Vas-karboximaltóz a szívizomon belüli vasterhelésre szívelégtelenségben szenvedő betegeknél (IronHeart)

A vérszegénység (a férfiaknál 13 g/dl alatti hemoglobinkoncentráció, a nőknél pedig 12 g/dl alatti hemoglobinkoncentráció) olyan állapot, amely gyakran társul szívelégtelenséggel (HF), és prevalenciáját 4-50%-ra becsülik, attól függően. a vizsgált populációról és az elfogadott definícióról.

Általánosságban elmondható, hogy a vérszegénység a szívelégtelenség tüneteinek nagyobb jelenlétével, a NYHA funkcionális osztályának romlásával, a szívelégtelenség miatti kórházi kezelések magasabb arányával és a túlélés csökkenésével jár. Nem világos azonban, hogy a vérszegénység okozza-e a csökkent túlélést, vagy az előrehaladottabb betegség markere.

A vérszegénység etiológiája többtényezős, beleértve az eritropoetin receptorokkal szembeni csökkent érzékenységet, a vérképzést gátló anyag jelenlétét és/vagy az erythropoiesis hibás vasellátását. Egyre több bizonyíték támasztja alá, hogy a vas rendelkezésre állása abszolút csökkenhet a csökkent enterális vasfelszívódás és/vagy okkult vérzés miatt, valamint relatív formában, ami a vas homeosztázis szabályozási zavara és a retikuloendoteliális rendszer sejtjeiben való vas felhalmozódása miatt következik be. krónikus betegség vérszegénység.

A közelmúltban felmerült, hogy a vashiány önmagában is független előrejelzője lehet a szívelégtelenség kimenetelének.

A vashiány korrekciója a New York Heart Association (NYHA) II. vagy III. osztályú szívelégtelenségben szenvedő betegeknél intravénás vassal (Ferinject®) javította a "beteg általános önértékelését" és a NYHA szerinti 6 perces séta funkcionális osztályát és az egészséggel összefüggő életminőséget. ) a FAIR-HF kísérletben. Az enyhe vagy közepesen súlyos vérszegénységben (9,0-12,0 g/dl hemoglobinszint) szenvedő szívelégtelenségben szenvedő betegek kezelését eritropoetin analóg, alfa-darbepoetinnel a RED-HF vizsgálatban (Események csökkentése Darbepoetin Alfával szívelégtelenségben) értékelték. Nincs különbség a szívelégtelenség miatti bármilyen okból vagy kórházi kezelésből eredő halálozás elsődleges végpontjában, illetve a szív- és érrendszeri halálozás másodlagos kimenetelében, illetve a szívelégtelenség miatti első kórházi kezelésig eltelt időben. A darbepoetin hiánya minden alcsoportban konzisztens volt. Lényeges, hogy az alfa-darbepoetin-kezelés a hemoglobinszint korai (egy hónapon belüli) emelkedéséhez vezetett, és a vizsgálat során végig fennmaradt. Ezek a RED-HF vizsgálati eredmények azt sugallják, hogy a hemoglobin szintje, valamint a szívelégtelenségben elért egyéb lényeges kimenetelek prognosztikai markerek lehetnek, a csökkent szint pedig a rosszabb prognózissal korrelál, nem pedig a szívelégtelenség terápiás célpontja.

Egy 2009-es tanulmány tesztelte a vérszegénység és a szívelégtelenség súlyossága közötti összefüggés hipotézisét, és az eredmény a vasraktárak kiürülésével magyarázható, különösen a szívizom szintjén. Ez a koncepció korábbi kísérleti munkákon alapul, amelyek kimutatták, hogy a vashiány progresszív bal kamrai diszfunkcióval és szívfibrózissal jár.

Bár a szérum ferritint klinikailag használják a test vasraktárainak becslésére, ez a teljes vasraktár körülbelül 1%-át teszi ki, és mérését számos körülmény, például gyulladás, kóros májműködés és aszkorbinsavhiány zavarhatja. A szérum ferritinnel ellentétben a máj vasa a szérum vas jobb indikátoraként szolgálhat; azonban nem tükrözi a szívizom vasát. A szív vastúlterhelése és a kapcsolódó toxicitás az alacsony máj vaskoncentráció ellenére is előfordulhat.

A szív vasszintjének mérése nagy kihívást jelentett a társadalom számára. Az endomiokardiális biopszia rendkívül kockázatos és potenciálisan pontatlan a kis mintaméret és a szívi vas heterogén lerakódása miatt. A szívmágneses rezonancia képalkotás (CMR) bevezetése a szöveti vas megbízható mérését biztosította, és forradalmasította a vas által kiváltott kardiomiopátia megértését és kezelését.

A vas, mivel paramágneses, mágneses rezonanciával (MRI) számszerűsíthető a májban és a szívben a T2* (T2 "csillag") nevű módszerrel. A szívizom vaslerakódása a szívizom T2* segítségével kimutatható, és ez a legfontosabb változó a vastúlterhelés (pl. politranszfúzió) összefüggésében a kamrai diszfunkció kezelésének szükségességének előrejelzésében.

A klinikailag fontos vasterhelést T2 *-ként határozzák meg, 20 ms-nál kisebb értékekkel, és súlyosnak tekintik, ha 10 ms-nál kisebb.

2016-ban egy spanyolországi tanulmány értékelte a szívelégtelenségben szenvedő betegeket (vérszegénységgel vagy anélkül), és az intravénás vasinfúzióra adott válaszukat. Ezeket a kezdetben 39,5 msec átlagos T2*-értékkel rendelkező betegeket szívmágneses rezonancia (CMR) követte vas-karboximaltózzal (Ferinject®) történő vaspótlás előtt és után, ami a vizsgálat végén javult a kamrai funkcióban és a a szívizom vasterhelése (T2 * 32 msec átlag).

Jelen tanulmány célja az volt, hogy felmérjük az intravénás vaspótlás és a megnövekedett intramyocardialis vaslerakódások közötti összefüggést, valamint ezek hatását a kamrai működésre.

A CMR-ben minden egyes beteg globális kamrai funkciója, vasterhelése a "T2 * módszerrel", a szív "Strain" és a "Fat Water" elemzésre kerül. A vizsgálat után a betegek intravénásan 1 g vas-karboximaltózt (Ferinject®) kapnak.

A vizsgálat elején és végén az ejekciós frakció értékeinek CMR-rel végzett összehasonlító elemzése a klinikai újraértékelés mellett, melyben a nehézlégzés és a fáradtság javulása várható.

A ferritin és transzferrin telítettség laboratóriumi újraértékelésére kerül sor a kezelés nyomon követése érdekében.