Az orális azacitidin hatékonysága és biztonságossága a kiújult vagy refrakter AITL-ben szenvedő betegeknél a vizsgáló által választott terápiához képest

Bevételi kritériumok:

A betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

1. A beteg ≥ 18 éves a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásának időpontjában.
2. A betegnek meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia az ICF-et, mielőtt bármilyen vizsgálatra vonatkozó értékelést/eljárást végezne.
3. A beteg hajlandó és képes betartani a tanulmányi látogatás ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket

4. A páciens lokálisan diagnosztizált perifériás T-sejtes limfómában (PTCL) szenvedett T-follicularis helper (TFH) fenotípussal az Egészségügyi Világszervezet (WHO) legfrissebb, sebészeti nyirokcsomó-biopszián alapuló osztályozásának kritériumai szerint, beleértve a következők bármelyikét.

   • Angioimmunoblasztos T-sejtes limfóma (AITL)
   • Follikuláris T-sejtes limfóma
   • Csomóponti perifériás T-sejtes limfóma TFH fenotípussal A markerek közül legalább két TFH markernek dokumentáltnak kell lennie: CD10, CXCL13, PD1, ICOS és BCL6 a tumoros sejtek immunhisztokémiai vizsgálatával. A relapszus vagy progresszió során végzett biopszia nem kötelező, de nagyon ajánlott sebészeti vagy tűmag-biopszia esetén, és a diagnosztikai szövetnek rendelkezésre kell állnia a központi patológiai áttekintéshez és a kiegészítő molekuláris vizsgálatokhoz.

   A helyi patológiai jelentést a szponzor orvosi ellenőrzőjének át kell tekintenie a beiratkozás előtt.

5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0–3
6. Relapszus (részleges vagy teljes válasz után) vagy refrakter AITL legalább egy sor szisztémás terápia után (nincs kötelező pihenőidő az előző kezelés után mindaddig, amíg a biokémiai és hematológiai laboratóriumok megfelelnek az alábbi felvételi kritériumoknak).

7. Megfelel a következő laboratóriumi kritériumoknak:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (≥ 1 x 109/l, ha a csontvelőt (BM) limfóma érintette)
   • Thrombocytaszám ≥ 75 x 109/l (≥ 50 x 109/l, ha limfóma által érintett BM)
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dl.
8. A várható élettartam legalább 3 hónap
9. Legalább egy mérhető lézió CT-n, amely csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérőben nagyobb, mint 1,5 cm, és extranodális elváltozások esetén a leghosszabb átmérőben 1,0 cm-nél. Az elváltozásnak két, egymásra merőleges dimenzióban mérhetőnek kell lennie. A kizárólag bőrbetegségben szenvedő betegek kizárásra kerülnek.

10. Fogamzóképes nőbeteg (FCBP) részt vehet, feltéve, hogy megfelel a következő feltételeknek:

    A vizsgálati kezelés megkezdése előtt a vizsgáló által igazolt két negatív terhességi tesztet kell végezni: szérum terhességi tesztet a szűréskor és negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet (a vizsgáló belátása szerint) a vizsgálati kezeléssel történő kezelés megkezdése előtt 72 órán belül (1. ciklus, 1. nap). Hozzá kell járulnia a folyamatos terhességi teszteléshez a vizsgálat alatt (minden következő kezelési ciklus megkezdése előtt), valamint 28 nappal az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után. Ez akkor is érvényes, ha a beteg teljes absztinenciát gyakorol a heteroszexuális érintkezéstől.

    beleegyezik a valódi absztinencia gyakorlásába (amelyet havonta felül kell vizsgálni, és a forrást dokumentálni kell), vagy beleegyezik a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 nappal, és bele kell egyeznie, hogy továbbra is alkalmazza ezeket az óvintézkedéseket a vizsgálati kezelés alatt (beleértve az adagolás megszakítását is). ) és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 90 napig. A valódi absztinencia akkor elfogadható, ha ez összhangban van a beteg preferált és szokásos életmódjával. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti termikus, ovuláció utáni módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer. A fogamzásgátlás leállítását ezt követően meg kell beszélni egy felelős orvossal.

    beleegyezik abba, hogy tartózkodik a szoptatástól a vizsgálatban való részvétel alatt és legalább 90 napig az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után.

    A fogamzóképes nő (FCBP) olyan nő, aki: 1) valamikor a menarchiát érte el, 2) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon, vagy 3) természetesen nem volt posztmenopauzában (a rákterápiát követő amenorrhoea nem zárja ki a gyermekvállalást) lehetséges) legalább 24 egymást követő hónapon keresztül (azaz az előző 24 egymást követő hónap során bármikor volt menstruációja).

