Atorvasztatin olyan IIb-III. stádiumú hármas negatív emlőrákos betegek kezelésében, akik nem értek el kóros teljes választ a neoadjuváns kemoterápia után

Bevételi kritériumok:

• Hajlandó és képes írásos beleegyezését adni a tárgyaláshoz
• TNBC diagnózisa (beleértve azokat a betegeket, akiknél hármas negatív gyulladásos emlőrák klinikai diagnózisa van)
• Szövettanilag megerősítette az emlőrákot
• IIB vagy III stádiumú betegsége van az Amerikai Rákellenes Vegyes Bizottság 7. vagy 8. verziója által meghatározottak szerint
• Megerősítette a TNBC-t, amely immunhisztokémiával (IHC) 10%-nál kisebb ösztrogén- és progeszteronreceptor-pozitivitást mutat, és a HER2 normális, ami IHC szerint 0 vagy 1+, és fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH) alapján negatív, ha végrehajtják, vagy HER2 2+ IHC-vel és negatív a FISH vagy HER2 negatív a FISH, ha nem végeznek IHC-t
• Neoadjuváns kemoterápiában részesült, és nem érte el a pCR-t, és nem kapott RCB-I-t (RCB-II-vel vagy RCB-III-mal rendelkező betegeket vonunk be) a neoadjuváns kemoterápia után. Mivel az RCB-indexet nem validálták az IBC-ben, bármilyen maradványbetegség megengedett. A pCR meghatározása: a) a maradék invazív rák hiánya a teljes reszekált emlőminta és az összes mintavételezett regionális nyirokcsomó hematoxilin és eozin értékelésén a neoadjuváns szisztémás terápia (azaz ypT0/Tis ypN0 a jelenlegi amerikai vegyes bizottságban) befejezése után. Rák [AJCC] staging rendszer). Vagy b) a maradék invazív és in situ rák hiánya a hematoxilin és eozin értékelés során a teljes reszekált emlőmintán és az összes mintavételezett regionális nyirokcsomóban a neoadjuváns szisztémás terápia (azaz ypT0 ypN0 a jelenlegi AJCC stádiumrendszerben) befejezése után.
• Teljesítménystátusza 0-1 az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >=100 000/mcL
• Hemoglobin (Hgb) >= 8 g/dl
• A kreatininszint a normálérték felső határának 2,0-szerese (ULN)
• Összes bilirubin = < 1,5 x ULN
• Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 3,0 x ULN
• A fogamzóképes korú alanyoknak hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő legalább 4 hónapig; fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy akiknél több mint 1 éve nem volt menstruáció; a fogamzásgátlás hatékony módszerei közé tartozik az 1). Hormonális fogamzásgátlási módszerek alkalmazása: tabletták, injekciók/injekciók, implantátumok (az egészségügyi szolgáltató által a bőr alá helyezve) vagy tapaszok (a bőrre helyezve); 2). Méhen belüli eszközök (IUD-k); 3). 2 gát módszer alkalmazása (minden partnernek 1 gát módszert kell alkalmaznia) spermiciddel. A férfiaknak spermiciddel együtt kell használniuk a férfi óvszert (latex vagy más szintetikus anyag). A nőstényeknek vagy spermiciddel ellátott membránt, spermiciddel ellátott méhnyak sapkát vagy szivacsot kell választaniuk (a spermicid már a fogamzásgátló szivacsban van)
• A neoadjuváns kemoterápia utáni végleges műtét befejezését követő 3 hónapon belül
• Legalább két évig hajlandó sztatint szedni

Kizárási kritériumok:

• Nem gyógyult fel a korábbi terápiák, például monoklonális antitest, kemoterápia, célzott kismolekulás terápia, sugárterápia vagy műtét miatti nemkívánatos eseményekből

  • Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknél a =< 2. fokozatú neuropátia, alopecia és általános rendellenességek, valamint a beadás helyén fellépő tünetek kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
• Ismert rosszindulatú daganata van (az emlőrákon kívül), kivéve a bazális sejtes karcinómát vagy a bőr laphámsejtes karcinómáját, vagy az in situ méhnyakrákot, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavara, és a kezelőorvos megállapította, hogy ez akadályozná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• korábban sztatin kezelésben részesült az elmúlt 6 hónapban, vagy jelenleg sztatinkezelésben részesül; Azok a betegek, akik korábban több mint 6 hónappal a vizsgálati terápia megkezdése előtt sztatint kaptak, és akik nem súlyos toxicitás vagy allergiás reakció miatt hagyták abba a kezelést
• Jelenleg a sztatinon kívül egy másik lipidémia elleni szert is kap: fibrinsav-származékokat (pl. fenofibrát, gemfibrozil), epesav-megkötő szerek (pl. kolesztiramin, kolesztipol), ezetimib, niacin, lovaza (omega-3-sav etil-észterek), vörös élesztő rizs, orlisztát, fitoszterin és lomitapid
• Sztatinnal vagy a készítmény bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység
• Aktív májbetegség vagy a szérum transzaminázszintek megmagyarázhatatlan, tartós emelkedése, amely a normálérték felső határának 3-szorosánál magasabb transzaminázszintként definiálható, legalább 2 alkalommal, 1 hetes időközzel
• Terhesség vagy olyan nők, akik teherbe eshetnek, és nem használnak elfogadható fogamzásgátlást; szoptató nők
• Távoli metasztázisra utaló jelek vannak
• A terápia megkezdése előtt 6 hónapon belüli szívizominfarktus, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association > II. osztály), instabil angina vagy instabil szívritmuszavar, amely gyógyszert igényel
• Krónikus szteroidhasználat, mivel ez megakadályozhatja a sztatin-kezelés immunmoduláló szerepét, amely a szteroidok szuprafiziológiás dózisának várható szükségessége legalább 12 hétig a vizsgálat ideje alatt