Az ASP1948 vizsgálata, egy immunmoduláló receptor megcélzása egyetlen szerként és PD-l-gátlóval (nivolumabbal vagy pembrolizumabbal) kombinálva előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az alanynak lokálisan előrehaladott (nem reszekálható) vagy áttétes szolid tumoros rosszindulatú daganata van (a korábbi kezelési rendek száma nincs korlátozva), amelyet a rendelkezésre álló patológiai feljegyzések vagy az aktuális biopszia igazol, és megkapta az összes szokásos terápiát (kivéve, ha a terápia ellenjavallt vagy nem tolerálható) klinikai előnyt jelent.
• Az alanynak az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
• Az alany korábbi daganatellenes terápiájának utolsó dózisa, beleértve az immunterápiát is, legalább 21 nappal a vizsgálati gyógyszer adagolásának megkezdése előtt volt. Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) vagy anaplasztikus limfóma kináz (ALK) mutáció-pozitív NSCLC-ben szenvedő alanyok EGFR tirozin kináz gátló (TKI) vagy ALK inhibitor terápiában maradhatnak a vizsgálati gyógyszer adagolásának megkezdése előtt 4 napig.
• Az alany a vizsgált gyógyszer beadása előtt legalább 14 nappal végzett bármilyen sugárterápiát (beleértve a sztereotaxiás sugársebészetet is).

• Áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő alany (pozitív szkennelés és/vagy komputertomográfiával/mágneses rezonancia képalkotással dokumentált lágyrész-betegség) mindkét alábbi követelménynek megfelel:

  • Az alany szérum tesztoszteronszintje ≤ 50 ng/dl a szűréskor.
  • Az alany orchiectomián esett át, vagy azt tervezi, hogy a vizsgálati kezelés időtartama alatt folytatja az androgén-deprivációs terápiát (ADT).
• Az alany megfelelő szervműködéssel rendelkezik a laboratóriumi értékek szerint. (Ha az alany a közelmúltban kapott vérátömlesztést, a laboratóriumi vizsgálatokat ≥ 28 nappal a vérátömlesztés után kell elvégezni.) Az alanyok stabil dózisú eritropoetint kaphatnak (≥ körülbelül 3 hónapig). Megjegyzés: Növekedési faktorok, telepstimuláló faktorok nem megengedettek a szűrési időszakban.

• A női alanynak vagy:

  • Nem fogamzóképesnek kell lennie: posztmenopauzás (meghatározás szerint legalább 1 év menstruáció nélkül, amelynek nincs más nyilvánvaló patológiás vagy fiziológiai oka) a szűrést megelőzően, vagy; dokumentáltan sebészetileg steril (pl. méheltávolítás, kétoldali salpingectomia, bilaterális oophorectomia).
  • Vagy, ha fogamzóképes korú: beleegyezik abba, hogy a vizsgálati kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 6 hónapig nem próbál teherbe esni; és negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a vizsgált gyógyszer beadása előtt; és ha heteroszexuálisan aktív, vállalja, hogy következetesen alkalmaz egy rendkívül hatékony születésszabályozási formát a szűréstől kezdve és a vizsgálati kezelés alatt, valamint 6 hónappal az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.
• A női alanynak bele kell egyeznie, hogy a szűréstől kezdve és a vizsgálati kezelés alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 6 hónapig nem szoptat.
• A női alany nem adományozhat petesejteket a szűréstől kezdve és a vizsgálati kezelés alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 6 hónapig.

• A szexuálisan aktív férfi alany fogamzóképes női partnerrel akkor jogosult, ha:

