A poszttraumás ízületi kontraktusok megelőzése ketotifennel 2 (PERK2)

A poszttraumás kontraktúrák megelőzése Ketotifen 2-vel (PERK2) egy III. fázisú randomizált, kontrollált, kettős vak multicentrikus vizsgálat 3 párhuzamos csoporttal (Ketotifen 2 mg vagy 5 mg vagy laktóz placebo naponta kétszer orálisan 6 héten keresztül), és az elsődleges végpont a könyöknyújtás. -flexiós mozgástartomány (ROM) ív a randomizálás után 12 héttel. A kutatási hipotézis az, hogy a ketotifen jobb, mint a laktóz placebó az ízületi kontraktúrák súlyosságának csökkentésében olyan felnőtt résztvevőknél, akiknek izolált könyöktörései vagy diszlokációi vannak. Az elsődleges cél annak meghatározása, hogy a sérülést követő 10 napon belül adott Ketotifen csökkentheti-e a poszttraumás könyökízületi kontraktúrákat a placebóval összehasonlítva. A másodlagos célok a következők: 1) a Ketotifen optimális dózisának meghatározása és 2) a nemkívánatos események összehasonlítása a ketotifen és a placebo csoportban.

Bevételi kritériumok: életkor ≥ 18 éves és csontváz érett; distalis humerus (AO/OTA 13-as típus) és/vagy proximális ulna és/vagy proximális sugártörés (AO/OTA 2U1/2R1 típus) és/vagy könyök-diszlokációk (ideértve idegsérüléssel vagy anélkül is előforduló nyílt törések); sérülés ≤ 10 nap; tájékozott beleegyezés adásának képessége; képes megfelelni a protokollnak és nyomon követni; könyöktörés vagy diszlokáció operatív kezelése; a résztvevő vizelet vagy vérszérum terhességi tesztje negatív.

Kizárási kritériumok: már meglévő könyök kontraktúra; könyökízületi gyulladás (osteoarthritis, gyulladásos ízületi gyulladás vagy nem specifikus monoartikuláris ízületi gyulladás); képtelenség mozgósítani a könyökét a sérülést követő 21 napon belül; kétoldali könyöksérülés; orális hipoglikémiás gyógyszerek; epilepszia anamnézisében; laktóz intolerancia; nyelvi vagy kognitív nehézségek, amelyek megakadályozzák a kérdőívek kitöltését; terhesség; szoptatás; férfi vagy nő nem hajlandó 2 fogamzásgátlási módszert alkalmazni; törés vagy diszlokáció kezelésére tervezett teljes könyökcsere; korábbi könyöksérülés vagy műtét; egyidejű mozgásszervi vagy zsigeri sérülések, amelyek megakadályozzák a posztoperatív könyökterápiát; súlyos vese- és májkárosodás.

Eredményintézkedések: mozgási tartomány; Fogyatékosság Kar, Váll, Kéz; Oxford könyökpontszám; Fájdalomkatasztrófa skála; szabványosított esetjelentési űrlap; radiográfiai értékelés a törés gyógyulására/nem egyesülésére; és azon résztvevők száma, akiknél minden könyökhöz kapcsolódó ok és poszttraumás ízületi kontraktúrák miatt újraműtétre volt szükség, 2-52 héttel a randomizálást követően.

Biztonsági végpontok: Ennek a vizsgálatnak a fő biztonsági végpontja a nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események gyakorisága, valamint a nem egyesülés és a heterotop csontosodás (HO) radiográfiás értékelése, 2-52 héttel a randomizálást követően.

A ketotifen az első és egyetlen szer, amely preklinikai vizsgálatok során jelentősen csökkentette a kontraktúrák súlyosságát, és amely széles biztonsági profillal is rendelkezik. A ketotifent több mint 40 éve használják krónikus asztma kezelésére emberekben. A ketotifen egy olyan gyógyszer, amely antianafilaxiás tulajdonságokkal rendelkezik, mivel gátolja a növekedési faktorok és mediátorok szintézisét és/vagy felszabadulását, valamint a H1 receptor antagonizmusa miatti antihisztamin hatást. A forgalomba hozatalt követő felügyelet megerősítette a Ketotifen biztonságosságát. Fázisú RCT, amely a Ketotifen egyszeri adagját (5 mg) hasonlítja össze a placebóval könyöktörésben vagy diszlokációban Calgaryban (ClinicalTrials.gov Az NCT01902017 azonosító), a ketotifen biztonságosságát bizonyította, és a preklinikai állatkísérletekkel párosulva szükség volt a minta méretének növelésére, a többszörös dózisok vizsgálatára, valamint a vizsgálati populáció szűkítésére olyan súlyosabb sérülésekre, amelyeknél a III. fázisú RCT műtétre volt szükség.