Második vonalbeli terápia progresszív, rosszul differenciált extrapulmonális neuroendokrin karcinómában szenvedő betegek számára (NET02)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év és várható élettartam ≥3 hónap.
2. Gyengén differenciált (az Egészségügyi Világszervezet 2010-es meghatározása szerint Ki 67 ≥20%) extrapulmonalis neuroendokrin karcinómával (NEC 3. fokozat, szövettanilag igazolva) diagnosztizáltak. (Ismeretlen primer karcinóma megengedett, ha a multidiszciplináris munkacsoport felülvizsgálatát követően kizárták a tüdő primer karcinómáját).
3. Előzetes kezelés első vonalbeli platinaalapú kemoterápiával NEC-re előrehaladott állapotban, és ≥28 nappal az előző kezelési ciklus 1. napjától számítva.
4. A betegség progressziójának dokumentált radiológiai bizonyítéka VAGY az első vonalbeli platinaalapú kemoterápia abbahagyása intolerancia miatt.
5. Mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤2
7. Megfelelő veseműködés, a szérum kreatininszintje a normál felső határának (ULN) ≤1,5-szerese és a kreatinin clearance ≥50 ml30 ml/perc a Cockroft-Gault vagy Wright képlet szerint. Ha a számított kreatinin-clearance kisebb, mint 30 ml/perc, a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) Cr51-EDTA vagy 99mTc-DTPA clearance-módszerrel értékelhető annak igazolására, hogy a GFR ≥30 ml/perc.
8. Megfelelő hematológiai funkció: Hb ≥90g/L, WBC ≥3,0 x 109/L, ANC ≥1,5 x 109/L, vérlemezkeszám ≥100 x 109/L.
9. Megfelelő májműködés: szérum összbilirubin 1,5 x ULN (epeelzáródás esetén epeelvezetés megengedett) és ALT és/vagy AST 2,5 x ULN májmetasztázisok hiányában, vagy 5 x ULN májmetasztázisok jelenlétében.
10. Fogamzóképes korú nőknél a regisztrációkor negatív terhességi teszt szükséges.
11. A nemzőképes férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak a vizsgálat során és a próbakezelés utolsó adagját követő 6 hónapig. Ezenkívül a férfi résztvevőknek óvszert kell használniuk a vizsgálatban való részvétel során és a próbakezelés utolsó adagját követő 6 hónapig.
12. A betegeknek képesnek kell lenniük írásos beleegyező nyilatkozatot adni.
13. A betegeknek képesnek és hajlandónak kell lenniük a protokoll feltételeinek betartására.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert vagy feltételezett allergiás vagy túlérzékenységi reakció a vizsgálati kezelés bármely összetevőjével vagy segédanyagaival szemben.
2. Használja (beleértve az öngyógyítást is) a véletlen besorolást követő egy héten belül és a vizsgálat időtartama alatt a következők bármelyikének: orbáncfű, grapefruit, sevillai narancs, olyan gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy gátolják az UGT1A1-et (pl. atazanavir, gemfibrozil, indinavir) és a CYP3A4-et vagy a CYP3A5-öt gátló vagy indukáló gyógyszerek
3. Korábbi kezelés (neuroendokrin karcinóma esetén) az ebben a vizsgálatban részletezett kombinált kemoterápiás sémák bármelyik összetevőjével (nal-IRI vagy 5-FU vagy irinotekán vagy topoizomeráz inhibitorok vagy taxán alapú terápia).
4. A vizsgáló véleménye szerint nem teljes felépülés a korábbi terápiából (műtét/adjuváns terápia/sugárterápia/kemoterápia haladó körülmények között), beleértve a CTCAE 2. fokozatú perifériás neuropátiáját a korábbi platinaalapú terápiából.
5. Ebben a vizsgálatban használt egyidejű palliatív sugárterápia célléziókkal (<28 nappal a sugárterápia abbahagyása után). A nem célzott elváltozások sugárkezelése megengedett, ha az érintett területen kívül más célléziók is rendelkezésre állnak.

6. A betegeknek nem állhat fenn más rosszindulatú betegsége (az elmúlt 3 évben, és nem lehet bizonyíték a kiújulásra), kivéve:

   • Extra pulmonalis neuroendokrin karcinóma.
   • Nem melanómás bőrrák, ahol a kezelés csak reszekcióból vagy radioterápiából állt.
   • Ductal carcinoma in situ (DCIS), ahol a kezelés csak reszekcióból állt.
   • In situ méhnyak karcinóma, ahol a kezelés csak reszekcióból állt.
   • Felületes hólyagkarcinóma, ahol a kezelés csak reszekcióból állt.
7. Dokumentált agyi metasztázisok, kivéve, ha megfelelően kezelik (csak műtét vagy sugárterápia), progresszió jele nélkül, és neurológiailag stabilak görcsoldók és szteroidok mellett.
8. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenesség (a kezelőorvos véleménye szerint), beleértve a májbetegségeket, vérzést, gyulladást, elzáródást vagy hasmenést ≥ CTCAE 1. fokozat (a vizsgálatba való belépés időpontjában).
9. Súlyos artériás thromboemboliás események (miokardiális infarktus, instabil angina pectoris, stroke) kevesebb mint 6 hónappal a felvétel előtt.
10. New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, kamrai aritmiák vagy kontrollálatlan vérnyomás.
11. Súlyos csontvelő-elégtelenség vagy csontvelő-depresszió sugárkezelést vagy más daganatellenes szerekkel végzett kezelést követően (a hemoglobin vagy a fehérvérsejtek vagy a neutrofilek vagy a vérlemezkék hematológiai értékei, amelyek nem felelnek meg a beválasztási kritériumoknak).
12. Ismert aktív hepatitis B vírus, hepatitis C vírus vagy HIV fertőzés.
13. Aktív krónikus gyulladásos bélbetegség.
14. Szoptató nők.
15. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségekre utaló bizonyíték, amely a kezelő klinikus véleménye szerint nem kívánatos, hogy a beteg részt vegyen a vizsgálatban.
16. Jelentős klinikai rendellenességre vagy laboratóriumi leletre utaló bizonyíték, amely a kezelőorvos véleménye szerint nem kívánatos, hogy a beteg részt vegyen a vizsgálatban.
17. Orvosi vagy pszichiátriai állapotok, amelyek rontják a tájékozott beleegyezés megadásának képességét.
18. Bármilyen egyéb súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi állapot (a kezelőorvos véleménye szerint).