Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Denozumab magas kockázatú SMM és SLiM CRAB pozitív, korai myeloma betegek számára (DEFENCE)

2023. november 21. frissítette: Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Denozumab nagy kockázatú SMM és SLiM CRAB pozitív, korai myeloma betegek számára – randomizált, placebo-kontrollos fázisú II. „VÉDELEM” vizsgálat (DEnosumab For the ReduN of the Smoldering Myeloma transformation incidence rateE)

Ez egy randomizált, 2 karból álló, II. fázisú, placebo-kontrollos, többközpontú vizsgálat, amelyben a kutatók célja annak értékelése, hogy a denosumab jelentett előnyei, az SRE késleltetése és a mielóma növekedésének csökkenése csökkentik-e a súlyos betegség progressziójának kockázatát. - az SMM és a korai „SLiM CRAB” mielóma kockázata aktív, szimptomatikus CRAB pozitív mielómává vagy szerológiai progresszióvá. Ezenkívül felmérik a hosszú távú kezelés tolerálhatóságát.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány célja annak értékelése, hogy a korai myeloma multiplex (High Risk Smoldering Multiple Myeloma SMM vagy "Ultra High Risk" SMM) vagy az SLiM CRAB pozitív myeloma multiplex átmenete szimptomatikus myeloma multiplexbe (MM) csökkenthető-e vagy késleltethető-e denosumab beadása.

A klinikai vizsgálatok kivételével jelenleg nem léteznek standardizált kezelési lehetőségek az SMM kezelésére. Az ultramagas kockázatú SMM már a korai aktív mielóma része, ezért bizonyos esetekben a szokásos mielóma protokoll szerint kezelik (Revlimid-Dexamethasone, Velcade melphalan prednizon, melphalan prednizon talidomid vagy mások). A legtöbb orvos azonban kivárás stratégiát javasol, mivel a kezdeti helyzettől függően két éven belül csak a betegek 58-95%-ánál alakul ki „aktív” MM, és a betegek 5-42%-ának volt stabil betegsége, ezért nem feltétlenül kell azonnal kezelni.

A denosumab egy humán monoklonális antitest (IgG2), amely nagy affinitással és specifitással kötődik a RANKL-hez. A RANKL (az NF-κB ligandum receptor aktivátora) egy fehérje, amely felelős az oszteoklasztok (a csontreszorpcióért felelős sejttípus) kialakulásáért, működéséért és túléléséért. csontmetasztázisok és MM. Így a denosumab aktivitása az oszteoklasztok számának és működésének csökkenését eredményezi, és így csökkenti a csontreszorpciót és a daganatok által kiváltott csontpusztulást.

Egy körülbelül 14 napos kezdeti szakasz (szűrés) után a betegeket 1:1 arányban randomizálják a két vizsgálati csoport egyikébe (A kar: denosumab vagy B kar: placebo). A tanulmány kettős vak. A terápia tervezett időtartama 3 év. A betegek denosumabot vagy placebót kapnak 4 hetente 6 hónapon keresztül, majd 3 havonta összesen 3 évig vagy a progresszióig.

A terápia befejezése után a kezelés végéig 3 havonta beteglátogatással ellátott megfigyelési és követési szakasz történik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

8

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Graz, Ausztria, A-8036
        • Medizinische Universitaet Graz, Univ.-Klinik f. Innere Medizin, Onkologie
      • Innsbruck, Ausztria, 6020
        • Medizinische Universität Innsbruck Univ.-Klinik für Innere Medizin V Hämatologie und Onkologie
      • Leoben, Ausztria, A-8700
        • LKH Hochsteiermark, Standort Leoben, Abteilung für Innere Medizin und Hämatologie und internistische Onkologie
      • Linz, Ausztria, 4021
        • Kepler Universitaetsklinikum Klinik f. Interne 3, Med Campus III
      • Linz, Ausztria, A-4020
        • BHS Linz: Interne I: Internistische Onkologie, Hämatologie und Gastroenterologie
      • Salzburg, Ausztria, 5020
        • IIIrd Medical Department, Private Medical University Hospital Salzburg
      • Wien, Ausztria, 1140
        • Hanusch Krankenhaus der Österreichischen Gesundheitskasse, 3. Med. Abteilung
      • Zams, Ausztria, 6511
        • Krankenhaus St. Vinzenz Zams, Innere Medizin, Internistische Onkologie und Hämatologie
  • Izrael
      • Tel Aviv, Izrael, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center, Department of Hematology,
  • Németország
      • Würzburg, Németország, 97080
        • University Hospital Würzburg, Department of Internal Medicine 2

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor ≥ 18 év
  • Képes írásos beleegyezést adni a szövetségi, helyi és intézményi irányelveknek megfelelően

  • Meg kell felelnie a nagy kockázatú parázsló MM vagy a korai "SLiM CRAB" MM kritériumainak az alábbiakban leírt kritériumok alapján:

