A PD-L1 expresszió prevalenciája előrehaladott urotheliális karcinómában szenvedő betegeknél (PREVAIL)
2024. február 21. frissítette: AstraZeneca
Prospektív, nem intervenciós vizsgálat a PD-L1 expresszió prevalenciájának felmérésére a lokálisan előrehaladott/nem reszekálható vagy metasztatikus urotheliális karcinóma első vonalbeli állapotában
Ennek a vizsgálatnak a célja az előrehaladott uroteliális karcinómával diagnosztizált betegeknél a kezelés előtti tumorszövet PD-L1 expresszió prevalenciájának felmérése.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Az előrehaladott uroteliális karcinóma (UC) (lokálisan előrehaladott/nem reszekálható vagy metasztatikus karcinóma) halálos betegség, 5 éves túlélési aránya 5%.
Az előrehaladott UC leggyakrabban vizsgált diagnosztikája a programozott death-ligand 1 (PD-L1) fehérje expressziója a tumorszövetben.
A PD-L1 expressziójának jobb megértése "valós világban" segíthet megérteni annak klinikai hasznosságát a kezelésben és a döntéshozatalban a fejlett UC és klinikai vizsgálatok tervezésében.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
181
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72211
- Research Site
-
-
California
-
Glendale, California, Egyesült Államok, 91204
- Research Site
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
- Research Site
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90067
- Research Site
-
Monterey, California, Egyesült Államok, 93940
- Research Site
-
Santa Rosa, California, Egyesült Államok, 95403
- Research Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80211
- Research Site
-
Englewood, Colorado, Egyesült Államok, 80113
- Research Site
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Egyesült Államok, 06106
- Research Site
-
Stamford, Connecticut, Egyesült Államok, 06904
- Research Site
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Egyesült Államok, 33486
- Research Site
-
Hialeah, Florida, Egyesült Államok, 33016-1815
- Research Site
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32256
- Research Site
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30912
- Research Site
-
Roswell, Georgia, Egyesült Államok, 30076
- Research Site
-
-
Illinois
-
Geneva, Illinois, Egyesült Államok, 60134
- Research Site
-
Harvey, Illinois, Egyesült Államok, 60426
- Research Site
-
Lake Barrington, Illinois, Egyesült Államok, 60010
- Research Site
-
Naperville, Illinois, Egyesült Államok, 60540
- Research Site
-
-
Indiana
-
Greenwood, Indiana, Egyesült Államok, 46143
- Research Site
-
Lafayette, Indiana, Egyesült Államok, 47904
- Research Site
-
Muncie, Indiana, Egyesült Államok, 47303
- Research Site
-
-
Iowa
-
Cedar Rapids, Iowa, Egyesült Államok, 52403
- Research Site
-
Waterloo, Iowa, Egyesült Államok, 50703
- Research Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
- Research Site
-
Wichita, Kansas, Egyesült Államok, 67226
- Research Site
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Egyesült Államok, 70809
- Research Site
-
Shreveport, Louisiana, Egyesült Államok, 71106
- Research Site
-
-
Maine
-
Brewer, Maine, Egyesült Államok, 04412
- Research Site
-
Lewiston, Maine, Egyesült Államok, 04240
- Research Site
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49503-2563
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Duluth, Minnesota, Egyesült Államok, 55805
- Research Site
-
Saint Cloud, Minnesota, Egyesült Államok, 56303
- Research Site
-
-
Missouri
-
Bridgeton, Missouri, Egyesült Államok, 63044
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89106
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Berkeley Heights, New Jersey, Egyesült Államok, 07922
- Research Site
-
East Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08816
- Research Site
-
Englewood, New Jersey, Egyesült Államok, 07631
- Research Site
-
Freehold, New Jersey, Egyesült Államok, 07728
- Research Site
-
Little Silver, New Jersey, Egyesült Államok, 07739
- Research Site
-
Mount Laurel, New Jersey, Egyesült Államok, 08054
- Research Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Egyesült Államok, 12206
- Research Site
-
Johnson City, New York, Egyesült Államok, 13790
- Research Site
-
Port Jefferson Station, New York, Egyesült Államok, 11776
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Egyesült Államok, 27834
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45267
- Research Site
-
Kettering, Ohio, Egyesült Államok, 45429
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Egyesült Államok, 29572
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Egyesült Államok, 37920
- Research Site
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37209
- Research Site
-
-
Texas
-
Temple, Texas, Egyesült Államok, 76508
- Research Site
-
The Woodlands, Texas, Egyesült Államok, 77380
- Research Site
-
-
Virginia
-
Virginia Beach, Virginia, Egyesült Államok, 23462
- Research Site
-
-
Washington
-
Olympia, Washington, Egyesült Államok, 98502
- Research Site
-
Renton, Washington, Egyesült Államok, 98055
- Research Site
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98101
- Research Site
-
Tacoma, Washington, Egyesült Államok, 98405
- Research Site
-
Wenatchee, Washington, Egyesült Államok, 98801
- Research Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Mintavételi módszer
Valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Közösségi környezetben kezelt betegpopuláció az Egyesült Államokban
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadása
- Életkor ≥18 év
- A betegnek előrehaladott UC-vel kell rendelkeznie, amelyet a HCP-je igazolt; szövettanilag igazolt UC diagnózisa dHCP által megerősített előrehaladott UC.
- A betegnek vagy jelenleg 1 literes szisztémás kezelésben kell részesülnie előrehaladott UC miatt, vagy 1 literes szisztémás kezelésben kell részesülnie (pl. "újonnan diagnosztizált" előrehaladott UC; Az 1 literes terápia az előrehaladott UC esetén alkalmazott első szisztémás terápia).
- A beteg továbbra is jogosult a vizsgálatra, ha neoadjuváns vagy adjuváns platina alapú kemoterápiát kapott, ha kiújulása több mint 12 hónappal az utolsó kemoterápiás adag után történt.
- A kemosugárzás részeként végzett sugárérzékenyítő kemoterápia NEM számít neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápiának; így a fent említett 12 hónapos intervallum nem érvényes, és a beteg jogosult lenne
- Azok a betegek, akiknek rendelkezésre álló daganatszövetmintája (friss vagy archivált – legfeljebb 3 éves korig), amelyet SoC részeként gyűjtöttek be bármikor az előrehaladott UC 1 literes kezelését megelőzően, és a cél 18 tárgylemez (minimum 7) áll rendelkezésre a biomarker vizsgálathoz (PD- L1 és tTMB). A már előkészített tárgylemezeket a PD-L1 vizsgálat előtt 6 hónapon belül le kell vágni.
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek, akiket egyidejűleg olyan klinikai vizsgálatokba vettek fel, amelyek megtiltják a nem beavatkozást igénylő vizsgálatban való részvételüket
- A betegnek reszekálható, lokalizált UC-ja van, és visszautasította a műtétet
Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében nem uroteliális aktív rosszindulatú daganat szerepel, és akik a vizsgálatba való felvételtől számított 2 éven belül befejezték a kezelést, kivéve:
- Bármilyen reszekált in situ karcinóma vagy nem melanómás bőrrák
- Lokalizált (korai stádiumú) rák, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek (a kiújulás bizonyítéka és a további terápia szándéka nélkül), és amelyben nem volt javallt szisztémás terápia
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Előrehaladott uroteliális karcinómával diagnosztizált betegek
Azok a betegek, akiknél az első vonalbeli terápia előtt vagy alatt előrehaladott uroteliális karcinómát diagnosztizáltak, és akiknél rendelkezésre állnak a standard ellátás részeként gyűjtött tumorszövet minták
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A PD-L1 eredmények kategorizálása (dichotóm, magas vs. alacsony) a kezelés előtti szövetminták alapján.
Időkeret: 24 hónap
|
Kiszámításra kerül azon előrehaladott UC betegek aránya, akiknél a biomarker PD-L1 magas volt.
|
24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés előtti tumorszöveti PD-L1 expresszió és a kezelés előtti tumorszöveti TMB (tTMB) összefüggésének felmérése a választott vizsgálat alapján
Időkeret: 24 hónap
|
A kezelés előtti tTMB vizsgálati eredményeit a kezelés előtti tumorszövet PD-L1 expressziós állapota alapján értékeljük.
|
24 hónap
|
|
Az objektív válaszarány (ORR), a progressziómentes túlélés (PFS) és a teljes túlélés (OS), valamint a kezelési minták leírása előrehaladott UC 1 literes beállításában
Időkeret: 54 hónap
|
1 liter fejlett UC-kezelési mintákat (mint például a kezelési rendet/alkalmazott szereket, a kezdési (első adag) és a leállítási (utolsó adag) dátumokat, a cisz/karboplatin alkalmatlanságának okait) összegyűjtjük. Objektív válasz: teljes vagy részleges válasz az egészségügyi szolgáltató (HCP) értékelésén alapul; Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kritériumok erősen ajánlott Progresszió: bizonyíték a rosszindulatú daganat súlyosbodására vagy terjedésére a szervezetben (HCP értékelés alapján). Objektív válasz és túlélési végpontok (összességében a PD-L1 expressziója szerint rétegezve [magas vs. alacsony], beleértve a következőket: ORR: A teljes vagy részleges válaszreakciót mutató betegek aránya a HCP értékelése alapján; PFS: Az 1L kezdetétől eltelt idő előrehaladott UC-kezelés a progresszióig vagy halálig (bármilyen okból); és OS: Az 1 literes fejlett UC-kezelés kezdetétől a halálig (bármilyen okból) eltelt idő |
54 hónap
|
|
A kezelés előtti daganatszövet PD-L1 expressziója és az objektív válasz, a PFS és az OS közötti összefüggés felmérése a kezelt betegek körében (anti PD-L1/PD-1, kemoterápia, egyéb)
Időkeret: 60 hónap
|
Az objektív választ, a PFS-t és az OS-t (fent definiáltuk) a kezelés előtti tumorszövet PD-L1 expressziója, valamint az anti-PD-L1/PD-1 vagy kemoterápia vagy egyéb kezelés alatt álló betegek esetében rétegzi.
|
60 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés előtti PD-L1 tumorszövet és a kezelés előtti bTMB kapcsolatának felmérése
Időkeret: 24 hónap
|
A bTMB-szinteket azon betegek alcsoportjában összegzik, akiknél vér áll rendelkezésre a kiválasztott vizsgálati módszerrel történő tesztelésre, és akiknél újonnan diagnosztizáltak előrehaladott UC-t, és még nem kezdték meg az 1 literes kezelést.
A TMB-re kapott eredmények 0-tól (nem shedder) a nagyon magas, 50 mut/Mb feletti értékekig terjedhetnek (nincs meghatározva maximum).
A bTMB előkezelésének eredményeit a PD-L1 eredmények mutatják be (magas vagy alacsony).
|
24 hónap
|
|
A ctDNS-szintek (variáns allélfrakciók [VAF-ok]) változásának felmérése a mintavizsgálat 3 pontján: (1) 1 literes kezelés megkezdése előtt (előkezelés) (2) a kezelés megkezdése előtt a 3. ciklus 1. napján, és (3) a progresszió időpontjában (ha van)
Időkeret: 60 hónap
|
A ctDNS-szinteket azon betegek alcsoportjában foglalják össze, akiknél vér áll rendelkezésre a kiválasztott vizsgálati módszerrel történő tesztelésre, akiknél újonnan diagnosztizáltak előrehaladott UC-t, és még nem kezdték meg az 1 literes kezelést.
A VAF az allélok relatív gyakorisága a populáció egy adott lokuszán, százalékban kifejezve, 0,3% és 100% között.
A ctDNS-szintek változásait a mintavizsgálat 3 pontján értékeljük.
|
60 hónap
|
|
A kezelés előtti tTMB és a bTMB értékek közötti összefüggés vizsgálata
Időkeret: 24 hónap
|
A bTMB-szinteket azon betegek alcsoportjában összegzik, akiknél vér áll rendelkezésre a kiválasztott vizsgálati módszerrel történő tesztelésre, és akiknél újonnan diagnosztizáltak előrehaladott UC-t, és még nem kezdték meg az 1 literes kezelést.
Az előkezelés tTMB vizsgálati eredményeit az előkezelés bTMB eredményei alapján értékeljük.
|
24 hónap
|
|
Az előkezelés és a ctDNS-szintek változásainak prognosztikai értékének felmérése, valamint az előkezelés tTMB a bTMB-hez képest az ORR, PFS és OS kimenetelére vonatkozóan
Időkeret: 60 hónap
|
A bTMB- és ctDNS-szinteket azon betegek alcsoportjában fogjuk összefoglalni, akiknél vér áll rendelkezésre a kiválasztott teszttel történő tesztelésre, és akiknél újonnan diagnosztizáltak előrehaladott UC-t, és még nem kezdték meg az 1 literes kezelést.
Az objektív választ, a PFS-t és az OS-t (amelyeket a másodlagos eredménymérőkben határoznak meg) a következők szerint értékelnek: a ctDNS-szintek (VAF-ok) változásai 3 időpontban (fent definiálva); és a kezelés előtti tTMB vizsgálati eredmények összehasonlítása a kezelés előtti bTMB vizsgálat eredményeivel.
|
60 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Petros Grivas, MD, University of Washington
- Tanulmányi szék: Joshua Meeks, Northwestern University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. január 17.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. január 12.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. május 25.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. november 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. december 23.
Első közzététel (Tényleges)
2018. december 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2024. február 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. február 21.
Utolsó ellenőrzés
2024. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- D419BR00008
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A minősített kutatók a kérelmező portálon keresztül kérhetnek hozzáférést az AstraZeneca cégcsoport által támogatott klinikai vizsgálatokhoz tartozó, anonimizált, egyéni betegszintű adatokhoz. Minden kérelmet az AZ közzétételi kötelezettségének megfelelően értékelünk: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Igen, azt jelzi, hogy az AZ elfogadja az IPD-kéréseket, de ez nem jelenti azt, hogy minden kérést megosztanak
IPD megosztási időkeret
Az AstraZeneca teljesíti vagy meghaladja az adatok rendelkezésre állását az EFPIA Pharma adatmegosztási alapelvei szerint vállalt kötelezettségeinek megfelelően.
Időrendünk részleteiért tekintse meg közzétételi kötelezettségünket a https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure oldalon.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A kérés jóváhagyása után az AstraZeneca hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni betegszintű adatokhoz egy jóváhagyott szponzorált eszközben.
A kért információkhoz való hozzáférés előtt aláírt adatmegosztási megállapodást (nem megtárgyalható szerződést kell kötni az adatelérésekkel) meg kell kötni.
Ezenkívül minden felhasználónak el kell fogadnia a SAS MSE feltételeit a hozzáféréshez.
További részletekért tekintse át a közzétételi nyilatkozatokat a https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure címen.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .