Az Avelumab-M3814 kombinációk vizsgálata

Bevételi kritériumok:

• A és FE rész (M3814 + avelumab): A résztvevőknek szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorokkal kell rendelkezniük, amelyekre nem létezik standard terápia, a standard terápia sikertelen volt, vagy a résztvevők intoleranciásak vagy elutasították a bevált terápiát, amelyről ismert, hogy klinikai előnyökkel jár. állapotukért
• B rész (M3814 + sugárterápia [RT] + avelumab): szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott vagy áttétes szolid daganatok, amelyekre nem létezik standard terápia, a standard terápia sikertelen volt, vagy a résztvevők intolerálják vagy elutasították a bevett terápiát, amelyről ismert, hogy előnyt jelent számukra állapotú, és alkalmasak RT-re
• A, B és FE rész: Mérhető vagy értékelhető betegség a válasz értékelési kritériumai szerint a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST v 1.1)
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátusza (ECOG PS) 0 és 1 között a vizsgálatba való belépéskor
• A, B és FE rész: A fogamzóképes korú női résztvevőknek hajlandónak kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazására
• A, B és FE rész: A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy tartózkodjanak a sperma plusz adományozásától, vagy: tartózkodjanak minden olyan tevékenységtől, amely lehetővé teszi az ejakulátummal való érintkezést.
• megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzon a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati terápia adagját követő 90 napig
• A, B és FE rész: Legyen hajlandó tájékozott beleegyezést adni a tárgyaláshoz
• Más protokollban meghatározott felvételi kritériumok alkalmazhatók

Kizárási kritériumok:

• Azok a résztvevők, akik korábban kemoterápiában, hormonális rákellenes kezelésben részesültek, kivéve a luteinizáló hormon-felszabadító hormon analógokat, biológiai terápiát vagy bármilyen más rákellenes terápiát a vizsgálati kezelések első adagját követő 28 napon belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 hétig)
• Olyan résztvevők, akiken a diagnosztikai biopszia kivételével bármilyen okból nagy műtéten estek át a vizsgálati beavatkozást követő 4 héten belül és/vagy a vizsgálati beavatkozást követő 4 héten belül nem gyógyultak fel teljesen a műtétből
• Azok a résztvevők, akiknek bizonyítéka van aktív autoimmun betegségre vagy a kórelőzményben szenvedő autoimmun betegségre, amely az immunstimuláns kezelés során romolhat
• Agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők, kivéve azokat, akik megfelelnek a következő kritériumoknak: a) olyan agyi áttétek, amelyeket lokálisan kezeltek, és klinikailag stabilak legalább (>=) 4 héttel a randomizálás előtt b) nincsenek folyamatos neurológiai tünetek, amelyek a randomizációt megelőzően a betegség agyi lokalizációja (az agyi metasztázisok kezeléséből adódó következmények elfogadhatók) c) a résztvevőknek vagy nem kell szteroidot szedniük, vagy napi (<) 10 milligramm (mg) prednizonnál stabil vagy csökkenő dózisban kell részesülniük (vagy azonos)
• Súlyos akut vagy krónikus betegségben szenvedő résztvevők, beleértve az immunkolitiszt, gyulladásos bélbetegséget, immun tüdőgyulladást, tüdőfibrózist vagy pszichiátriai állapotokat, beleértve a közelmúltban (az elmúlt éven belüli), pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési rendellenességeket; vagy aktív öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés; vagy laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati beavatkozás adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését
• Azok a résztvevők, akiknek bármilyen okból szisztémás immunszuppresszív szerekre (például szteroidokra) van szükségük, és akiknél nem lehet csökkenteni ezeket a gyógyszereket a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt, a következő kivételekkel: a) a mellékvese-elégtelenségben szenvedő résztvevők folytathatják a kortikoszteroidok szedését fiziológiás helyettesítő dózissal, amely kevesebb, mint vagy egyenlő (<=) 10 mg prednizonnal naponta b) olyan résztvevők számára, akiknek szteroidokra van szüksége olyan úton, amelyről ismert, hogy minimális szisztémás expozíciót eredményez (helyi, intranazális, intraokuláris vagy inhalációs) szisztémás szteroidok egy akut allergiás jelenség kezelésére, amelyet 14 napon belül terveznek befejezni, vagy hogy a dózis 14 nap után napi <= 10 mg prednizonnak felel meg
• Azoknak a résztvevőknek, akiknek a kórelőzményében humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma, hepatitis B vírus vagy hepatitis C szerepel, és akiknek a kórtörténetében fertőzés szerepel, polimeráz láncreakció (PCR) dokumentációval kell rendelkezniük arról, hogy a fertőzés megszűnt
• Azok a résztvevők, akik a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül élő vakcinát kaptak
• Azok a résztvevők, akik korábban ismerten súlyos túlérzékenységet mutattak a vizsgált termékek bármelyikével vagy a készítmény bármely összetevőjével szemben
• Azok a résztvevők, akiknél az elmúlt 5 évben további rosszindulatú daganatot észleltek, kivéve, ha legalább 2 évvel a vizsgálatba való belépés előtt teljes remissziót értek el további kiújulás nélkül, és a résztvevőket úgy tekintették, hogy meggyógyultak anélkül, hogy további terápia szükséges vagy várhatóan szükséges lesz. Kezelt nem melanómás bőrrákban, bőr-, húgyhólyag-, méhnyak-, vastag-/végbél-, mell- vagy prosztatarákban szenvedő betegek részt vehetnek
• Immunterápiával előkezelt résztvevők, akiknek az anamnézisében bármilyen dóziskorlátozó toxicitás (DLT) szerepel korábbi immunterápiás szerekkel, beleértve a 3/4. fokozatú immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatásokat (irAE); irreverzibilis irAE; Grade nagyobb vagy egyenlő, mint (>=) 3 irAE, amely nem reagált a szteroidmentésre; vagy jelentős klinikai következményekkel járó neurológiai irAE
• Hormonpótló terápiát (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás dózisú kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) igénylő irAE-ben szenvedő résztvevők mindaddig vehetnek részt, amíg az endokrinopátia jól kontrollált, és a résztvevőnél egyébként nem jelentkeznek hormonelégtelenség tünetei
• A fiziológiás kortikoszteroid dózis <= napi 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű
• csak a B részhez:
• Azok a résztvevők, akiknél igazolt nyelőcsőgyulladás, és akiknél a besugárzási tervezési céltérfogat a nyelőcső bármely részét magában foglalja, a résztvevő nem jogosult, kivéve, ha a nyelőcső endoszkópia kizárja a nyelőcsőgyulladás jelenlétét
• Azok a résztvevők, akiknél a nyelőcső teljes térfogatának több mint 10 százaléka (%) több mint 15 gray-t (Gy) kaphat (az előírt sugárterápiás [RT] dózis 50%-a)
• Azok a résztvevők, akik az elmúlt 12 hónapban ugyanabban a régióban részesültek sugárkezelésben, ahol besugárzást terveztek besugározni.
• Résztvevők, akik korábban kiterjedt sugárkezelésben részesültek a csontvelő-tartalék >= 30%-án, vagy csontvelő/őssejt-transzplantáción estek át a vizsgálat megkezdése előtti 5 éven belül
• Ha a résztvevő májmetasztatikus léziót besugárzandónak választják: - a nem daganatos májtérfogat < 700 milliliter (mL); - Child-Pugh pontszám >= 8
• Más protokollban meghatározott kizárási kritériumok is alkalmazhatók