  • A férfi alany beleegyezik abba, hogy férfi óvszert használ a szűréstől kezdve és a vizsgálati kezelés alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 6 hónapig folytatja.
  • A férfi alanyon nem végeztek vazektómiát, vagy nem steril, az alább meghatározottak szerint, és az alany női partnere(i) egy nagyon hatékony fogamzásgátlási formát alkalmaz(nak) a szűréstől kezdve, és a vizsgálati kezelés alatt, valamint a végső vizsgálat után 6 hónapig folytatják. gyógyszer beadása.
• A férfi alany nem adományozhat spermát a szűréskor és a vizsgálati kezelés alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 6 hónapig.
• A terhes vagy szoptató partnerrel rendelkező férfi alanynak bele kell egyeznie abba, hogy absztinens marad, vagy óvszert használ a terhesség időtartama alatt, vagy amíg a partner szoptat a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó beadása után 6 hónapig.
• Az alany beleegyezik abba, hogy nem vesz részt további intervenciós vizsgálatban, amíg a vizsgálati gyógyszert kapja (azok az alanyok, akik jelenleg egy intervenciós klinikai vizsgálat követési időszakában vannak, megengedettek).

További felvételi kritériumok a bővítési kohorszokban lévő alanyokhoz:

• Az alanynak RECIST-enként legalább 1 mérhető elváltozása van 1.1. A mérhető elváltozásnak a sugárzón kívül kell lennie, ha az alany előzőleg sugárkezelésben részesült. A korábban besugárzott területen található elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták. Azon mCRPC-ben szenvedő alanyoknak, akiknek nincs mérhető elváltozása, az alábbiak közül legalább egynek rendelkeznie kell:

  • Progresszió 2 vagy több új csontelváltozással, ill
  • A prosztata specifikus antigén (PSA) progressziója (meghatározása szerint legalább 3 emelkedő PSA-szint az egyes meghatározások között ≥ 1 hetes intervallummal) a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 6 héten belül, és a PSA-érték a szűrővizsgálaton ≥ 2 ng/ml.
• Az alany beleegyezik, hogy rendelkezésre álló tumormintát biztosítson szövetblokkban vagy festetlen sorozatlemezeket, amelyeket a vizsgálati kezelés első adagja előtt 8–56 napon belül szereztek be. Megjegyzés: Ez nem vonatkozik azokra az mCRPC-s alanyokra, akiknek nincs mérhető betegsége.
• Az alany megfelelő jelölt tumorbiopsziára, és beleegyezik, hogy a kezelési időszak alatt tumorbiopsziát (core tű biopsziát vagy kivágást) végezzenek. Megjegyzés: Ez nem vonatkozik azokra az mCRPC-s alanyokra, akiknek nincs mérhető betegsége.

• A tárgy megfelel az alábbiak egyikének:

  • Az alanynak olyan daganattípusa van, amelyre monoterápiában vagy nivolumab dózisemeléssel vagy RP2D kohorsztal kombinálva megerősített választ figyeltek meg; vagy
  • Az ASP1948 monoterápia vagy pembrolizumabbal kombinálva kiterjesztett kohorsz nyílik az előre jelzett hatékony expozíció elérése miatt, az alany fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (SCCHN) szenved; vagy

  • Megnyílik az RP2D monoterápiás kohorsz, és az alany NSCLC-ben, mCRPC-ben, petefészekrákban, hasnyálmirigyrákban vagy emlőrákban szenved; vagy • o RP2D kombináció pembrolizumab expanziós kohorszával, megnyílik, és az alany NSCLC (minden PD-L1 státusz), NSCLC PD-L1 magas*, petefészekrák, vastagbélrák vagy emlőrák esetén szenved.

    • NSCLC PD-L1 magas expressziójú daganattal, immunhisztokémiai módszerrel meghatározva egy központi laboratóriumban a szűrési időszak alatt.

További felvételi kritériumok az újrakezeléshez:

Az alanyok jogosultak lehetnek a vizsgálati gyógyszeres újrakezelésre, ha a vizsgálat nyitva marad, és az alany továbbra is megfelel az összes fenti alkalmassági feltételnek (kivéve a gyógyszer korábbi használatát), valamint a következő feltételeknek:

• Az alany abbahagyta az ASP1948 vagy ASP1948 nivolumabbal vagy pembrolizumabbal kombinált kezdeti kezelését, miután igazolt CR vagy PR vagy SD elért.
• Az alanynál az iRECIST (iCPD) által megerősített betegség progresszióját tapasztalták, miután abbahagyták az ASP1948 vagy ASP1948 nivolumabbal vagy pembrolizumabbal kombinált kezdeti kezelését.
• Az alany nem kapott tiltott rákellenes kezelést az utolsó ASP1948 vagy ASP1948 nivolumabbal vagy pembrolizumabbal kombinált dózisa óta.
• Az alany nem tapasztalt olyan toxicitást, amely megfelelt volna a leállítási kritériumoknak az ASP1948 vagy ASP1948 nivolumabbal vagy pembrolizumabbal kombinált kezdeti kezelés során.

Kizárási kritériumok:

• Az alany súlya < 45 kg.
• Az alany vizsgálati terápiában részesült (a vizsgált epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) tirozin kináz gátló (TKI) kivételével egy EGFR-mutációval rendelkező alanyban vagy ALK-inhibitor ALK-mutációval rendelkező alanyban) a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 21 napon belül.
• Az alany szisztémás szteroid terápiát vagy bármilyen más immunszuppresszív terápiát igényel vagy kapott a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 14 napon belül. Azok az alanyok, akik fiziológiás helyettesítő dózisban hidrokortizont vagy ennek megfelelőjét alkalmazzák (legfeljebb napi 30 mg hidrokortizon, napi 2 mg dexametazon vagy napi 10 mg prednizon). Megjegyzés: Kortikoszteroidok megelőzésre (pl. kontrasztfesték allergia) vagy a vizsgálati kezeléssel nem összefüggő állapotok rövid távú kezelésére (pl. kontakt allergén okozta késleltetett típusú túlérzékenységi reakció) szintén megengedettek.
• Az alanynak tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai vannak, vagy az alany instabil központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkezik, még akkor is, ha tünetmentesek (például progresszió a szkennelés során). A korábban kezelt központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező alanyok jogosultak, ha az alany klinikailag stabil, és a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 28 nappal nem mutatta ki a központi idegrendszer progresszióját, és nincs szükségük immunszuppresszív dózisú szisztémás szteroidokra (> 30 mg naponta). hidrokortizon, > 2 mg/nap dexametazon vagy > 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) 14 napnál hosszabb ideig.
• Az alanynak leptomeningeális betegsége van, mint a jelenlegi rosszindulatú daganat megnyilvánulása.
• Az alanynak aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben. Az 1-es típusú diabetes mellitusban, a megfelelő helyettesítő terápiával fenntartott stabil endokrinopátiában és a szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségekben (pl. vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia) szenvedő alanyok megengedettek.
• Az alany a korábbi immunmoduláns kezelést abbahagyta a szerrel mechanikailag összefüggő (például immunrendszeri eredetű) ≥ 3. fokozatú toxicitás miatt.
• Az alanynak ismert volt súlyos túlérzékenységi reakciója az ASP1948 ismert összetevőjével, a nivolumabbal vagy pembrolizumabbal szemben, vagy súlyos túlérzékenységi reakció más monoklonális antitesttel végzett kezelés hatására.
• Pozitív Hepatitis B vírus antitestekkel és felületi antigénnel rendelkező alany (akut hepatitis B vírust (HBV) vagy krónikus HBV-t jelez) vagy Hepatitis C-t (HCV ribonukleinsav (RNS) [(minőségi vagy kvantitatív)]. Hepatitis C RNS-teszt nem szükséges azoknál az alanyoknál, akiknél negatív a hepatitis C antitest-teszt. Hepatitis B vírus antitestekre nincs szükség negatív hepatitis B felületi antigénnel rendelkező alanyoknál.
• Az alany élő vakcinát kapott fertőző betegségek ellen a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
• Az alany anamnézisében gyógyszer okozta tüdőgyulladás (intersticiális tüdőbetegség), szteroid kezelést igénylő (nem fertőző) tüdőgyulladás, besugárzásos tüdőgyulladás vagy jelenleg tüdőgyulladás szerepel.
• Az alanynak aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel a vizsgált gyógyszeres kezelést megelőző 14 napon belül.
• Az alanynak várhatóan más daganatellenes terápiára lesz szüksége a vizsgálati kezelés alatt.
• Az alany kontrollálatlan interkurrens betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegséget/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• Az alany korábbi kezelésből származó mellékhatásai (kivéve az alopeciát) nem javultak 1. fokozatra vagy a kiindulási értékre a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 14 napon belül.

