Az L-citrullin kiegészítése a túlsúlyos késői asztma oNset fenotípusaihoz (SANDIA)

Az elhízott késői (gyermekkori) asztmában szenvedő betegek FeNO-szintje alacsonyabb lehet, ugyanakkor erősen tünetileg és rosszul reagálnak az inhalált szteroidokra. Ez az asztma gyakori fenotípusa, különösen a nők körében. Ez a NO-csökkenés az argináz aktivitásának növekedésén és az NO-szintáz (NOS) szétkapcsolásán, az aszimmetrikus dimetil-arginin (ADMA) felhalmozódásán keresztül következik be, ami tovább csökkenti az L-arginin/ADMA arányt, előnyösen elősegítve a reaktív oxigénfajták (ROS) képződését. és gyulladás a NO rovására. Valójában az elhízott késői asztmában szenvedő betegeknél az alacsonyabb L-arginin/ADMA plazma arány csökkent FeNO-val, fokozott bronchiális hiperreaktivitással és nagyobb asztmás morbiditással jár. Kísérleti tanulmányainkban az L-citrullin L-arginin donorként történő beadása az elhízott késői asztmában szenvedő betegeknek növelte az L-arginin/ADMA arányt, a FeNO-szintet, valamint javította az asztma kontrollját és a tüdőfunkciót. Ezért a protokoll céljai a következők: a) az L-citrullin, mint kiegészítő kezelés hatékonyságának meghatározása elhízott késői asztmás betegek asztmakontrolljának és tüdőfunkciójának javítására; b) az asztmás és kontroll sejtek felhasználását az epithelialis légúti NO-metabolizmus elhízással összefüggő változásainak további megértésére, valamint arra, hogy ezek a változások hogyan kapcsolódnak a hörgőszűkülethez és a tüdőfunkcióhoz, c) meghatározzák a légúti epiteliális változásokat a mitokondriális működésben és a bioenergetikában elhízott késői asztmás betegeknél és hogyan módosítja ezeket az L-citrullin. Ennek érdekében 54 elhízott késői kifejlődésű, szuboptimális kontrollal rendelkező asztmás beteget vakon randomizálnak egy keresztezett vizsgálatban, amelyben napi 15 g L-citrullint és placebót hasonlítanak össze, két 8 hetes kezelési periódusban 6 hetes kimosással. . A társ-elsődleges vizsgálati eredmények az asztmakontroll (ACQ, ACT) és a FeNO, a másodlagos végpontok pedig a plazma L-arginin/ADMA, FEV1 és PC20 metakolin. Ezzel a vizsgálattal párhuzamosan egy 10 egészséges, elhízott kontrollcsoportot magában foglaló kis vizsgálatban 7 hétig nyílt jelölésű L-citrullint kaptak, hogy összehasonlító referenciaértékeket állapítsanak meg a vizsgálati célokhoz. A kezelés kezdeti szakaszában a vizsgálatban résztvevők 50%-át véletlenszerűen beosztják az L-citrullin kezelés előtti és utáni bronchoszkópiára, hogy BAL és légúti hámsejteket nyerjenek. A tanulmányt javasoló kutatócsoport nagy tapasztalattal rendelkezik az asztma klinikai vizsgálataiban, a cross-over tervezési vizsgálatok végrehajtásában és a kutatási bronchoszkópiák alkalmazásában.