Sugárterápiával aktivált NBTXR3 anti-PD-1 terápiával kezelt, előrehaladott rákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Aláírt beleegyező nyilatkozat
• Biopsziával megerősített rákdiagnózis, amely anti-PD-1 kezelésre utal:

Dózisemelés:

1. Eszkalációs kohorsz 1: Inoperábilis LRR daganattal a korábban besugárzott HN mezőben, amely alkalmas újra besugárzásra, vagy R/M HNSCC tumorral a korábban besugárzott HN mezőben, amely alkalmas ismételt besugárzásra, vagy
2. 2. eskalációs kohorsz: A tüdőbe (beleértve az érintett nyirokcsomókat is) metasztatizált daganattal egy korábban nem besugárzott tüdőmezőben, vagy
3. 3. eskalációs kohorsz: korábban nem besugárzott májmezőben daganatos májban metasztatizált

Terjeszkedés:

1. 1. és 2. expanziós kohorsz: Működésképtelen az LRR vagy R/M HNSCC, legalább egy olyan lézióval, amely besugárzásra alkalmas a fej és a nyak régiójában, a tüdőben vagy a májban

2. 3. kiterjesztési kohorsz: Működésképtelen NSCLC, rosszindulatú melanoma, HCC, RCC, uroteliális rák, méhnyakrák, lágy szövetekbe, tüdőbe (beleértve a mediastinalis nyirokcsomókat) vagy májba metasztatizálódott TNBC, legalább egy besugárzásra alkalmas lézióval.

   • Előzetes anti-PD-1 expozíció az alábbiak szerint:

Dózisemelés (minden kohorsz):

1. Korábban nem kapott PD-1 elleni terápiát (azaz PD-1 elleni naiv), vagy
2. Korábban anti-PD-1 kezelésben részesült, és megfelel a PD-1 elleni elsődleges rezisztenciával összhangban lévő kritériumoknak (azaz elsődleges anti-PD-1 nem reagáló), vagy
3. Korábban anti-PD-1 kezelésben részesült, és megfelel az anti-PD-1 másodlagos rezisztenciával (azaz másodlagos anti-PD-1 nem reagáló) kritériumoknak

Terjeszkedés:

1. 1. és 3. kiterjesztési kohorsz: Korábban anti-PD-1 terápiában részesült, és megfelel a fent leírt primer vagy másodlagos anti-PD-1 rezisztenciának megfelelő kritériumoknak

2. 2. bővítési kohorsz: Nem kapott korábban anti-PD-1 terápiát (azaz PD-1 elleni naiv)

   • Legalább egy daganatos elváltozása van, amely a RECIST 1.1 szerint pontosan mérhető. és alkalmas intratumorális injekcióra
   • ECOG teljesítmény állapota 0-2
   • Várható élettartam >12 hét
   • Megfelelő szerv- és csontvelőműködés
   • Negatív terhességi teszt ≤ 7 nappal az NBTXR3 injekció beadása előtt minden fogamzóképes női résztvevőnél

Kizárási kritériumok:

• Az anti-PD-1/L1 beadásával kapcsolatos, immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események anamnézisében, amelyek intolerancia vagy toxicitás miatt az előző anti-PD-1 terápia leállításához vezettek, és kizárják a további PD-1 expozíciót
• Tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás
• Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 1 évben
• Ismert HIV vagy aktív hepatitis B/C fertőzés
• Intravénás antibiotikum kezelést igénylő aktív fertőzés
• Élő vírus vakcinát kapott a vizsgálati kezelés előtt 30 napon belül
• Korábbi tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladás
• Kiterjedt metasztatikus betegségteher, amely összesen több mint 5 léziót jelent, beleértve az elsődleges daganatot is
• Locoregionalis recidiváló HNSCC fekélyesedéssel
• Az NBTXR3 injekció beadása előtt 2 héten belül kontrollpont-gátlóval végzett kezelésben részesült
• Az NBTXR3 injekció beadása előtt 4 héten belül szisztémás daganatellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket is
• A korábbi daganatellenes terápiák és/vagy beavatkozások (beleértve a sugárzást is) miatt nem gyógyult fel a nemkívánatos eseményekből ≤ 1-es fokozatra vagy a szűrés kiindulási állapotára
• Klinikailag jelentős szívritmuszavarok
• III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association funkcionális osztályozási rendszere szerint < 6 hónappal a szűrés előtt
• Terhes vagy szoptató nő, vagy fogamzóképes korú nők és férfiak, akik szexuálisan aktívak és nem hajlandók/tudnak orvosilag elfogadható fogamzásgátlást alkalmazni
• Minden olyan feltétel, amely esetén a részvétel nem szolgálja a résztvevő legjobb érdekét