Az EDP1503 vizsgálata vastag- és végbélrákos, emlőrákos és ellenőrzőpont-gátló kiújult daganatos betegeknél

Kiválasztott felvételi kritériumok:

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorban szenvedő alanyok, akiknél a betegség progressziója volt a metasztatikus betegség minden rendelkezésre álló terápiájával végzett kezelés után, amelyről ismert, hogy klinikai előnyökkel jár, vagy intoleráns a kezelésre, vagy megtagadják a standard kezelést.
2. Rendelkezik a klinikai protokollban meghatározott megfelelő szervműködéssel. A mintákat a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül kell begyűjteni.
3. A legutóbbi korábbi rákellenes kezelés vagy újonnan kapott mag- vagy excíziós biopszia óta gyűjtött archív tumorszövet mintát nyújtottak be korábban nem besugárzott tumorsérülésről.
4. A RECIST v1.1 által mérhető betegség a helyi helyszíni vizsgáló/radiológus által értékelve. A korábban besugárzott területen található elváltozások mérhetőnek minősülnek, ha az ilyen elváltozások progresszióját kimutatták.
5. A metasztatikus betegség nem alkalmas előzetes gyógyító szándékú műtétre.
6. Progresszív betegség az előző terápia során kezelő vizsgálónként (további specifikus kritériumok a C kohorszhoz).
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤ 1.
8. További tumor-specifikus befogadási kritériumok

Kiválasztott kizárási kritériumok:

1. A vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A betegeknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett sugárgyulladásban szenvedniük. A nem központi idegrendszeri betegségek palliatív besugárzása esetén (≤ 2 hét sugárkezelés) 1 hetes kimosás megengedett.
2. Kezelés vizsgálati terápiával a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
3. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra (pl. CTLA-4, OX40, CD137) irányuló szerrel kapott ), és abbahagyták a kezelést egy 3-as vagy magasabb fokozatú immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatás (irAE) miatt.

4. Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb a kezelés előtt.

   Megjegyzés: A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi kezelések következtében fellépő összes nemkívánatos eseményből ≤ 1. fokozatig vagy a kiindulási állapotig. A ≤2. fokozatú neuropátiában szenvedő betegek alkalmasak lehetnek.

   Megjegyzés: Ha a beteget nagy műtéten esett át, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.

5. Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegségek, beleértve a következők bármelyikét:

   1. Instabil angina vagy akut miokardiális infarktus ≤ 3 hónappal a C1D1 előtt;
   2. Klinikailag jelentős szívbetegség (pl. tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség [pl. >NYHA 2. osztály]; kontrollálatlan aritmia vagy magas vérnyomás; labilis magas vérnyomás anamnézisében vagy a vérnyomáscsökkentő kezelési rendnek való rossz betartása).
6. Nem kontrollált aktív, súlyos szisztémás fertőzés, amely parenterális antibiotikumot igényel 1 héten belül, és szisztémás vírus- vagy gombaellenes szerek a C1D1 előtt két héten belül.
7. Aktív központi idegrendszeri metasztázisban és/vagy karcinómás agyhártyagyulladásban szenvedő betegek. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz legalább 4 hétig nem mutatható ki progresszió ismételt képalkotó vizsgálattal (megjegyzendő, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak és szteroid kezelést nem igényelnek. legalább 14 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
8. A pembrolizumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben súlyos (≥3. fokozatú) túlérzékenységben szenvedő betegek.

9. Korábbi rosszindulatú daganatok:

   1. Megfelelően eltávolított bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómában, vagy megfelelően reszekált in situ karcinómában szenvedő betegek (pl. méhnyak, emlő) a diagnózis időpontjától függetlenül bekerülhetnek.
   2. Olyan betegek, akiknek ismert további rosszindulatú daganata van, amely előrehaladott vagy a múltban olyan aktív kezelést igényelt, amely megzavarhatja a vizsgálat értelmezését. Az 5 évnél fiatalabb gyógyító szándékkal kezelt rák nem engedélyezett, kivéve, ha a szponzor jóváhagyja. A több mint 5 éve gyógyító szándékkal kezelt rák, kiújulásának bizonyítéka nélkül, megengedett.
10. Immunhiányos diagnózisban szenvedő betegek, akik krónikus szisztémás szteroid terápiában részesülnek (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens dózisban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesülnek a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül.
11. Kontrollálatlan hányásban vagy hasmenésben szenvedő betegek, amelyek megzavarhatják a GI-expozíciót az EDP1503-nak.
12. A transzfúzióra szoruló betegeket meg kell beszélni a Medical Monitorral
13. Azok a betegek, akik nem hajlandók megfelelni a protokollnak, beleértve a betegség méréséhez szükséges biopsziát és mintavételt.
14. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek.
15. Élő vakcinát kapott a tervezett C1D1-től számított 30 napon belül. Megjegyzés: Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek. Az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.