• Az alany súlyos szív- és érrendszeri betegségben szenved, beleértve:

  • Az alany nem megfelelően kontrollált magas vérnyomásban szenved (a szisztolés vérnyomás > 150 és/vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm, vérnyomáscsökkentő gyógyszerek mellett).
  • Az alany anamnézisében szívinfarktus vagy instabil angina szerepel az 1. napot megelőző 6 hónapon belül.
  • Az alany a New York Heart Association II. osztályú vagy nagyobb krónikus szívelégtelenségben (CHF) szenved.
  • Cerebrovascularis baleset (CVA) vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) a kórtörténetben a vizsgálati kezelést megelőző 6 hónapon belül.
  • Az alanynak jelentős érbetegsége van (pl. műtéti javítást igénylő aorta aneurizma vagy közelmúltban perifériás artériás trombózis) a vizsgálati kezelést megelőző 6 hónapon belül.
• Az alany anamnézisében hemoptysis (élénkvörös vér ½ teáskanálnyi vagy több epizódonként) szerepel a vizsgálati kezelést megelőző 12 héten belül.
• Az alany vérzéses diatézisre vagy jelentős koagulopátiára utal.
• Az alany nem gyógyult megfelelően a korábbi sebészeti beavatkozásból, vagy jelentős műtéten, nyílt biopszián vagy jelentős traumás sérülésen esett át az 1. napot megelőző 28 napon belül, vagy úgy véli, hogy a vizsgálat ideje alatt jelentős műtétre vagy 7 napon belül kisebb műtétre lesz szükség. nappal a vizsgálati kezelés megkezdése után.
• Az alany új kezelést kezdeményezett olyan gyógyszerekkel, amelyek a nemzetközi normalizált aránnyal (INR) ≥ 2-nél befolyásolják a véralvadási kaszkádot, például K-vitamin antagonistákkal, heparinokkal és direkt trombin-gátlókkal, vagy Xa faktor inhibitorok alkalmazásával a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül. . Megjegyzés: Ha az alany több mint 28 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt kezdett ilyen gyógyszereket kapni, és folytatnia kell, ez megengedett. Az új véralvadásgátló kezelés azonban nem kezdhető meg a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
• A tantárgynak olyan feltétele van, amely alkalmatlanná teszi a tantárgyat a tanulmányi részvételre.
• Az alanynak ismert volt humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzése. Nincs szükség HIV-tesztre, hacsak a helyi egészségügyi hatóság nem írja elő.
• Az alany allogén szövet szilárd szervátültetésen esett át.
• Az alanynak ismert a COVID-19 pozitív polimeráz láncreakció (PCR) tesztje a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 4 héten belül.

További kizárási kritériumok a bővítési kohorszokban lévő alanyokhoz:

• Az alanynak az elmúlt 2 évben aktív (azaz kezelést vagy beavatkozást igénylő) rosszindulatú daganata volt, kivéve a helyileg gyógyítható rosszindulatú daganatokat, amelyek látszólag meggyógyultak, és amelyek megengedettek, mint például a bazális vagy laphámsejtes bőrrák, felületes hólyagrák vagy karcinóma a méhnyak vagy az emlő helyzete.
• Az alany előzetesen kapott neuropilin-1 (NRP1) gátló kezelést.

További kizárási kritériumok az újrakezeléshez:

• Azok az alanyok, akik 40 hetes (ASP1948 monoterápia vagy kombinált terápia nivolumab kohorszokkal) vagy 57 hetes (ASP1948 kombinációs terápia pembrolizumabbal) betegségkontroll mellett végeztek, nem jogosultak ismételt kezelésre.
• Az alanynak jelenleg egy folyamatban lévő nemkívánatos eseménye (AE) van a kezdeti ASP1948 vagy ASP1948 nivolumab- vagy pembrolizumab-kezeléssel kombinálva, amely megfelel a kezelés megszakításának vagy abbahagyásának kritériumainak.