A HIV-1 semlegesítő antitestek szélességének értékelése a HIV gp120 fehérje vakcinára adott válaszként HIV-vel nem fertőzött felnőtteknél nyugalmi szisztémás lupus erythematosusban

Bevételi kritériumok:

Általános és demográfiai kritériumok

• Életkor 18-50 év
• Súlya meghaladja a 110 fontot
• Megfelel az American College of Rheumatology (ACR) kritériumainak az SLE besorolására, a betegség szerológiai bizonyítékaival, beleértve az antinukleáris antitestek pozitív tesztjét 1:640 vagy nagyobb titer mellett, vagy pozitív tesztet a kettős szálú DNS-ellenes antitestekre. (dsDNS), vagy anti-Sm, anti-RNP vagy anti-Ro antitestek jelenléte, amint azt az orvosi feljegyzések dokumentálják és a reumatológus vagy megbízott értékelte.
• Jelenleg hidroxiklorokint szed SLE-re, és legalább 6 hónapig a beiratkozás előtt
• Hozzáférés a részt vevő HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinikai kutatóhelyéhez (CRS) és hajlandóság a követésre a vizsgálat tervezett időtartama alatt
• Képesség és hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására
• Folyamatos hozzáférést tesz lehetővé a reumatológiai betegségükre vonatkozó orvosi feljegyzésekhez
• A megértés értékelése: az önkéntes bizonyítja, hogy megértette ezt a tanulmányt; az első oltás előtt kitölt egy kérdőívet, szóban bizonyítva, hogy megértette a helytelenül megválaszolt kérdőívelemeket
• beleegyezik abba, hogy az utolsó kötelező klinikai vizit előtt nem vesz részt egy vizsgáló kutató ügynökkel végzett másik vizsgálatban

HIV-vel kapcsolatos kritériumok:

• Hajlandóság megkapni a HIV-teszt eredményeit
• Hajlandóság a HIV-fertőzés kockázatainak megvitatására, és alkalmas a HIV kockázat csökkentésére irányuló tanácsadásra.
• A klinika személyzete úgy értékelte, hogy a HIV-fertőzés "alacsony kockázatának" van kitéve, és elkötelezett amellett, hogy a HIV-expozíció alacsony kockázatával összhangban álló magatartást fenntartsa az utolsó szükséges klinikai látogatás során (további információért lásd a protokollt)

Laboratóriumi zárványértékek

Hemogram/teljes vérkép (CBC)

• Hemoglobin 11,0 g/dl vagy egyenlő azoknál az önkénteseknél, akiket születéskor női nemhez rendeltek, vagy 12,0 g/dl-t azoknál az önkénteseknél, akiknek születésükkor férfi nemet jelöltek ki.
• A fehérvérsejtszám 2500-12000 sejt/mm^3
• Teljes limfocitaszám 800 sejt/mm^3 vagy annál nagyobb
• Fennmaradó eltérés akár az intézményi normál tartományon belül, akár a helyszíni orvos jóváhagyásával
• A vérlemezkék száma 100 000-550 000/mm^3

Kémia

• Kémiai panel: alanin-amino-transzferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) kevesebb, mint 1,25-szöröse a normál intézményi felső határának; kreatininszintje kisebb vagy egyenlő, mint a normál intézményi felső határa.

Virológia

• Negatív HIV-1 és -2 vérvizsgálat: az önkénteseknek negatívnak kell lenniük az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) által jóváhagyott enzim immunoassay-vel (EIA) a beiratkozást megelőző 56 napon belül.
• Negatív Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) a beiratkozást megelőző 56 napon belül
• Negatív hepatitis C vírus elleni antitestek (anti-HCV) vagy negatív HCV polimeráz láncreakció (PCR), ha az anti-HCV pozitív a beiratkozást megelőző 56 napon belül

Vizelet

• Normál vizelet vizeletvizsgálattal:

  • Negatív vizelet glükóz, és
  • Negatív vagy nyomnyi vizeletfehérje, és
  • A vörösvértestek (RBC) szintje az intézményi normál tartományon belül, és
  • Nincs vörösvértest

Reproduktív állapot

• Önkéntesek, akik születéskor női nemet kaptak: negatív szérum vagy vizelet béta humán koriongonadotropin (β-HCG) terhességi teszt a helyi szabályozási követelményeknek megfelelően, az oltás előtt, az első oltás napján. Azok a személyek, akik NEM reproduktív potenciálúak a teljes méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás miatt (orvosi feljegyzésekkel igazolva), nem kötelesek terhességi tesztet alávetni.

• Reproduktív státusz: Egy önkéntesnek, aki születéskor női nemet jelöltek ki, köteles:

  • Fogadja el, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaz olyan szexuális tevékenység esetén, amely terhességhez vezethet, legalább 21 nappal a felvételt megelőzően az utolsó kötelező klinikai látogatásig. A hatékony fogamzásgátlás a következő módszereket jelenti:

    • óvszer (férfi vagy női) spermiciddel vagy anélkül,
    • Membrán vagy méhnyak sapka spermiciddel,
    • Méhen belüli eszköz (IUD),
    • Hormonális fogamzásgátlás, ill
    • Bármilyen más fogamzásgátló módszer, amelyet a HVTN 121 Protocol Safety Review Team (PSRT) jóváhagyott
    • Sikeres vazektómia bármely partnernél, akinek születéskor férfi neme lett meghatározva (sikeresnek tekinthető, ha egy önkéntes arról számol be, hogy egy férfi partnernél [1] mikroszkóppal dokumentálták azoospermiát, vagy [2] több mint 2 éve vazektómiát végeztek, és a posztvazectomia szexuális aktivitása ellenére nem következett be terhesség );
  • Vagy nem lehet reproduktív képességű, például elérte a menopauzát (1 évig nincs menstruáció), vagy méheltávolításon, kétoldali peteeltávolításon vagy petevezeték-lekötésen esett át;
  • Vagy legyen szexuális absztinens.
• Azoknak az önkénteseknek, akiknek születésükkor női nemet jelöltek ki, bele kell egyezniük abba is, hogy az utolsó kötelező klinikai látogatás után nem kívánnak terhességet alternatív módszerekkel, például mesterséges megtermékenyítéssel vagy in vitro megtermékenyítéssel.

Kizárási kritériumok:

Tábornok

• Az első oltás előtt 120 napon belül kapott vérkészítmények
• Az SLE kezelésére nem használt vizsgálati kutatók az első oltás előtt 30 napon belül kaptak (további kizárások vonatkozhatnak, lásd az alábbi kritériumokat)
• A HVTN 121 vizsgálat tervezett időtartama alatt egy másik vizsgálatban való részvétel szándéka egy vizsgált kutató ügynökkel vagy bármely más olyan vizsgálatban, amely nem-HVTN HIV antitest-vizsgálatot igényel
• Terhes vagy szoptató
• Aktív szolgálat és tartalék amerikai katonai személyzet

SLE állapot. A következő kritériumokat reumatológusnak vagy megbízottnak kell ellenőriznie

• Jelenleg aktív lupusz van a szisztémás lupusz erythematosus betegség aktivitási indexe (SELENA-SLEDAI) szerint 4-nél nagyobb (további információért lásd a protokollt).
• 20-nál nagyobb dokumentált SLEDAI-pontszám az orvosi nyilvántartásban bármikor, ami súlyos aktivitásra vagy mérsékelt betegségaktivitásra utal (6-nál nagyobb SELENA-SLEDAI) az elmúlt hat hónapban (további információért lásd a protokollt).
• A Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Indexen (SLICC/ACR DI) felsorolt ​​állapota volt, vagy a SLICC/ACR D1 pontszáma az elmúlt 12 hónapban emelkedett, kivéve a szürkehályogot, a korai petefészek-elégtelenséget vagy diabetes mellitus a PSRT jóváhagyásával http://www.clinexprheumatol.org/article.asp?a=2697
• Központi idegrendszeri (CNS) betegség anamnézisében
• Trombózisos esemény az elmúlt 12 hónapban, igazolt antifoszfolipid antitesttel kapcsolatban
• Előzetes biopsziával, aktív vizeletüledékkel vagy proteinuriával igazolt vesebetegség (SLE-vel összefüggő vesekárosodás) anamnézisében
• Napi 10 mg-nál nagyobb prednizon dózis több mint 6 hónapig az elmúlt évben
• Anti-B-sejt terápia (rituximab vagy belimumab) vagy az SLE kezelésére használt bármely vizsgálati kutatási szer alkalmazása az elmúlt 2 évben
• Ciklofoszfamid beadása az előző évben; vagy mikofenolát-mofetil alkalmazása az elmúlt 6 hónapban; vagy metotrexát, leflunomid vagy azatioprin alkalmazása az elmúlt 3 hónapban
• Bármilyen vizsgálati immunszuppresszív gyógyszer beadása az elmúlt évben
• A fent felsorolt ​​egyéb immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása, kivéve a helyi szteroidokat, helyi immunszuppresszív szerek (pl. ciklosporin, FK506) vagy szemészeti immunszuppresszív szerek (pl. szteroidok, ciklosporin), az első vakcinázást megelőző 6 hónapon belül, hacsak a HVTN 121 nem engedélyezte PSRT

