Egy többközpontú, 2. fázisú, egykarú, koncepción alapuló kísérlet az usztekinumab hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére a prednizonnal kombinálva a nem fertőző súlyos uveitis (NISU) kezelésére (USTEKINISU)

Bevételi kritériumok:

• Újonnan diagnosztizált aktív NISU-ban szenvedő betegek: a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belüli aktivitás bizonyítéka az alábbiak szerint:

  • VH (vizuális homály) ≥ 4 a Miami 9 fokozatú skálán (vagy VH >1+ a SUN osztályozás szerint)
  • és/vagy makulaödéma OCT-n (a központi retina vastagsága ≥ 300 mikron)
  • és/vagy az intraokuláris gyulladás egyéb jelei (pl. a retina ereinek perivaszkuláris burkolása vagy a retina ereinek szivárgása fluoreszcein angiográfiával (FA)).
• A vizsgálatvezető által a kórelőzmény, a laboratóriumi profil, a fizikális vizsgálat, a mellkasröntgen (CXR) és a szűrés során elvégzett 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) eredményei alapján jó egészségi állapotúnak ítélt betegek.

• Fogamzóképes korú férfiak és nők esetében a betegnek és/vagy partnerének hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia az usztekinumab-kezelés teljes időtartama alatt és a kezelés befejezését követő 23 hétig. A szoptatás a kezelés befejezése után 23 héttel megengedett. A terhesség kockázatának nem tekintendő nők a következők:

  • kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (orális, intravaginális, transzdermális)
  • csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával kapcsolatban (orális, injekciós, beültethető)
  • méhen belüli eszköz (IUD)
  • méhen belüli hormonfelszabadító rendszer (IUS)
  • kétoldali petevezeték elzáródás
  • vazectomiás partner
  • szexuális absztinencia
  • vagy a műtétileg sterilek (kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás).
  • vagy legalább egy éves menopauza (amenorrhoea legalább 12 hónapig)
• 18 év feletti betegek
• Csatlakozás a francia egészségbiztosítási rendszerhez
• Betegek, akik beleegyezést adtak

Kizárási kritériumok:

• 12 hónapon belül tervezett műtét
• Demenciában szenvedő betegek
• Nem megfelelő betegek
• Súly <45 kg vagy > 100 kg
• Bíróság, gyámság vagy törvényes gondnokság alatt álló betegek
• Terhes vagy szoptató nők

Az uveitishez kapcsolódó kizárási kritériumok:

• Fertőző uveitis, álarcos szindrómák vagy uveitis nem fertőző uveitisz betegség miatt (idiopátiás uveitis megengedett)
• Izolált elülső uveitis
• A szürkehályog vagy a tok hátsó homályosodása olyan súlyos, hogy egyik szem hátsó szegmensének felmérése nem megfelelő vagy lehetetlen
• A mydriasis ellenjavallata bármelyik szemben, vagy hátsó synechia jelenléte a vizsgált szemben, így a mydriasis nem megfelelő a hátsó szegmens vizsgálatához
• Az intraokuláris nyomás ≥ 25 Hgmm Goldmann tonometriával vagy előrehaladott glaukóma (pl. csésze-korong arány > 0,9, megosztott rögzítés a látómezőben, vagy több mint 3 intraokuláris nyomáscsökkentő gyógyszer szükséges a szemnyomás 22 Hgmm alatt tartásához) bármelyik szemben.
• Monokuláris beteg
• Szarkoidózishoz kapcsolódó uveitis

Az usztekinumabbal kapcsolatos kizárási kritériumok:

• Veleszületett vagy szerzett immunhiány a kórtörténetben (pl. gyakori változó immunhiányos betegség).
• Korábbi usztekinumab-kezelés kórtörténetében
• Túlérzékenység az usztekinumabbal, egyik segédanyagával vagy más humán vagy egér monoklonális antitesttel vagy latexszel szemben
• Aktív fertőzés bizonyítéka a kiindulási vizit időpontjában, vagy az usztekinumab egyéb fertőző ellenjavallata
• 5 évnél fiatalabb neoplázia (kivéve az in situ méhnyakrákot és az R0 reszekcióval járó bőrkarcinómát)
• Aktív tuberkulózis vagy látens tuberkulózis jele (az anamnézisben előforduló kezeletlen érintkezés, a mellkasröntgenen 1 cm-nél nagyobb átmérőjű opacitás, vagy az in vitro teszt pozitív [Quantiferon® vagy T-spot-TB® alapján) ]). Az anamnézisben szereplő tbc-betegség vagy látens tbc, amelynek kezelését befejezték, nem számít kizárási kritériumnak, függetlenül attól, hogy a Quantiferon® vagy a T-spot-TB® pozitív-e vagy sem.
• Ismert pozitív laboratóriumi teszt szifilisz szerológiai, HIV antitest, hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis B vírus antinukleokapszid antitest és/vagy hepatitis C antitest kimutatására.
• Sclerosis multiplex és/vagy egyéb demyelinizációs rendellenességek anamnézisében
• Intravénás (IV) fertőzésellenes kezelést igénylő fertőzés(ek) az alaplátogatást megelőző 30 napon belül, vagy szájon át szedhető fertőzésellenes szer(ek) az alaplátogatás előtti 14 napon belül.

• Szűrőlaboratóriumi és egyéb elemzések, amelyek a következő kóros eredmények bármelyikét mutatják:

  • AST, ALT > 1,75 × a referenciatartomány felső határa;
  • fehérvérsejtszám < 3,0 × 109/L;

Egyéb kezelések:

• Kortikoszteroidok

  • A kórtörténetben ≥3 szisztémás kortikoszteroid terápia (helyi vagy inhalációs kezelés megengedett) más betegség (pl. asztma) a szűrővizsgálat előtti utolsó 6 hónapban
  • Dexametazon intravitrealis implantátum kevesebb mint 6 hónappal a vizsgálat előtt

• Immunszuppresszív vagy immunmoduláló gyógyszert vagy bioterápiát kapó (vagy 6 hónapnál vagy 5 eliminációs felezési időnél rövidebb ideig abbahagyott) betegek:

  • anti TNF-α,
  • tocilizumab,
  • abatacept,
  • anakinra,
  • metotrexát,
  • azatioprin,
  • ciklosporin,
  • ciklofoszfamid,
  • dapsone
  • vagy kortikoszteroid impulzusok
• Élő vakcina beadása a felvételt megelőző 30 napon belül
• Túlérzékenység a fluoreszceinre és az indocianin zöldre