Az NBF-006 vizsgálata nem kissejtes tüdő-, hasnyálmirigy- vagy vastag- és végbélrákban

Bevételi kritériumok:

1. A. rész: Szövettanilag vagy citológiailag igazolt progresszív vagy metasztatikus NSCLC-ben, hasnyálmirigy- vagy vastagbélrákban szenvedő betegek, akiknél a standard kezelés sikertelen volt, és amelyekre a 4. dózisszintig nem áll rendelkezésre vagy nem megfelelő a beteg számára más hatékony kezelés. Az 5. dózisszintben a betegek hisztológiailag vagy citológiailag igazolt progresszív vagy metasztatikus NSCLC-vel, dokumentált KRAS-mutáns genotípussal, akiknél a standard kezelés sikertelen volt, és nem áll rendelkezésre más, a beteg számára megfelelő hatékony kezelés.

   B rész: Szövettanilag vagy citológiailag igazolt progresszív vagy metasztatikus NSCLC-ben szenvedő betegek dokumentált KRAS-mutáns genotípussal, akiknél a standard kezelés sikertelen volt, és nem áll rendelkezésükre más, a beteg számára megfelelő hatékony kezelés.

2. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0-2.
3. Férfiak és nők ≥ 18 éves kor felett.
4. A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiák összes akut mellékhatásából (kivéve az alopeciát) a kiindulási értékre vagy ≤ 1. fokozatra a vizsgálatba való belépés előtt.
5. Megfelelő csontvelő-működés, amelyet úgy határoznak meg, mint az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l és a trombocitaszám ≥ 100 x 109/l.
6. A megfelelő veseműködés, amelyet úgy határoznak meg, hogy a szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) az intézményben, vagy a számított kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault módszer) ≥ 60 ml/perc/1,73 m². Ha a szérum kreatinin > 1,5 x ULN, akkor a kreatinin clearance 24 órás vizeletgyűjtésből számítható ki.
7. Megfelelő májműködés, definíció szerint a teljes bilirubin ≤ 1,5 mg/dl és az alanin-transzamináz (ALT) és az aszpartát-transzamináz (AST) ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának, vagy ≤ 5-szörös ULN, ha ismert májmetasztázisok.
8. A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív terhességi szérum- vagy vizeletvizsgálati eredményt kell mutatniuk a kezelés előtti szűréskor.
9. A reproduktív potenciállal rendelkező betegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy legalább egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgált gyógyszer utolsó beadása után legfeljebb 30 napig.
10. A betegeknek képesnek kell lenniük tájékozott beleegyezés megadására, és késznek kell lenniük arra, hogy írásos beleegyezésüket adják a vizsgálatspecifikus eljárások megkezdése előtt.
11. Minden betegnek mérhető daganattal kell rendelkeznie a RECIST 1.1 szerint.
12. Fogadja el, hogy betartja a vizsgálati protokoll összes követelményét.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi kemoterápia, sugárterápia vagy vizsgálati terápia 4 héten belül (kivétel: 6 hét nitrozoureák vagy mitomicin C esetén); vagy korábbi nem citotoxikus kezelés 5 gyógyszer felezési időn belül (vagy 4 hét, attól függően, hogy melyik a rövidebb); vagy monoklonális antitesteket a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 4 héten belül.
2. Bármilyen más vizsgálati szer egyidejű alkalmazása.
3. Ismert vagy klinikailag gyanított központi idegrendszeri vagy leptomeningeális metasztázisok, kivéve, ha az első vizsgálati kezelés előtt legalább 4 héttel besugározták vagy kezelték, és több mint 1 hétig stabil kortikoszteroid-szükséglet nélkül.
4. Terhes vagy szoptató. Fogamzóképes korban lévő nők esetében a negatív terhességi tesztet a kiinduláskor dokumentálni kell. A vizsgálat ideje alatt a betegek nem szoptathatnak csecsemőt.

5. Jelentős szív- és érrendszeri betegség vagy állapot, beleértve:

   1. Pangásos szívelégtelenség, amely jelenleg kezelést igényel
   2. Antiaritmiás orvosi terápia szükségessége kamrai aritmia esetén
   3. Súlyos vezetési zavar
   4. Angina pectoris kezelést igényel

   5. QTc intervallum > 450 ms (férfiak) vagy > 470 ms (nők) Fridericia korrekciója.

      Megjegyzés: Az 500 ms-ig terjedő QTc-értékek elfogadhatók, ha a beteg kórtörténete pl. köteg elágazás blokkjáról ismert, hogy enyhe QTc-megnyúlást okoz, és az állapot jól kontrollált.

   6. Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy veleszületett rövid QT-szindróma anamnézisében
   7. Nem kontrollált magas vérnyomás (a vizsgáló belátása szerint)
   8. III. vagy IV. osztályú szív- és érrendszeri betegség a New York Heart Association funkcionális kritériumai szerint
   9. Szívinfarktus az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 6 hónapon belül
6. Humán immunhiány vírus ismert kórtörténete vagy aktív hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus fertőzés.
7. Ismert, kontrollálatlan egyidejű betegségek, beleértve az ellenőrizetlen vírusos influenzát és a COVID 19-et, a szisztémás bakteriális fertőzéseket és a gombás fertőzéseket.
8. Pszichiátriai rendellenesség vagy megváltozott mentális állapot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezés folyamatának megértését és/vagy a szükséges vizsgálatok elvégzését.
9. Ismert allergiás reakciók H1/H2 antagonistákkal szemben.