A BI 754091 anti-PD-1 alapú kombinált terápiák biztonságosságát és hatékonyságát értékelő platform próba PD-(L)1 naiv és PD- (L)1 előkezelt betegpopulációkban előrehaladott/metasztatikus szilárd daganatokkal

Befogadási kritériumok

Fő protokoll:

• Aláírt és keltezett, írásos mester tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap (ICF) rendelkezésre bocsátása bármilyen vizsgálati eljárás, mintavétel vagy elemzés előtt.
• A beteg 18 évesnél idősebb az ICF aláírásakor.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) pontszáma: 0 vagy 1.
• A betegnek bele kell egyeznie a kezelés előtti biopsziába (ha nem áll rendelkezésre archív szövet) és a kezelés alatti tumorbiopsziába.
• A kezelés megkezdése után legalább 12 hét várható élettartam a vizsgáló megítélése szerint.
• Férfi vagy női betegek. A fogamzóképes nőknek (WOCBP) és a gyermeket szülni képes férfiaknak hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy nagyon hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazzanak (amelyek következetes és helyes használat esetén alacsony, évi 1%-nál kevesebb sikertelenséget eredményeznek) a próba során. részvétel és a próbagyógyszer utolsó beadása után legalább 6 hónapig.

A modul:

- Szövettanilag megerősített diagnózis az alábbi kohorszok egyikében:

• 1. kohorsz GEC – Lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus gyomor adenokarcinóma vagy gastro oesophagealis adenocarcinoma (GEC) (meghatározása szerint a tumor elsődleges lokalizációja a gastro oesophagealis junction (GEJ) alatt, előzetesen anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 alapú tumorral.
• 2. kohorsz Az anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 alapú terápiával szemben másodlagos rezisztenciában szenvedő betegek: Bármely előrehaladott vagy áttétes szolid daganat, amely korábban anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 alapú kezelésben részesült, és a javulás elérése után progressziót mutatott.
• 3. kohorsz Az anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 alapú terápiával szembeni elsődleges rezisztenciával rendelkező betegek: Válassza ki az előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumortípusokat, akiknél korábban anti-PD-1/PD-L1 alapú kezelt daganatot kaptak, anélkül, hogy előnyök származnának.
• Minden betegnek mérhető elváltozásokkal kell rendelkeznie a RECIST v1.1 szerint
• A betegnek el kell fogadnia a kezelés előtti és a kezelés alatti tumorbiopsziát. Ha archivált daganatszövet áll rendelkezésre az utolsó sikertelen kezelés óta, a kezelés előtti biopszia helyett metszeteket is be lehet adni.

C modul:

• A következő kohorszok egyikének szövettanilag megerősített diagnózisa:

  • 1. kohorsz: GEC: Lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus gyomor adenokarcinóma vagy GEC.
  • 2. kohorsz: Az anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 alapú terápiával szemben másodlagos rezisztenciával rendelkező betegek: Bármely előrehaladott vagy áttétes szolid tumor (kivéve az NSCLC és a melanoma) korábban anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 alapú kezelést kapott. előny elérése után haladt előre.
  • 3. kohorsz: Az anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 alapú terápiával szembeni elsődleges rezisztenciával rendelkező betegek: Válasszon előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumortípusokat, akiknél korábban anti-PD-1/PD-L1 alapú kezelt daganatot kaptak, anélkül, hogy előnyök származnának.
  • 4. kohorsz: Lokálisan előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus második vonal vagy nagyobb, mikroszatellitstabil (MSS) vastagbélrák.
  • 5. kohorsz: Előrehaladott méhnyálkahártya rák: Endometrium karcinóma, amely pMMR (Mismatch Repair-Proficient)/MSS, előrehaladott, visszatérő vagy perzisztens, és visszaesett, vagy nem reagál a gyógyító terápiára.
• Minden betegnek rendelkeznie kell legalább egy mérhető elváltozással a RECIST v1.1 szerint
• További felvételi kritériumok érvényesek

Kizárási kritériumok

Fő protokoll:

• Bármilyen vizsgálati kezelés daganatellenes kezelés 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb) a próbakezelés megkezdése előtt.
• Egynél több anti-PD-(L)1-alapú kezelési rend a vizsgálatba való belépés előtt
• Nagy műtét (a vizsgáló értékelése szerint „nagy”), amelyet az első próbakezelést megelőző 12 héten belül végeznek, vagy a szűrést követő 12 hónapon belül terveznek, például csípőprotézis.
• Súlyos túlérzékenységi reakciók ismert kórtörténetében más mAb-ekkel szemben vagy ismert túlérzékenység a vizsgálati gyógyszerekkel vagy segédanyagaikkal szemben.
• Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok jelenléte, kivéve, ha a kezelés megkezdése előtt legalább 2 hétig tünetmentes és kortikoszteroid és/vagy görcsoldó terápia mellőzve.
• Immunszuppresszív kortikoszteroid dózisok (>10 mg prednizon naponta vagy azzal egyenértékű) a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 4 héten belül.
• Aktív autoimmun betegség vagy dokumentált autoimmun betegség anamnézisében, kivéve a vitiligot vagy a gyermekkori asztmát/atópiát. Olyan betegek, akiknél véglegesen abbahagyták a korábbi anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 terápiát immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatás (irAE) miatt.

A modul:

- Korábbi kezelés anti-LAG-3 szerrel

C modul:

• Megoldatlan, >1-es fokozatú toxicitás a vizsgálati gyógyszerrel történő kezelés megkezdése előtt, kivéve a hajhullást (alopecia) és a pajzsmirigy-hormon-kiegészítőket igénylő, de a terápia alatt tünetmentes pajzsmirigy-alulműködést.
• Jelentős szív- és érrendszeri/cerebrovaszkuláris betegségek (pl. kontrollálatlan magas vérnyomás, instabil angina, infarktus az elmúlt 6 hónapban, pangásos szívelégtelenség > New York Heart Association [NYHA] II)
• Súlyos vérzéses vagy tromboembóliás esemény az elmúlt 12 hónapban
• Vérzésre vagy trombózisra való ismert örökletes hajlam a vizsgáló véleménye szerint - További kizárási kritériumok érvényesek