Tanulmány a tüdőrákos betegek immunterápiás kombinációinak értékelésére (ARC-4)

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy női résztvevők; életkor ≥ 18 év
• Patológiásan igazolt nem laphám NSCLC, amely metasztatikus, lokálisan előrehaladott vagy progresszióval visszatérő

• Az A kar résztvevőinek teljesíteniük kell az alábbiak egyikét:

  • A résztvevőnek genetikai elváltozása (mutációja vagy átrendeződése) van, és minden elérhető célzott terápiában részesült. Korábbi kemoterápiás vagy PD-1/-L1 terápiás kezelés nem megengedett.
  • A résztvevő nem kapott semmilyen terápiát a vizsgált betegségre, és a standard terápia elutasításra került.
  • A résztvevő előrehaladott a PD-1/-L1 terápiában (monoterápia vagy kombinációs kezelés). Korábbi kemoterápiás kezelés nem megengedett.
  • A résztvevő előrehaladott a PD-1/-L1 terápiában (monoterápia vagy kombinációs kezelés), és kevesebb mint 4 ciklusban kapott karboplatint/pemetrexedet, és további kemoterápia szükséges.
  • A résztvevő tetszőleges számú előzetes kezelésben részesült, és nincs alternatív vagy gyógyító terápia.

• A B kar résztvevőinek teljesíteniük kell az alábbiak egyikét:

  • A résztvevőnek genetikai elváltozása (mutációja vagy átrendeződése) van, és minden elérhető célzott terápiában részesült. Korábbi kemoterápiás vagy PD-1/-L1 terápiás kezelés nem megengedett.
  • A résztvevő nem kapott semmilyen terápiát a vizsgált betegségre, és a standard terápia elutasításra került.
  • A résztvevő tetszőleges számú előzetes kezelésben részesült, és nincs alternatív vagy gyógyító terápia.
• Az 1. és 2. kar résztvevőinek szenzibilizáló epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutációval kell rendelkezniük a betegség progressziójával vagy a kezelés intoleranciájával egy vagy több jóváhagyott TKI után. Korábbi kemoterápiás vagy PD-1/L-1 terápiás kezelés nem megengedett.
• Nincs TKI-terápia az 1. ciklust követő 5 napon belül 1. nap
• A korábbi vizsgálati terápia utolsó adagja legalább 4 hét vagy 5 felezési idő az 1. ciklus 1. napja előtt.
• Legalább 1 mérhető lézióval kell rendelkeznie minden válaszértékelési kritériumonként szilárd daganatokban (RECIST v1.1)
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
• Győződjön meg arról, hogy rendelkezésre áll egy archív szövetminta, és ≤ 24 hónapos; ha nem, akkor a szűréskor új biopsziát kell venni a daganatos elváltozásról
• Megfelelő szerv- és csontvelőműködés

Kizárási kritériumok:

• A fertőző betegségek elleni élő vakcinák alkalmazása a vizsgálati készítmény megkezdését követő 4 héten (28 napon) belül
• terhes, szoptat vagy teherbe esik, vagy gyermeket vár a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal az utolsó adag etrumadenant után 30 napig, a zimberelimab vagy pembrolizumab utolsó adagja után 90 napig, vagy 6 hónappal a pemetrexed utolsó adagja után, attól függően, hogy melyik a hosszabb
• Bármilyen aktív autoimmun betegség vagy dokumentált autoimmun betegség vagy szindróma anamnézisében, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek használatával), kivéve a vitiligo vagy a megoldott gyermekkori asztma/atópia
• Az elmúlt 2 évben aktív korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a helyileg gyógyítható rákos megbetegedések, amelyek látszólag gyógyítottak, mint például a bazális vagy laphámsejtes bőrrák, a felületes húgyhólyagrák vagy a méhnyak-, mell- vagy prosztatarák in situ karcinóma
• Adenozin útvonalat célzó szer korábbi használata

• Az etrumadenanttal fennálló kábítószer-kölcsönhatások lehetősége miatt a résztvevők nem rendelkeztek:

  • Kezelés mellrák-rezisztencia fehérje szubsztrátokkal vagy szűk terápiás ablakkal rendelkező P-glikoproteinnel, szájon át adva a gyógyszer 4 héten belül vagy 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
  • Kezelés ismert erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) induktorokkal és erős CYP3A4 gátlókkal a gyógyszer 4 héten vagy 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt