Kemoradiáció plusz durvalumab, majd műtét, majd adjuváns durvalumab sebészileg reszekálható III (N2) stádiumú, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához. MEGJEGYZÉS: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető.
• Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 a regisztrációt megelőző 28 napon belül.
• Az NSCLC (Adenocarcinoma, Squamous Cell Carcinoma, Large Cell Carcinoma) szövettani vagy citológiai megerősítése. Az NSCLC diagnózisát megerősítő patológiai jelentést (az elmúlt 6 hónapból) be kell szereznie, és a kezelőorvosnak át kell tekintenie a vizsgálatba való regisztráció előtt.
• Reszekálható és orvosilag operálható III. (N2) stádiumú NSCLC-vel kell rendelkeznie klinikai vagy biopsziával igazolt N2 betegséggel. Ha a betegek klinikai N2 betegségben szenvednek, a szűrés során biopsziával kell igazolniuk (EBUS-szal vagy mediasztinoszkópiával), és a vizsgálatba való felvétel előtt meg kell erősíteni őket. Az alanyokat a kezelőorvos megítélése alapján reszekálhatónak és orvosilag operálhatónak kell tekinteni. III. szakasz (N2), a TNM szakaszolási rendszer 7. kiadása szerint (T1a, T1b, T1c, T2a, T2b, T3 vagy T4) N2M0.
• Az egyéneknél nem lehet érintett az ellenoldali nyak vagy az ellenoldali mediastinum csomópont.
• Az alanyok várható élettartama legalább 12 hét.
• Az egyéneknek nem lehetnek távoli áttétjei, amelyeket a TMN staging rendszerében M0-ként határoztak meg.

• Az alábbi táblázatban meghatározott megfelelő szervműködés bizonyítása; minden szűrőlaboratóriumot be kell szerezni a regisztrációt megelőző 28 napon belül.

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl (transzfundálható)
  • Vérlemezkék ≥100 000/mcl
  • Szérum kreatinin VAGY Mért vagy számított kreatinin-clearance (a GFR is használható a kreatinin vagy a CrCl helyett) ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) VAGY ≥ 40 ml/perc olyan személyeknél, akiknél a kreatininszint >1,5-szerese az intézményi felső határértéknek
  • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN VAGY Közvetlen bilirubin ≤ ULN azoknál az alanyoknál, akiknek összbilirubinszintje > 1,5 × ULN

  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5 × ULN, ha nincs májmetasztázis

    ≤ 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen

  • Alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × ULN, ha nincs májmetasztázis ≤ 5 × ULN, ha májmetasztázisok vannak
• Minden CT vagy PET képalkotó vizsgálatot a regisztrációt megelőző 6 héten (42 napon) belül el kell végezni.
• A fogamzóképes nők (WOCBP) terhességi tesztje negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal (minimum 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG egység) kell legyen a regisztrációt megelőző 7 napon belül. MEGJEGYZÉS: A nők fogamzóképes korúnak tekintendők, kivéve, ha műtétileg sterilek (histerectomián, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon estek át) vagy posztmenopauzás állapotban vannak. Klinikailag a menopauza 12 hónapos amenorrhoeaként definiálható egy 45 év feletti nőnél, egyéb biológiai vagy fiziológiai okok hiányában. Ezenkívül a 62 év alatti nők dokumentált szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintjének 40 mIU/ml-nél magasabbnak kell lennie.
• A fogamzóképes korú nőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől, vagy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a beleegyezésüktől számítva a kezelés abbahagyását követő 90 napig.
• A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak minden olyan fogamzásgátló módszert kell használniuk, amelynek sikertelenségi aránya kevesebb, mint évi 1%. A vizsgálati gyógyszert kapó és WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiakat utasítani kell, hogy a vizsgálati készítmény utolsó adagját követően 90 napig tartsák be a fogamzásgátlást.
• A felvételt készítő orvos vagy a protokollal megbízott személy meghatározása szerint az alany azon képessége, hogy megértse és betartsa a vizsgálati eljárásokat a vizsgálat teljes időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