    • A magas kockázatú SMM meghatározása itt a felülvizsgált Mayo Clinical kritériumok szerint történik (3-ból 2 kritériumnak kell teljesülnie):

      • Csontvelő klonális plazmasejtek > 20%
      • Szérum M fehérje > 2,0 g/dl
      • Szérummentes könnyűlánc arány > 20, a "Binding site Kit" segítségével mérve

    • Korai „SLiM CRAB” myeloma multiplex

      • A betegeknek csak az alábbi jellemzők egyikével kell rendelkezniük
      • Csontvelő klonális plazmasejtek ≥ 60%, vagy
      • A szérum FLC arány ≥ 100 (kappa-LC vezető) vagy ≤ 0,01 (lambda-LC vezető), "Binding site Kit" segítségével mérve, vagy
      • >1 ≥5 mm-es gócos csontlézió (nem társul oszteolízissel, PET-CT vagy egésztest alacsony dózisú CT (WBLDCT) kimutatja)
  • A magas kockázatú SMM vagy SLIM CRAB pozitív, korai MM diagnózisától a vizsgálatba való felvételig eltelt idő: <5 év

Kizárási kritériumok:

  • ECOG >3
  • Aktív, tüneti MM (teljesíti a CRAB-kritériumokat)
  • Nem szekréciós MM, extramedulláris plazmacitóma, plazmasejtes leukémia, POEMS szindróma (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális fehérje és bőrelváltozások)
  • MGUS
  • Hipokalcémia (a kezelés megkezdése előtt gyógyszeres beavatkozással korrigálható)

  • Második rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve:

    • Megfelelően kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrák
    • A méhnyak in situ carcinoma
    • Prosztatarák Gleason pontszám ≤ 6 stabil prosztata-specifikus antigénnel (PSA 12 hónapon túl)
    • Ductalis emlőkarcinóma in situ teljes műtéti reszekcióval (azaz negatív margókkal)
    • Medulláris vagy papilláris pajzsmirigyrák kezelése
    • Hasonló állapot, több mint 95%-os ötéves betegségmentes túlélés várható
  • Aktív fertőzés a randomizációt megelőző 14 napon belül, amely szisztémás antibiotikumot és/vagy vírusellenes kezelést igényel
  • Ismert aktív vagy látens tuberkulózisban szenvedő betegek
  • Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitás vagy aktív hepatitis C vagy hepatitis B fertőzés (az alanyok, akik korábban hepatitis B vírus [HBV] fertőzésben szenvedtek, vagy megszűnt a HBV fertőzés, amelyet úgy határoztak meg, hogy negatív HBsAg-teszttel és pozitív antitesttel rendelkeznek a hepatitis B magantigénnel szemben [anti- A HBc] antitest teszt alkalmas; a hepatitis C vírus [HCV] antitestre pozitív alanyok csak akkor alkalmasak, ha a polimeráz láncreakció [PCR] negatív a HCV RNS-re.)
  • Részvétel egy másik intervenciós vizsgálatban a randomizálást megelőző 28 napon belül
  • Bármilyen más klinikailag jelentős egészségügyi betegség vagy szociális állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a protokoll betartását vagy az alanynak a tájékozott beleegyezés megadásának képességét, megfelel a vizsgálati eljárásoknak vagy pontos információkat szolgáltathat.
  • A denosumab előzetes beadása
  • Bármilyen kísérleti vagy jóváhagyott myeloma elleni szerrel való expozíció előtt
  • Orális biszfoszfonátok használata 1 évnél hosszabb kumulatív expozíció esetén (az engedélyezett biszfoszfonát expozíció kimosási időszaka 1 hónap)
  • Több mint 1 korábbi adag IV biszfoszfonát vagy teriparatid beadása (kimosási időszak a megengedett biszfoszfonát expozícióhoz 1 hónap)
  • Az állkapocs osteonecrosisának/osteomyelitisének korábbi anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai
  • Aktív fogászati ​​vagy állkapocs állapot, amely szájsebészeti beavatkozást igényel, beleértve a foghúzást
  • Az alany terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez a kezelés befejezését követő 7 hónapon belül
  • A fogamzóképes nő nem hajlandó partnerével kombinálva rendkívül hatékony és emellett hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a kezelés alatt és a kezelés befejezése után 5 hónapig
  • Ismert érzékenység a denosumabbal (beleértve a készítmény összes összetevőjét) vagy a vizsgálat során beadandó bármely termékkel (pl. emlős eredetű termékek, kalcium vagy D-vitamin) szemben
  • Az alany más kísérleti eszközöket vagy gyógyszereket kap, vagy kevesebb, mint 30 napja van azután (semmilyen indikációra nincs forgalomba hozatali engedély).
  • Az alany nem lesz elérhető utólagos értékelésre

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kar, denosumab

Denosumab 120 MG/1,7 ML szubkután oldat [XGEVA]

4 hetente (Q4W) 6 hónapon keresztül, majd 3 havonta (Q3M) összesen 3 éven keresztül, vagy az aktív, tüneti MM-be való progresszióig

Calcilac 500 mg/400 I.E. (Kalcium/D3-vitamin) Egyidejű gyógyszeres kezelés, szájon át, 1 rágótabletta/nap
Drog: Denosumab 120 MG/1,7 ML szubkután oldat [XGEVA]
4 hetente (Q4W) 6 hónapon keresztül, majd 3 havonta (Q3M) összesen 3 éven keresztül, vagy az aktív, tüneti MM-be történő progresszióig
Placebo Comparator: B kar, placebo

Placebo 1,7 ml szubkután oldat

SC 4 hetente (Q4W) 6 hónapon keresztül, majd 3 havonta (Q3M) összesen 3 éven keresztül vagy az aktív, tüneti MM-be való progresszióig

Calcilac 500 mg/400 I.E. (Kalcium/D3-vitamin) Egyidejű gyógyszeres kezelés, szájon át, 1 rágótabletta/nap
Drog: Placebo 1,7 ml szubkután oldat
4 hetente (Q4W) 6 hónapon keresztül, majd 3 havonta (Q3M) összesen 3 éven keresztül, vagy az aktív, tüneti MM-be történő progresszióig

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A fejlődés ideje
Időkeret: 78 hónap (az első 6 ciklus 28 napos, ezt követően minden ciklus 3 hónapos, maximum 36 hónapig)
A randomizálástól a tüneti, aktív MM-ig való átalakulásig eltelt idő (az IMWG 2014-es diagnosztizálási kritériumai szerint az aktív myeloma multiplexbe történő progresszió) vagy a betegség progressziója a 2016-os IMWG válaszkritériumok szerint
78 hónap (az első 6 ciklus 28 napos, ezt követően minden ciklus 3 hónapos, maximum 36 hónapig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A 3 év alatt átalakuló betegek százalékos aránya
Időkeret: 36 hónap (az első 6 ciklus 28 napos, ezt követően minden ciklus 3 hónapos)
A magas kockázatú SMM-ben és a korai „slim CRAB” pozitív MM-ben szenvedő betegek százalékos aránya, akik CRAB-pozitív myeloma multiplexbe alakultak át és/vagy szerológiai progresszióban (a 2016-os IMWG-kritériumok MM-re vonatkozó meghatározása szerint) 3 éven belül
36 hónap (az első 6 ciklus 28 napos, ezt követően minden ciklus 3 hónapos)
Általános túlélés
Időkeret: 78 hónap (az első 6 ciklus 28 napos, ezt követően minden ciklus 3 hónapos, maximum 36 hónapig)
A denosumabot vagy placebót kapó betegek teljes túlélésének meghatározása
78 hónap (az első 6 ciklus 28 napos, ezt követően minden ciklus 3 hónapos, maximum 36 hónapig)
Ideje az első csontvázzal kapcsolatos eseményhez
Időkeret: 78 hónap (a kiindulási állapot és ezt követően 6 havonta a progresszióig vagy legfeljebb 3 évig).
A denosumabot vagy placebót kapó betegeknél az első csontrendszerrel kapcsolatos eseményig eltelt idő meghatározása. • Képalkotás: alacsony dózisú wbCT (a részleteket külön útmutató dokumentumban ismertetjük) vagy PET-CT kötelező
78 hónap (a kiindulási állapot és ezt követően 6 havonta a progresszióig vagy legfeljebb 3 évig).
A csontsérülések előfordulása, mint MM meghatározó események
Időkeret: 78 hónap (a kiindulási állapot és ezt követően 6 havonta a progresszióig vagy legfeljebb 3 évig).
Meghatározni a csontsérülések előfordulási gyakoriságát, mint MM meghatározó eseményeket. • Képalkotás: alacsony dózisú wbCT (a részleteket külön útmutató dokumentumban ismertetjük) vagy PET-CT kötelező.
78 hónap (a kiindulási állapot és ezt követően 6 havonta a progresszióig vagy legfeljebb 3 évig).
Ideje az első myeloma elleni kezelésnek
Időkeret: 78 hónap (az első 6 ciklus 28 napos, ezt követően minden ciklus 3 hónapos, maximum 36 hónapig)
A denosumabot vagy placebót kapó betegeknél az első myeloma elleni kezelésig eltelt idő meghatározása
78 hónap (az első 6 ciklus 28 napos, ezt követően minden ciklus 3 hónapos, maximum 36 hónapig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie

Együttműködők

Amgen
Assign Data Management and Biostatistics GmbH

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Heinz Ludwig, MD, Wilheminenspital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. szeptember 30.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. szeptember 14.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. szeptember 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. december 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. január 2.

Első közzététel (Tényleges)

2019. január 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. november 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 21.

Utolsó ellenőrzés

2023. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AGMT_MM-3

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Denosumab 120 MG/1,7 ML szubkután oldat [XGEVA]

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Armenia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel