A Brexucabtagene Autoleucel (KTE-X19) biztonságossága és tolerálhatósága relapszusos/refrakter krónikus limfocitás leukémiában és kisméretű limfocitás limfómában szenvedő felnőtteknél (ZUMA-8)
2023. október 31. frissítette: Kite, A Gilead Company
1. fázisú multicentrikus vizsgálat, amely a KTE-X19 biztonságosságát és tolerálhatóságát értékeli relapszusban/refrakter krónikus limfocitás leukémiában és kisméretű limfocitás limfómában szenvedő felnőtt alanyoknál
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a brexucabtagene autoleucel (KTE-X19) biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése kiújult/refrakter krónikus limfocitás leukémiában (r/r CLL) és kis limfocitás limfómában (r/r SLL) szenvedő felnőtteknél, akik legalább 2 korábbi kezelési sor, amelyek közül az egyiknek Bruton tirozin kináz (BTK) inhibitort kell tartalmaznia.
A KTE-C19-108 befejezése után azok a résztvevők, akik brexucabtagene autoleucel infúziót kaptak, a 15 éves követési értékelés hátralévő részét egy külön hosszú távú nyomon követési vizsgálatban (KT-US-982-5968) fejezik be.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
16
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
- Mayo Clinic - Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- University of California Los Angeles (UCLA)
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94035
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
- Sarah Cannon - Denver
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory University
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Egyesült Államok, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10021
- Memorial Sloan-Kettering
-
Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
- University of Rochester
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt University
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
- Sarah Cannon Research Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
- Baylor Cancer Hospital
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
-
-
-
-
Milano, Olaszország, 20132
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
A visszaeső vagy refrakter CLL és SLL dokumentálása; legalább 2 korábbi kezelésben részesült, amelyek közül az egyiknek Bruton tirozin kináz (BTK) gátlót kell tartalmaznia.
- 1. és 2. kohorsz: R/r CLL-ben szenvedő résztvevők, akik legalább 2 korábbi kezelést kaptak, amelyek közül az egyiknek tartalmaznia kell BTK-gátlót.
- 3. kohorsz: Az r/r CLL-ben és SLL-ben szenvedő résztvevőknek a perifériás vérben ≤ 1% keringő tumorsejteknek kell lenniük, vagy az abszolút limfocitaszámnak (ALC) < 5000 sejt/μL. A résztvevőknek legalább 2 korábbi kezelést kell kapniuk, amelyek közül az egyiknek tartalmaznia kell BTK-gátlót.
- 4. kohorsz: R/r CLL-ben szenvedő résztvevők, akik legalább 2 korábbi kezelési vonalat kaptak, és ibrutinibet kell kapniuk önmagában, vagy a differenciált 20-as (CD20) antitestek klasztere elleni antitestekkel kombinálva, B-sejtes limfóma 2 (BCL) -2) inhibitorok és foszfoinozitid 3-kináz inhibitor (PI3k) inhibitorok legalább 6 hónapig a szűrés előtti utolsó terápia során. Az ibrutinib beadása a leukaferézis előtt 30 órával folytatódik. Az ibrutinib-kezelés megszakítása esetén a vizsgálatvezetőnek fel kell vennie a kapcsolatot az orvosi monitorral, hogy megbeszéljék.
- A kezelés indikációja a krónikus limfocitás leukémia (IWCLL) 2018-as nemzetközi műhelye szerinti kritériumok és radiográfiailag mérhető betegség szerint (legalább 1 elváltozás > 1,5 cm átmérőjű)
Megfelelő hematológiai funkció, amit a következők jeleznek:
- Thrombocytaszám ≥ 50 × 10^9/L
- Neutrophilszám ≥ 0,5 × 10^9/L
- Hemoglobin ≥ 8 g/dl, kivéve, ha az alacsonyabb értékek a CLL-nek tulajdoníthatók
Megfelelő vese-, máj-, szív- és tüdőfunkció meghatározása:
- Kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault becslése szerint) ≥ 60 ml/perc
- Szérum alanin-aminotranszferáz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
- Összes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl, kivéve, ha a résztvevő Gilbert-szindrómás
- Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%, szívburok folyadékgyülemre nincs bizonyíték, nincs New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú funkcionális besorolás, nincs klinikailag jelentős aritmiák
- Nincs klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem
- Kiindulási oxigéntelítettség > 92% szobalevegőn
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
- Legalább 2 hétnek vagy 5 felezési időnek (amelyik rövidebb) el kell telnie bármely korábbi szisztémás terápia vagy BTKi (ibrutinib vagy acalabrutinib) óta abban az időpontban, amikor a résztvevő leukaferézisét tervezik, kivéve a szisztémás gátló/stimuláló immunkontroll-terápia esetében. Legalább 3 felezési időnek el kell telnie bármely korábbi szisztémás gátló/stimuláló immun-ellenőrzőpont-molekula terápiából, amikor a résztvevő leukaferézisét tervezik (pl. ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40 agonisták, 4-1BB agonisták)
Főbb kizárási kritériumok:
A kezelés története, beleértve a következők bármelyikét:
- A differenciált 19 (CD19) terápia korábbi klasztere
- Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (SCT) vagy donor limfocita infúzió (DLI) a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül
- Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, amely szervvégkárosodást okoz, kivéve, ha CLL-nek tulajdonítható (pl. idiopátiás thrombocytopeniás purpura (ITP), autoimmun hemolitikus anémia (AIHA)
- Richter-transzformáció diagnosztizálása vagy a nem-melanómás bőrráktól vagy in situ carcinomától (pl. bőr-, méhnyak-, hólyag-, emlőráktól) eltérő rosszindulatú daganat anamnézisében, felületes hólyagrákban, tünetmentesen lokalizált alacsony fokozatú prosztatarákban, amelynél figyelni és várni kell standard ellátás, vagy bármilyen más rák, amely a felvételt megelőzően > 3 évig remisszióban volt
- Az aminoglikozidoknak tulajdonított súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében
Megjegyzés: A protokollban meghatározott egyéb felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Első szakasz 1. kohorsz: 1 x 10^6 anti-CD19 CAR T-sejt/kg
A kiújult/refrakter (r/r) krónikus limfocitás leukémiában (CLL) szenvedő résztvevők kondicionáló kemoterápiát kapnak (fludarabin 30 mg/m^2/nap 30 percen keresztül és 500 mg/m^2/nap ciklofoszfamid 30-60 percen keresztül) -5. és -3. nap 2 pihenőnappal, majd 1 x 10^6 brexucabtagene autoleucel 1 x 10^6 differenciált 19 (CD19) kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejt/kg anti-klaszter infúziója a 0. napon.
|
Intravénásan beadva
Intravénásan beadva
CAR-transzdukált autológ T-sejtek intravénásan beadva
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Első szakasz 2. kohorsz: 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T-sejt/kg
Az r/r CLL-ben szenvedő résztvevők kondicionáló kemoterápiát kapnak (fludarabin 30 mg/m^2/nap 30 percen keresztül és ciklofoszfamid 500 mg/m^2/nap 30-60 percen keresztül) a -5-től -3-ig napon, 2 pihenőnappal. , majd 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T sejt/kg brexucabtagene autoleucel egyszeri infúziója a 0. napon.
|
Intravénásan beadva
Intravénásan beadva
CAR-transzdukált autológ T-sejtek intravénásan beadva
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Második szakasz 3. kohorsz: 1 x 10^6 anti-CD19 CAR T-sejt/kg
Azok a résztvevők, akik r/r CLL-ben és kis limfocitás limfómában (SLL) szenvednek, ahol a perifériás vérben ≤1% rosszindulatú sejt vagy abszolút limfocitaszám (ALC) < 5000 sejt/μL, kondicionáló kemoterápiában részesülnek (30 év felett 30 mg/m^2/nap fludarabin). perc és ciklofoszfamid 500 mg/m^2/nap 30-60 percen keresztül) a -5. és -3. napon 2 pihenőnappal, majd egyszeri brexukabtagene autoleucel infúzió 1 x 10^6 anti-CD19 CAR T sejt/kg 0. nap.
|
Intravénásan beadva
Intravénásan beadva
CAR-transzdukált autológ T-sejtek intravénásan beadva
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Második szakasz 4A kohorsz: 1 x 10^6 anti-CD19 CAR T-sejt/kg
Azok az r/r CLL-ben szenvedő résztvevők, akik korábban kétféle terápiát kaptak ibrutinibbel együtt anti-CD20 antitestekkel vagy anélkül, B-sejtes limfóma 2 (BCL-2) és foszfoinozitid 3-kináz (PI3k) gátlókkal, ibrutinibet kapnak 30 órával korábban. leukaferézishez kondicionáló kemoterápiával együtt (fludarabin 30 mg/m^2/nap 30 percen keresztül és ciklofoszfamid 500 mg/m^2/nap 30-60 perc alatt) a -5-től -3-ig napokon 2 pihenőnappal, majd egyszeri brexukabtagene autoleucel infúziója 1 x 10^6 anti-CD19 CAR T sejt/kg a 0. napon.
|
Intravénásan beadva
Intravénásan beadva
CAR-transzdukált autológ T-sejtek intravénásan beadva
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Második szakasz 4B kohorsz: 2 x 10^6 anti-CD19 CAR T-sejt/kg
Azok az r/r CLL-ben szenvedő résztvevők, akik korábban kétféle terápiát kaptak ibrutinibbel együtt anti-CD20 antitestekkel, BCL-2 és PI3k gátlókkal vagy anélkül, ibrutinibet kapnak a leukaferézis előtt 30 órával, kondicionáló kemoterápiával együtt (30 mg/m^ fludarabin). 2/nap 30 percen keresztül és ciklofoszfamid 500 mg/m^2/nap 30-60 percen keresztül) a -5-től -3. napon 2 pihenőnappal, majd 2 x 10^6 anti-CD19 CAR brexucabtagene autoleucel egyszeri infúziója. T-sejt/kg a 0. napon. A 4A kohorsz befejezése után elhatároztuk, hogy nem vesznek fel résztvevőket a 4B kohorszba. |
Intravénásan beadva
Intravénásan beadva
CAR-transzdukált autológ T-sejtek intravénásan beadva
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: A brexucabtagene autoleucel első infúziós dátuma 28 napig. A résztvevőket egy meghatározott időszakban értékelték, de az ebben az időszakban jelentkező 4. fokozatú hematológiai toxicitást (leírásban megjelölve) további 30 napig figyelték meg megerősítés céljából.
|
A DLT-k olyan toxicitásokra utalnak, amelyek a vizsgálati kezelés első 28 napja során jelentkeztek, és amelyeket klinikailag jelentősnek ítéltek meg, és a vizsgálati kezeléshez kapcsolódnak.
A kiértékelt DLT-k bizonyos kivételekkel a következőket foglalhatják magukban: minden brexukabtagén autoleucellal kapcsolatos 3. fokozatú nem hematológiai toxicitás, amely több mint 7 napig tart, 4. fokozatú nem hematológiai toxicitás, függetlenül az időtartamtól, és 4. fokozatú hematológiai toxicitás, amely több mint 30 napig tart, ha nem az alapbetegségnek tulajdonítható. betegség.
|
A brexucabtagene autoleucel első infúziós dátuma 28 napig. A résztvevőket egy meghatározott időszakban értékelték, de az ebben az időszakban jelentkező 4. fokozatú hematológiai toxicitást (leírásban megjelölve) további 30 napig figyelték meg megerősítés céljából.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A CLL (IWCLL) 2018-as kritériumaival foglalkozó nemzetközi munkaértekezlet által értékelt objektív válaszarány (ORR) nyomozónként
Időkeret: Az első infúziós dátum az utolsó ellenőrzési látogatásig (maximális időtartam: 42 hónap)
|
Az ORR-t a teljes választ (CR), a nem teljes hematopoetikus felépüléssel járó teljes választ (CRi) vagy a részleges választ (PR) elérő résztvevők százalékában határozták meg.
A CR kritériumai: nincs lymphadenopathia > 1,5 cm vagy hepatomegalia/splenomegalia, limfociták <4000/mikroliter (μL), a csontvelőmintának normál sejtesnek kell lennie, 30% limfocitával és B-limfoid csomók nélkül, vérlemezkék ≥100 000 gramm/1 µl deciliterenként (g/dl).
CRi: Minden CR-kritérium teljesült, kivéve a thrombocytaszám <100 000/μl, a hemoglobin <11 g/dl vagy a neutrofilszám <500/μl.
PR: ezek közül ≥1: ≥50%-os limfociták csökkenés, lymphadenopathia, máj és lép méretének csökkenése, csontvelő-infiltrátumok 50%-os csökkenése; és ezek közül ≥1: vérlemezkeszám ≥100 000/µL vagy ≥50%-os növekedés a kiindulási értékhez képest, hemoglobin ≥11 g/dl vagy ≥50%-os növekedés a kiindulási értékhez képest.
Azokat a résztvevőket, akik nem feleltek meg a kritériumoknak, nem válaszolónak tekintették.
A 95%-os konfidencia intervallumot (CI) Clopper-Pearson módszerrel számítottuk ki.
|
Az első infúziós dátum az utolsó ellenőrzési látogatásig (maximális időtartam: 42 hónap)
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményeket (TEAE) tapasztaltak
Időkeret: Az első infúziós dátum az utolsó ellenőrzési látogatásig (maximális időtartam: 42 hónap)
|
A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálatban részt vevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely nincs szükségszerűen összefüggésben a vizsgálati kezeléssel vagy egy már meglévő egészségügyi állapot súlyosbodásával.
A TEAE-ket úgy határozták meg, mint a brexucabtagene autoleucel infúzió megkezdésekor vagy azt követően jelentkező nemkívánatos események.
|
Az első infúziós dátum az utolsó ellenőrzési látogatásig (maximális időtartam: 42 hónap)
|
|
Az anti-CD19 CAR T-sejtek csúcsszintje a vérben
Időkeret: Az első infúzió beadási dátuma legfeljebb 3 hónappal az infúzió után (körülbelül 3 hónap)
|
A csúcsot az infúzió után mért CAR T-sejtek maximális számaként határoztuk meg.
|
Az első infúzió beadási dátuma legfeljebb 3 hónappal az infúzió után (körülbelül 3 hónap)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Kite Study Director, Kite, A Gilead Company
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Davids MS, Kenderian SS, Flinn IW, Hill BT, Maris M, Ghia P, et al. ZUMA-8: A Phase 1 Study of KTE-X19, an Anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-Cell Therapy, in Patients With Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia. Blood. 2022;140:7454-6.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. november 15.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. február 12.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. november 18.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. augusztus 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. augusztus 7.
Első közzététel (Tényleges)
2018. augusztus 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2023. november 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. október 31.
Utolsó ellenőrzés
2023. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Betegség tulajdonságai
- Leukémia, B-sejt
- Krónikus betegség
- Limfóma
- Leukémia
- Leukémia, limfocitás, krónikus, B-sejtes
- Leukémia, limfoid
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Ciklofoszfamid
- Fludarabine
- Brexucabtagene autoleucel
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KTE-C19-108
- 2018-001923-38 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .