Mintagyűjtés az elsődleges immunhiányok genetikai és immunológiai jellemzésére

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Az ebbe a protokollba beiratkozott résztvevőknek meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak:

1. Életkor 0-99 év.

2. Az alábbi kritériumok közül 1-nek megfelel:

   1. Beteg, akinek klinikai diagnózisa a PID egy formája (akár ismert, akár gyanús). A PID meghatározható laboratóriumi és/vagy klinikai eredmények alapján 2 vagy több alkalommal, amelyek összhangban állnak a veleszületett vagy adaptív immunitás hibájával. A specifikus PID-eket az Immunológiai Társaságok Nemzetközi Szövetségének irányelvei határozzák meg.
   2. A 2a kritériumot teljesítő egyén biológiai rokona, a PID klinikai bizonyítéka nélkül. A rokonok lehetnek anya, apa, testvérei, gyerekek, nagyszülők, nagynénjei, nagybátyjai vagy első unokatestvérei egy ismert vagy feltételezett PID-ben szenvedő személynek.
3. Képes tájékozott beleegyezést adni.
4. Hajlandó engedélyezni a genetikai tesztelést, és lehetővé tenni a biopéldányok indukált pluripotens őssejtekké (iPS) történő módosítását.
5. Lehetővé teszi a minták és adatok tárolását a jövőbeni kutatásokhoz.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Azok a személyek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a tanulmányban való részvételből:

1. Az immunhiány másodlagos okainak története (pl. HIV-fertőzés, immunszuppresszív vagy kemoterápiás szerek krónikus használatából eredő immunhiány), a vizsgáló döntése alapján.
2. Minden olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételtől.

KÜLÖNLEGES POPULÁCIÓK BELÉPÉSE/KIZÁRÁSA:

Gyermekek: A gyermekek részt vehetnek ebben a vizsgálatban, mivel a PID-k kora gyermekkorban megjelenhetnek, és egyes kutatási tesztek eredményei tájékoztathatják a résztvevőket a jövőbeni orvosi ellátásról. Ezenkívül a tanulmány minimális kockázatot jelent.

Terhes nők és újszülöttek: Ebben a vizsgálatban terhes nők is részt vehetnek. A terhes nőktől származó mintákon végzett kutatások segítségével megismerhetjük az immunhiányos betegek immunrendszerének terhesség alatti változásait, ami olyan fontos tudás, amelyet nem terhes egyénektől nem lehetett megszerezni. Az ismert vagy feltételezett PID-ben szenvedő terhes nők kutatási vizsgálata betekintést nyújthat a magzat egészségügyi kockázataiba, ami segíthet a terhesség alatti és utáni klinikai kezelésben. A szállításkor köldökzsinórvér-mintákat kérhetünk azonnali feldolgozásra vagy lefagyasztásra. A köldökzsinórvér a stromasejtek egyedülálló forrása, amelyet kutatási célokra lehet jellemezni vagy módosítani. Ezenkívül ez a vizsgálat minimális kockázatot jelent, beleértve a terhes résztvevőket és magzatukat. Hasonlóképpen, újszülöttek (beleértve az életképtelen vagy bizonytalan életképességű újszülötteket is) bevonhatók ebbe a vizsgálatba, mivel ez nem jár a minimálisnál nagyobb kockázattal, és a vérmennyiség az egyes résztvevők klinikai állapota alapján korlátozott. Minden beleegyező személy teljes körű tájékoztatást kap a kutatásnak az újszülöttre gyakorolt ​​ésszerűen előrelátható hatásáról, és a kutatásban részt vevő személyeknek nem lesz szerepük az újszülött életképességének meghatározásában. Továbbá a bizonytalan életképességű újszülöttek is támogathatók, mert az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

• Sok PID ritka és korai életkorban jelentkezik, és lehetséges, hogy az ismert vagy feltételezett PID megnyilvánulásai befolyásolhatják az újszülött életképességét. Az ismert vagy feltételezett PID-ben szenvedő újszülöttek kutatási vizsgálata betekintést nyújthat a jelenlegi és jövőbeli egészségügyi kockázatokba, ami útmutatást adhat az orvosi kezeléshez, és így előnyös az újszülött számára, és esetleg növeli a túlélés valószínűségét.
• A vizsgálatban való részvétel egyetlen kockázata a vérvétel kockázata. Ha lehetséges, a vizsgálathoz a klinikailag indokolt vérvételek alkalmával vért vesznek, hogy ne legyen további tűszúrás, és a vérmennyiséget az egyes résztvevők klinikai állapota alapján korlátozzák. A vérvétel az egyetlen lehetséges módszer a jelen protokoll szerinti kutatási vizsgálatok elvégzésére, amely közvetlenül az újszülött számára előnyös lehet azáltal, hogy betekintést nyer az egészségügyi kockázatokba és az orvosi kezelésbe. Így a kockázat a lehető legkisebb a cél eléréséhez.
• Az újszülött bármelyik szülőjének jogilag hatályos, tájékozott beleegyezése, vagy ha egyik szülő sem tud hozzájárulni elérhetetlenség, alkalmatlanság vagy átmeneti cselekvőképtelenség miatt, akkor bármelyik szülő törvényesen felhatalmazott képviselőjének jogerős tájékoztatáson alapuló beleegyezése beszerezhető, kivéve, hogy az apát vagy törvényes képviselőjét nem kell megszerezni, ha a terhesség nemi erőszakból vagy vérfertőzésből következett be.

Az életképtelen újszülöttek is támogathatók, mert az összes alábbi kritérium teljesül:

• Az újszülött létfontosságú funkciói nem lesznek mesterségesen fenntartva.
• A kutatás nem szünteti meg az újszülött szívverését vagy légzését.
• Csak a nem életképes újszülöttektől gyűjtenek vért a klinikailag indokolt vérvételek idején, így nincs szükség további tűszúrásra, és a vérmennyiséget az egyes résztvevők klinikai állapota alapján korlátozzák. Ezért a kutatás nem jelent további kockázatot az újszülöttre nézve.
• A fent leírtak szerint sok ismert vagy feltételezett PID ritka, és az élet korai szakaszában megjelenhet, és lehetséges, hogy megnyilvánulásaik befolyásolhatják az újszülött életképességét. Ez a protokoll az ilyen rendellenességek jellemzését célozza, és ez a cél bizonyos rendellenességek esetében nem érhető el, ha az életképtelen újszülötteket kizárják. A kutatás célja tehát olyan fontos, más úton nem megszerezhető orvosbiológiai ismeretek fejlesztése.
• Meg kell szerezni az újszülött mindkét szülőjének jogilag hatályos, tájékozott beleegyezését.

Csökkent döntési képességű felnőttek: Azok a felnőttek, akik nem tudnak beleegyezni, ki vannak zárva a tanulmányban való részvételből. Azok a beiratkozott résztvevők, akik átmenetileg elveszítik beleegyezési képességüket a vizsgálatban való részvétel során, folytathatják a vizsgálatot az NIH Humánkutatási Védelmi Programjának (HRPP) 403. sz. Kutatási alanyokkal, akiknek nincs képessége a hozzájárulásra; a tanulmány minimális kockázatot jelent, és közvetlen haszonra is kilátásba helyezheti, mivel egyes kutatási tesztek eredményei tájékoztathatják a résztvevőket a jövőbeni egészségügyi ellátásról. Azokat a beiratkozott résztvevőket azonban, akik véglegesen elveszítik beleegyezési képességüket a tanulmányban való részvétel során, visszavonják.