Vakcinák és egyéb injekciók

• Korábbi HIV vakcina vizsgálatban kapott HIV vakcina(ok). Azon önkéntesek esetében, akik kontrollt/placebót kaptak egy HIV vakcina-vizsgálatban, a HVTN 121 PSRT eseti alapon határozza meg a jogosultságot.
• Nem-HIV kísérleti vakcina(ok), amelyeket az elmúlt 5 évben kaptak egy korábbi vakcinakísérlet során. A HVTN 121 PSRT kivételt tehet az olyan vakcinák esetében, amelyek ezt követően az FDA engedélyén mentek keresztül. Azon önkéntesek esetében, akik kontrollt/placebót kaptak egy kísérleti vakcinakísérletben, a HVTN 121 PSRT eseti alapon határozza meg a jogosultságot. Azon önkéntesek esetében, akik több mint 5 éve kaptak kísérleti oltóanyago(ka)t, a felvételre való jogosultságot a HVTN 121 PSRT határozza meg eseti alapon.
• Az első vizsgálati oltás előtt 30 napon belül kapott vagy az injekció beadása után 30 napon belül tervezett oltások (pl. influenza, tetanusz, pneumokokkusz, hepatitis A vagy B, kanyaró, mumpsz és rubeola [MMR]; orális polio vakcina [OPV]; varicella; sárga láz)
• Allergia kezelés antigén injekcióval az első oltás előtt 30 napon belül vagy az első oltást követő 14 napon belül

Immunrendszer

• Súlyos mellékhatások vakcinákkal vagy vakcina összetevőivel (például élesztőfehérje, amorf alumínium-hidroxi-foszfát-szulfát, L-hisztidin, poliszorbát 80, nátrium-borát), beleértve a kórtörténetben szereplő anafilaxiát és kapcsolódó tüneteket, mint például csalánkiütés, légzési nehézség, angioödéma és/vagy hasi fájdalom. (Nem kizárt a részvételből: egy önkéntes, akinek gyermekkorában nem-anafilaxiás mellékhatása volt a pertussis vakcina hatására.)
• Az első oltás előtt 60 napon belül kapott immunglobulin
• Immunhiány, például gyakori változó immunhiány

Klinikailag jelentős egészségügyi állapotok

• Folyamatos vérzés vagy vérzés (kivéve a menstruációt), vagy bármely antikoaguláns kezelés alatt álló alany

• Klinikailag jelentős egészségügyi állapot, fizikális vizsgálati leletek, klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredmények vagy olyan múltbeli kórtörténet, amely klinikailag jelentős hatással van a jelenlegi egészségre, kivéve az SLE-t és annak megnyilvánulásait. A klinikailag jelentős állapot vagy folyamat magában foglalja, de nem kizárólagosan:

  • Egy folyamat, amely befolyásolja az immunválaszt,
  • Olyan folyamat, amely olyan gyógyszeres kezelést igényel, amely befolyásolja az immunválaszt,
  • Bármilyen ellenjavallat ismételt injekció beadására vagy vérvételre,
  • Olyan állapot, amely aktív orvosi beavatkozást vagy megfigyelést igényel az önkéntes egészségének vagy jólétének súlyos veszélyének elkerülése érdekében a vizsgálati időszak alatt,
  • Olyan állapot vagy folyamat, amelynek jelei vagy tünetei összetéveszthetők a vakcinára adott reakciókkal, ill
  • Bármely feltétel, amely az alábbi kizárási feltételek között szerepel.
• Bármilyen orvosi, pszichiátriai, foglalkozási vagy egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarná a protokoll betartását, a biztonság vagy a reaktogenitás értékelését, vagy az önkéntes abban a képességében, hogy tájékozott beleegyezését adja, vagy annak ellenjavallataként szolgál.
• Pszichiátriai állapot, amely kizárja a protokoll betartását. Kifejezetten kizárják azokat a személyeket, akik az elmúlt 3 évben pszichózisban szenvedtek, akiknél fennáll az öngyilkosság kockázata, vagy akiknek a kórtörténetében öngyilkossági kísérlet vagy gesztus volt az elmúlt 3 évben.
• Jelenlegi tuberkulózis (TB) profilaxis vagy terápia

• Asztma kizárási kritériumai: Az enyhe, jól kontrollált asztmától eltérő asztma. (Az asztma súlyosságának tünetei a Nemzeti Asztma Oktatási és Megelőzési Program (NAEPP) szakértői testület legutóbbi jelentésében meghatározottak szerint. Olyan önkéntes kizárása, aki:

  • Naponta használ rövid hatású mentőinhalátort (jellemzően béta 2 agonistát), ill
  • Mérsékelt/nagy dózisú inhalációs kortikoszteroidokat használ, ill

  • Az elmúlt évben a következők valamelyike ​​volt:

    • Orális/parenterális kortikoszteroidokkal kezelt tünetek egynél több súlyosbodása;
    • Sürgősségi ellátás, sürgősségi ellátás, kórházi kezelés vagy intubáció szükséges asztma miatt.
• Nem kontrollált diabetes mellitus, Hb A1C nagyobb, mint 7,0. (nem kizárt: izolált terhességi cukorbetegség anamnézisében.)

• Nem kontrollált magas vérnyomás:

  • Ha egy személy kórtörténetében magas vérnyomás szerepel, vagy ha a szűrés során magas vérnyomást vagy magas vérnyomást észlelnek, akkor a nem megfelelően kontrollált vérnyomást zárja ki. A jól kontrollált vérnyomás definíciója szerint a szisztolés szisztolés értéke folyamatosan kisebb vagy egyenlő, mint 140 Hgmm, és legfeljebb 90 Hgmm diasztolés, csak elszigetelt, rövid időn belüli magasabb értékek, amelyeknek 150 Hgmm-nél kisebbnek vagy azzal egyenlőnek kell lenniük. szisztolés és 100 Hgmm vagy annál kisebb diasztolés. Ezeknél az önkénteseknél a vérnyomásnak legfeljebb 140 Hgmm szisztolés és 90 Hgmm diasztolés vérnyomásnak kell lennie a felvételkor.
  • Ha egy személynél NEM állapítottak meg emelkedett vérnyomást vagy magas vérnyomást a szűrés során vagy korábban, akkor kizárja a 150 Hgmm-nél nagyobb vagy egyenlő szisztolés vérnyomást a felvételkor, illetve a diasztolés vérnyomást, amely a beiratkozáskor 100 Hgmm vagy annál nagyobb.
• Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel)
• Rosszindulatú daganat (nem kizárt a részvételből: Önkéntes, akinél a rosszindulatú daganatot műtéti úton kivágták, és akiről a vizsgáló becslése szerint ésszerű biztosítéka van a tartós gyógyulásra, vagy akinél nem valószínű, hogy a vizsgálat időtartama alatt rosszindulatú daganat kiújulását tapasztalja)
• Rohamos zavar: rohamok az elmúlt három évben. Kizárja azt is, ha az önkéntes az elmúlt 3 év során bármikor használt gyógyszereket rohamok megelőzésére vagy kezelésére.
• Asplenia: minden olyan állapot, amely a funkcionális lép hiányát eredményezi (nem kizárt: léptrauma miatti lépeltávolítás)
• Örökletes angioödéma, szerzett angioödéma vagy idiopátiás angioödéma a kórtörténetben.