• Jelentősebb sebészeti beavatkozás a kórtörténetében (a vizsgáló meghatározása szerint) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül. MEGJEGYZÉS: Az izolált elváltozások helyi műtétje palliatív szándékkal elfogadható.
• Egyéb elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a) gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganatot, és nem ismert aktív betegséget ≥ 5 évvel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, b) megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jel nélkül, c) megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül.
• Leptomeningealis betegség története.
• Kissejtes karcinómában szenvedő személyek.
• Azok a személyek, akik nem felelnek meg a fent vázolt IIIA szakaszú NSCLC besorolási kritériumoknak.
• Superior vena cava szindróma jelenléte.
• Terhes, szoptató vagy teherbe esést váró, illetve gyermeknemzést váró a vizsgálat tervezett időtartamán belül, az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 90 napig.
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok. Az alanyoknak fej-komputertomográfiás (CT) vizsgálaton vagy agyi MRI-n kell átesnie a protokollterápiára való regisztrációt megelőző 42 napon belül, hogy kizárják az agyi metasztázisokat, ha tünetek jelentkeznek, vagy előzetes agyi képalkotás nélkül.
• Kezelés bármely vizsgálati szerrel a protokollterápia regisztrációját megelőző 28 napon belül.
• A betegek nem kaphattak előzetes kezelést az NSCLC jelenlegi diagnózisa miatt. A korábban diagnosztizált rosszindulatú daganatok kezelése megengedett. Előzetes PD-1, PD-L1 (beleértve a durvalumabot), PD-L2 vagy CTLA-4 gátlókkal vagy tüdőrák-specifikus vakcinaterápiával történő előzetes kezelés nem megengedett.
• Áttétes betegség (IV. stádiumú NSCLC) jelenléte nem megengedett. Az alanyokat CT- vagy PET-vizsgálattal kell értékelni a protokollterápiára való regisztráció előtt, hogy kizárják a metasztatikus betegségeket.

• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget], divertikulitist [a divertikulózis kivételével], szisztémás lupus erythematosust, szarkoidózis-szindrómát vagy Wegener-szindrómát [granulomatosis polyangiitisszel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]). A következők kivételek e kritérium alól:

  • Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek
  • Pajzsmirigy alulműködésben szenvedő (például Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek, akik stabilak a hormonpótlásban
  • Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás kezelést
  • Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő betegek is bevonhatók, de csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően
  • Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek
• Intersticiális tüdőbetegség vagy kortikoszteroid kezelést igénylő tüdőgyulladás az anamnézisben

• Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első adagja előtt 14 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól:

  • Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)
  • Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisaiban, amelyek nem haladják meg a <<10 mg/nap>> prednizont vagy annak megfelelőjét
  • Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció)
• Pszichiátriai betegség vagy olyan szociális helyzet anamnézisében, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését

• Bármilyen megoldatlan toxicitás, NCI CTCAE Grade ≥2 a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopecia, a vitiligo és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékeket

  • A ≥2-es fokozatú neuropátiában szenvedő betegeket eseti alapon értékelik a vizsgálóval folytatott konzultációt követően.
  • Az irreverzibilis toxicitásban szenvedő betegek, akiknél ésszerűen nem várható, hogy súlyosbítsák a durvalumab-kezelést, csak a vizsgálóval folytatott konzultációt követően vehetők fel.
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a helyszínelő véleménye szerint.
• Klinikailag jelentős akut fertőzés, amely szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes terápiát igényel, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai előzményeket, fizikális vizsgálatot és radiográfiai leleteket, valamint a helyi gyakorlatnak megfelelő TB-tesztet), hepatitis B (ismert pozitív HBV felszíni antigén (HBsAg)) eredmény), hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (pozitív HIV 1/2 antitestek). Azok a betegek, akiknek múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzése (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált) jogosult. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re. A HIV/AIDS-ben szenvedő betegek megfelelő vírusellenes terápiát kapnak a vírusterhelés szabályozására. Ellenőrzött vírusterhelésű vírusos hepatitisben szenvedő alanyok szuppresszív vírusellenes terápiában részesülnek. Tesztelés nem szükséges.
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdése előtt 30 napon belül. MEGJEGYZÉS: A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.
• Allograft vagy allogén csontvelő-transzplantáció anamnézisében.