11. A férfi betegnek vagy gyakorolnia kell a heteroszexuális érintkezéstől való valódi tartózkodást (amit havonta felül kell vizsgálni, és a forrást dokumentálni kell), vagy bele kell vállalnia abba, hogy elkerüli a gyermeknemzést, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket, férfi óvszert és spermicidet alkalmaz terhes nővel való szexuális érintkezés során. vagy fogamzóképes korú nő (még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át), a gyógyszer kezdő adagjától (1. ciklus 1. nap), beleértve az adagolás megszakításait az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 90 napig. Ezenkívül a férfi betegnek bele kell egyeznie abba, hogy nem ad spermát vagy spermát a vizsgált gyógyszeres terápia alatt és a vizsgált gyógyszeres kezelés befejezését követő 1 évig.
12. Az EU-országok esetében a beteg társadalombiztosítási rendszerbe tartozik

Kizárási kritériumok:

Az alábbiak bármelyikének jelenléte kizárja a pácienst a felvételből:

1. Klinikai bizonyítékok a központi idegrendszer limfóma általi érintettségére. A központi idegrendszeri (CNS) érintettség gyanújával rendelkező betegeknél neurológiai kivizsgáláson és fej- és lumbálpunkció CT/MRI-n kell átesnie a központi idegrendszeri betegség kizárása érdekében.
2. Bármilyen jelentős egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg zavarja a jelen klinikai vizsgálatban való részvételt (a vizsgáló döntése szerint)
3. Nem kontrollált szisztémás gombás, bakteriális vagy vírusfertőzés (a fertőzéssel kapcsolatos, folyamatos jelek/tünetek, amelyek a megfelelő antibiotikumok, vírusellenes terápia és/vagy egyéb kezelés ellenére nem javulnak)

4. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés, vagy a pozitív HTLV1 szerológia vagy az aktív hepatitis B (HB) vírus (HBV) fertőzés bizonyítéka:

   • HB s Ag pozitív
   • HB s Ag negatív, anti-HB s antitest pozitív és/vagy anti-HB c antitest pozitív kimutatható vírus DNS-sel
5. Károsodott veseműködés (MDRD formula vagy Cockcroft-Gault kreatinin-clearance < 30 ml/perc) vagy károsodott májfunkciós tesztek (szérum összbilirubinszint > 2,0 mg/dl [34 µmol/L] (kivéve Gilbert-szindróma vagy dokumentált máj esetén) vagy limfóma okozta hasnyálmirigy érintettség), szérum transzaminázok (AST vagy ALT) > 3 felső normál határ), kivéve, ha a limfómához kapcsolódnak.

6. A kutatásban kezelttől eltérő aktív rosszindulatú daganat. Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve az alacsony kockázatú MDS-t vagy a krónikus myelomonocytás leukémiát (CMML) (kevesebb, mint 5%-os csontvelői blasztokkal), kivéve, ha a beteg 3 éve mentes a betegségtől. Mindazonáltal engedélyezettek a következő betegek anamnézisében/egyidejű állapotában:

   1. A bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma
   2. A méhnyak in situ carcinoma
   3. Az emlő in situ karcinóma
   4. Prosztatarák (T1a vagy T1b) véletlen szövettani lelete a tumor-csomópont-metasztázis (TNM)] klinikai stádiumrendszerrel
   5. Korai stádiumú gyomorrák, alkalmas endoszkópos nyálkahártya reszekcióra vagy endoszkópos submucosalis disszekcióra
7. Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a tervezett első vizsgálati kezelési ciklus előtt és a vizsgálat alatt 5 felezési időn belül. Folyamatos, orvosilag jelentős nemkívánatos események az előző kezelésből, függetlenül az időtartamtól.
8. Azacitidinnel és/vagy bármely más demetilezőszerrel (pl. decitabin) való korábbi expozíció
9. Előzetes expozíció a tervezett vizsgálati kezelésnek, a vizsgáló által választott terápia (pl. a korábbi gemcitabin expozíció kizárás, ha a gemcitabin a vizsgáló által választott terápia a randomizáció előtt)
10. Kortikoszteroidok egyidejű alkalmazása, kivéve, ha a beteg ≥ 1 hétig stabil vagy csökkenő dózisban részesül a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt
11. A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység ismert vagy feltételezett.
12. Terhes, terhességet tervező vagy szoptató nő
13. Hematopoietikus őssejt-transzplantáció jelöltje
14. Aktív gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás), cöliákia (pl. sprue), korábbi gastrectomia vagy felső bél eltávolítása, vagy bármely más gasztrointesztinális rendellenesség vagy rendellenesség, amely zavarhatja a felszívódást, eloszlást, anyagcserét vagy kiválasztást Az orális azacitidint és/vagy a beteget a gyomor-bélrendszeri toxicitás fokozott kockázatára hajlamosítja a vizsgáló döntése alapján. Minden olyan állapot, amely a tabletták lenyelésének képtelenségét okozza.

15. Jelentős aktív szívbetegség az elmúlt 6 hónapban, beleértve:

    • New York Heart Association (NYHA) IV. osztályú pangásos szívelégtelenség
    • Instabil angina vagy sebészeti vagy orvosi beavatkozást igénylő angina; és/vagy
    • Miokardiális infarktus
16. A szabadságától bírósági vagy közigazgatási határozattal megfosztott személy
17. Jogi védelem alatt álló felnőtt személy