Az Inclisiran vizsgálata homozigóta családi hiperkoleszterinémiában (HoFH) szenvedő betegeknél (ORION-5)

Bevételi kritériumok:

1. A HoFH diagnózisa genetikai megerősítéssel vagy olyan klinikai diagnózissal, amely az anamnézisben 500 mg/dl (13 mmol/L) feletti kezeletlen LDL-C-koncentráción alapul, vagy xantómával együtt 10 éves kor előtt, vagy mindkét szülőnél heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémia bizonyítéka.
2. Alacsony zsírtartalmú étrend mellett stabil.
3. A sztatinokat szedő alanyoknak a maximálisan tolerálható adagot kell kapniuk. A maximális tolerálható dózis a statin maximális adagja, amely rendszeresen bevehető elviselhetetlen mellékhatások nélkül.
4. A sztatinokat nem kapó alanyoknak dokumentált bizonyítékokkal kell rendelkezniük legalább két különböző sztatinnal szembeni intoleranciára.
5. A lipidszint-csökkentő terápiában (például sztatin és/vagy ezetimib) részesülő alanyoknak a szűrés előtt legalább 30 napig stabil adagot kell kapniuk anélkül, hogy a vizsgálatban való részvétel során tervezett gyógyszeres kezelést vagy dózismódosítást végeznének.
6. Éhgyomri központi laboratóriumi LDL-C koncentráció ≥130 mg/dL (3,4 mmol/L).
7. Trigliceridkoncentráció <400 mg/dl (4,5 mmol/L)
8. Jelenlegi vagy tervezett vesedialízis vagy veseátültetés nincs
9. A dokumentált LDL- vagy plazma-aferézises kezelés alatt álló alanyok szükség esetén folytathatják az aferézist a vizsgálat során.
10. Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy írásos beleegyezést adjanak, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkezdenének. Az alanynak késznek kell lennie arra, hogy megfeleljen az összes szükséges tanulmányi eljárásnak.
11. Hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást, beleértve az étrendi irányelvek betartását, a tanulmányi látogatásokat, az éhgyomri vérvételt és a vizsgálati kezelési rendeknek való megfelelést.

Kizárási kritériumok:

1. Mipomersen vagy Lomitapide terápia alkalmazása a szűrést követő 5 hónapon belül
2. Kezelés (a szűrést követő 90 napon belül) PCSK9 elleni monoklonális antitestekkel
3. A New York Heart Association (NYHA) IV. osztályú szívelégtelensége vagy az utolsó ismert bal kamrai ejekciós frakció <25%
4. Jelentős szív- és érrendszeri nemkívánatos esemény a randomizálást megelőző 3 hónapon belül
5. Tervezett szívműtét vagy revascularisatio
6. Nem kontrollált súlyos hipertónia: a szisztolés vérnyomás >180 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás >110 Hgmm a randomizálás előtt, az antihipertenzív kezelés ellenére
7. Aktív májbetegség a máj bármely ismert fertőző, daganatos vagy metabolikus patológiája vagy megmagyarázhatatlan alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST), a normálérték felső határának 3-szoros emelkedése vagy a teljes bilirubin szintje a normál felső határának kétszerese (ULN) a szűrést legalább 1 hét különbséggel ismételt mérés igazolja
8. Súlyos egyidejű, nem szív- és érrendszeri betegség, amely azzal a kockázattal jár, hogy a várható élettartam a vizsgálat időtartamánál rövidebbre csökken
9. Olyan rosszindulatú daganat anamnézisében, amely műtétet igényelt (kivéve a lokális és kiterjedt lokális kivágást), sugárterápiát és/vagy szisztémás terápia megkezdését a randomizálást megelőző 3 évben

10. Olyan nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy akik fogamzóképes korban vannak, és nem hajlandóak legalább egy elfogadható, hatékony fogamzásgátló módszert (pl. orális fogamzásgátlót, barrier módszert, jóváhagyott fogamzásgátló implantátumot, hosszú távú injekciós fogamzásgátlást, méhen belüli eszközt) alkalmazni a tanulmány időtartama. Kivételek e kritérium alól:

    1. 2 év feletti posztmenopauzás nők (az utolsó menstruáció óta eltelt 1 év vagy több) ÉS 55 évesnél idősebb nők
    2. Posztmenopauzás nők (a fent meghatározottak szerint) és 55 évnél fiatalabb, negatív terhességi teszttel a beiratkozást követő 24 órán belül
    3. Olyan nők, akiket legalább 3 hónappal a beiratkozás előtt műtétileg sterilizáltak
11. Alkohollal és/vagy kábítószerrel való visszaélés ismert története 5 éven belül

12. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló szerint zavarhatja a vizsgálat lefolytatását, mint például, de nem kizárólagosan:

    1. Olyan alanyok, akik nem tudnak kommunikálni vagy együttműködni a vizsgálóval.
    2. Nem érti a protokoll követelményeit, az utasításokat és a tanulmányokkal kapcsolatos korlátozásokat, a vizsgálat természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit (beleértve azokat az alanyokat is, akiknek az együttműködése kábítószerrel való visszaélés vagy alkoholfüggőség miatt kétséges)
    3. Nem valószínű, hogy betartja a protokoll követelményeit, az utasításokat és a vizsgálattal kapcsolatos korlátozásokat (pl. nem együttműködő hozzáállás, képtelenség visszatérni a nyomon követési látogatásokra, és a vizsgálat befejezésének valószínűtlensége)
    4. Bármilyen orvosi vagy műtéti állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint fokozott kockázatot jelentene az alanynak a vizsgálatban való részvétel tekintetében
    5. A vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő személyek
13. Bármilyen ellenőrizetlen vagy súlyos betegség, vagy bármely olyan orvosi vagy sebészeti állapot, amely megzavarhatja a klinikai vizsgálatban való részvételt, és/vagy jelentős kockázatnak teheti ki az alanyt (a vizsgáló [vagy a megbízott] megítélése szerint), ha részt vesz a vizsgálatban. klinikai vizsgálat
14. Bármilyen ismert alapbetegség vagy sebészeti, fizikai vagy egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a klinikai vizsgálati eredmények értelmezését
15. Kezelés más vizsgálati gyógyszerekkel vagy eszközökkel a szűrővizsgálatot követő 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
16. Korábbi részvétel a tanulmányban
17. Az Inclisiran bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység

A fenti információk nem tartalmaznak minden olyan megfontolást, amely a résztvevő potenciális klinikai vizsgálatban való részvételével kapcsolatos.