlysávos fix dózisú kombinációból (FDC) fog állni, beleértve a rifampicint (R), az izoniazidot (H), a pirazinamidot (Z) és az etambutolt (E) a nemzetközi irányelvek szerint, 900 mg rifampicinnel kombinálva (≤). 37 kg: két 450 mg-os tabletta) vagy 1200 mg rifampicin (>37 kg: két 600 mg-os tabletta), hogy összesen ~35 mg/kg rifampicint érjen el. |
|
Kísérleti: Linezolid 600
Az ebbe a karba tartozó alanyok 600 mg linezolid QD-t kapnak nagy dózisú rifampicinnel (~35 mg/kg, súly alapján), izoniaziddal (H) 300 mg, pirazinamiddal (Z) 1500 mg és etambutollal (E) 750 mg naponta egyszer. 14 napon keresztül szájon át alkalmazva.
|
Összességében sürgős szükség van a TBM kezelésének javítására. A LInezolidról ismert, hogy jól áthatol a vér-agy gáton. Soha nem tanulmányozták a nagy dózisú rifampicin és linezolid kombinációját, mint fokozott kiegészítő terápiát a TB meningitis kezelésében. A cél a linezolid legmegfelelőbb dózisának felmérése nagyobb követési vizsgálatokhoz, valamint a linezolid tartalmú TBM-kezelés megvalósíthatóságának értékelése. |
Kísérleti: Linezolid 1200
Az ebbe a karba tartozó alanyok 1200 mg linezolid QD-t kapnak, valamint 1350 mg rifampicint (~35 mg/kg, testtömeg alapján), 300 mg izoniazidot (H), 1500 mg pirazinamidot (Z) és 750 mg etambutolt (E) naponta egyszer. szájon át 14 napig.
|
Összességében sürgős szükség van a TBM kezelésének javítására. A LInezolidról ismert, hogy jól áthatol a vér-agy gáton. Soha nem tanulmányozták a nagy dózisú rifampicin és linezolid kombinációját, mint fokozott kiegészítő terápiát a TB meningitis kezelésében. A cél a linezolid legmegfelelőbb dózisának felmérése nagyobb követési vizsgálatokhoz, valamint a linezolid tartalmú TBM-kezelés megvalósíthatóságának értékelése. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Linezolid expozíció a vérben és a CSF-ben
Időkeret: 2. és 11. nap
|
A vérben a linezolid expozíciót (a teljes plazmakoncentráció az idő függvényében profilok (0-24 óra)) a TB-kezelés 2. napján, azaz a 2. napon (+/- 1) és a 11. napon (+/-1) mérik. Minden mintavételi napon 6 mintavételi pont lesz, azaz 0-nál (adagolás előtt), 1, 2, 4, 8 és 12 órával a vizsgálati gyógyszer bevétele után Betegenként egy CSF-mintát vesznek ugyanazon a napon, mint a PK mintavétellel, azaz az adagolás után 2, 4 vagy 8 órával. |
2. és 11. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Súlyos nemkívánatos esemény
Időkeret: 3., 7., 10. és 14. nap
|
Súlyos nemkívánatos események, amelyeket naponta értékeltek a 14 napos intenzív kezelés alatt (pl.
gyomor-bélrendszeri intolerancia) és az 1-4. fokozatú nemkívánatos események (pl.
májfunkció és hematológia) a 3., 7., 10. és 14. napon értékelték.
|
3., 7., 10. és 14. nap
|
Klinikai válasz
Időkeret: 3., 7. és 14. nap.
|
A klinikai válasz magában foglalja a láz megszűnését, a hyponatraemia megszűnését stb.
|
3., 7. és 14. nap.
|
Neurológiai válasz
Időkeret: 3., 7. és 14. nap.
|
A neurológiai válasz magában foglalja a tudat feloldódását, a megnövekedett koponyaűri nyomás kialakulását stb.
|
3., 7. és 14. nap.
|
Halálozás
Időkeret: A kezelés megkezdése után 14 napon belül és 1 hónapon belül
|
az első hónapban bekövetkezett halálozást rögzítik, és a halál okát neurológiai vagy nem neurológiai okként kell besorolni, ha alkalmazható
|
A kezelés megkezdése után 14 napon belül és 1 hónapon belül
|
Vérgyulladásos válasz
Időkeret: a PK napokon (2. és 11. nap), valamint a 7. és 14. napon
|
A gyulladásos válasz profilja a vérben
|
a PK napokon (2. és 11. nap), valamint a 7. és 14. napon
|
CSF gyulladásos válasz
Időkeret: a PK mintavételi napokon (2. és 11. nap)
|
gyulladásos válasz a CSF-ben a PK mintavételi napokon
|
a PK mintavételi napokon (2. és 11. nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ahmad R Ganiem, MD, PhD, Hasan Sadikin General Hospital, Bandung, Indonesia
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Ruslami R, Ganiem AR, Dian S, Apriani L, Achmad TH, van der Ven AJ, Borm G, Aarnoutse RE, van Crevel R. Intensified regimen containing rifampicin and moxifloxacin for tuberculous meningitis: an open-label, randomised controlled phase 2 trial. Lancet Infect Dis. 2013 Jan;13(1):27-35. doi: 10.1016/S1473-3099(12)70264-5. Epub 2012 Oct 25.
- Dian S, Yunivita V, Ganiem AR, Pramaesya T, Chaidir L, Wahyudi K, Achmad TH, Colbers A, Te Brake L, van Crevel R, Ruslami R, Aarnoutse R. Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Phase II Dose-Finding Study To Evaluate High-Dose Rifampin for Tuberculous Meningitis. Antimicrob Agents Chemother. 2018 Nov 26;62(12):e01014-18. doi: 10.1128/AAC.01014-18. Print 2018 Dec.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Fertőzések
- Központi idegrendszeri fertőzések
- Bakteriális fertőzések
- Bakteriális fertőzések és mikózisok
- Gram-pozitív bakteriális fertőzések
- Actinomycetales fertőzések
- Mycobacterium fertőzések
- Meningitis, bakteriális
- A központi idegrendszer bakteriális fertőzései
- Tuberkulózis, központi idegrendszer
- Neurogyulladásos betegségek
- Tuberkulózis, extrapulmonalis
- Tuberkulózis
- Agyhártyagyulladás
- Tuberkulózis, agyhártya
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Antibakteriális szerek
- Fehérjeszintézis gátlók
- Linezolid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TB-201805.01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Tuberkulózis, agyhártya
-
COPD FoundationToborzásNem CF Bronchiectasis | Non-tuberculosis Mycobacteria (NTM)Egyesült Államok
-
University Children's Hospital BaselUniversity Hospital, Geneva; University Hospital Inselspital, Berne; Kantonsspital... és más munkatársakToborzásTuberkulózis | Mycobacterium tuberculosisSvájc
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...BefejezveMycobacterium tuberculosisBrazília
-
The University of Texas Health Science Center,...National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)BefejezveMycobacterium tuberculosisEgyesült Államok, Colombia, Mexikó
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Befejezve
-
Boston UniversityUniversity of Florida; WestatVisszavontTuberculosis Multi Drug Resistant Active
-
Johns Hopkins UniversityMegszűntMycobacterium tuberculosisEgyesült Államok
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Befejezve
-
François SpertiniUniversity of OxfordBefejezveTuberkulózis | Mycobacterium Tuberculosis, elleni védelemSvájc
-
Region SkaneToborzásLappangó tuberkulózis | Mycobacterium tuberculosis | Tartós fertőzésSvédország