Új petefészek-stimuláció véletlenszerű indítással, progesztin protokoll alkalmazása petesejt donorok számára (RANDOS)

Az orvosilag támogatott szaporodás a meddőség különböző okaihoz igazított technikák segítségével segíthet a meddő betegeknek. A legtöbb esetben ezek a technikák a betegek saját ivarsejtjeit használják. Az orvostudomány fejlődése ellenére azonban ma még lehetetlen a nemi mirigyekből eltűnt ivarsejtek regenerálása. Különösen a korai petefészek-elégtelenségben szenvedő nők esetében az egyetlen megvalósítható lehetőség az, hogy a petesejteket harmadik fél donortól kapják. Franciaországban az ingyenes és anonimitás elve érvényes az adományozásra, és a felmerült költségek megtérítésén kívül semmilyen kompenzáció nem megengedett. A petesejt-donorok olyan önkéntes nők, akik vállalják, hogy súlyos orvosi kezelésen vesznek részt, hogy segítsenek más nőkön, minden egyéb ellenszolgáltatás nélkül, hogy adományukat elismerjék. Fontos, hogy ezek a nők minimálisra csökkentsék az ezzel járó kockázatokat, egyszerűsítsék és minimalizálják a petefészek-stimulációs kezeléseket, amelyek általában injekciók, és maximális rugalmasságot kínálnak anélkül, hogy az adomány minőségét csökkentenék.

A petesejtek és embriók vitrifikációjának megjelenése új lehetőségeket nyitott a reproduktív tudósok előtt az IVF-kísérletek gyakorlatának és eredményeinek javítására. Ma már bebizonyosodott, hogy a teljes petesejtek üvegezése nem veszélyezteti, sőt javíthatja is az IVF-kísérletek eredményeit. Ezenkívül most már világos, hogy a progeszteron modulálja a gonadotropin-felszabadító hormon (GnRH) impulzusok gyakoriságát, és erősen gátolja a GnRH és LH pulzáló szekrécióját, és ezáltal gátolja a GnRH és LH megnövekedett plazmakoncentrációja által kiváltott LH csúcsot. ösztradiol. És a petesejtek adományozásával összefüggésben a petefészek stimulációjának az endometrium fogékonyságára gyakorolt ​​káros hatásai nincsenek hatással: a progeszteronszint stimuláció alatti emelkedése nem aggodalomra ad okot ebben a csoportban, akik nem részesülnek az embrionális transzferből.

Kezdetben progeszteron stimulációs protokollokat hajtottak végre a luteális fázisban a rákos betegek termékenységének sürgős megőrzésének részeként. Az első európai megvalósíthatósági tanulmányt 2013-ban végezték el és publikálták normotenziós betegek körében. Bár az előzetes megállapítások nem voltak optimisták, sok 2013-as publikáció kimutatta, hogy ez a luteális stratégia GnRH-antagonista hozzáadása nélkül is hatékony, de az összes befagyasztás stratégiáját írja elő. Mindezen vizsgálatok során, legyen szó luteális fázis stimulációs sémákról, 2 egymást követő stimuláció stratégiájáról a follikuláris, majd a luteális fázisban, vagy a véletlenszerű indítású stimulációs protokollról, úgy tűnik, hogy a petesejtek minősége nem változik, azonos beültetés és beültetés esetén. születési arányok a kontrollcsoportokban (hagyományos petefészek-stimuláció). Az újszülöttek egészségi állapota és a fejlődési rendellenességek aránya szintén megegyezik a hagyományos protokollokkal.

Bár a luteális fázis endogén progeszteron szintje elegendőnek tűnik az LH-hullám gátlásához, a közelmúltban megjelent publikációk az exogén progeszteron hatékonyságát is kimutatták, amely a petesejt kompetenciájának veszélyeztetése nélkül helyettesítheti az agonista vagy antagonista alkalmazását a follikuláris fázisban. Az előnyök az orális adagolás és a lehetséges költségek csökkentése, anélkül, hogy másodlagos hatással lenne a petesejtek kompetenciájára.

Különböző progesztineket használtak. Kuang és munkatársai (2015) beszámolnak az első randomizált vizsgálatról, amely egy exogén progesztogén alapú petefészek stimulációs protokollt vizsgált medroxiprogeszteron-acetát (MPA) felhasználásával. A standard rövid protokollhoz képest, mindkét csoport embrionális vitrifikációjával, az érett petesejtek száma és a fagyasztott embriók száma, a beágyazódási és a terhességi arányok felengedett embriótranszferek után nem különböztek szignifikánsan. Ugyanez a csoport 2015 és 2017 között 4 tanulmányt publikált, amelyek a mikronizált progeszteront a GnRH-agonistákkal végzett kezelés hatékony orális alternatívájaként validálták az intracitoplazmatikus spermainjekcióhoz (IVF-ICSI) végzett kontrollált petefészek-stimuláció során a korai LH-hullám megelőzésére. A közelmúltban ugyanez a csoport a didrogeszteront és a mikronizált progeszteront hasonlította össze ugyanazokkal az eredménnyel. A közelmúltban egy másik progesztogént, a dezogesztrelt alkalmaztak a corifolitropin alfa mellett petesejtek adományozási programjában, összehasonlítva a hagyományos antagonista protokollal. A szerzők mindkét csoportban azonos számú petesejtekről számoltak be, a kezelést jobban tolerálták a dezogesztrel csoportban. A luteális fázis stimulációs protokolljaihoz hasonlóan az exogén progesztin-exogén petefészek-stimulációs protokollok hasonló újszülöttkori eredményeket mutatnak a "standard" protokollokhoz képest a születési súly, a terhességi kor és a veleszületett rendellenességek aránya tekintetében.

A luteális vagy follikuláris fázisú stimulációs protokollok progesztinekkel történő alkalmazása gyorsan kialakulhat a petesejtek adományozásával összefüggésben, ahol nem történik embriótranszfer. Egyetlen publikált tanulmány 13 MPA-blokkolt petesejt donor (PPO) ciklusról számol be, összehasonlítva a protokollellenes adományozási ciklusokkal. Ez a retrospektív vizsgálat szignifikáns különbséget talált a progesztin-primed petefészek stimuláció (PPOS) protokoll javára a kikeresett petesejtek számában. A petefészek-stimuláció időtartama, a szükséges gonadotropin-egységek száma nem különbözött csoportonként. A PPOS csoportban nem figyeltek meg LH csúcsot.

Ezek a PPOS protokollok számos előnnyel rendelkeznek a petesejteket adományozni kívánó nők számára: jobb rugalmasság (a donorok kiválaszthatják a petesejtek levételének időpontját, cikluskorlátozás nélkül), jobb elfogadás kevesebb injekcióval és alacsonyabb költség. Ezenkívül a Corifollitropin Alpha (CTA) használata javítja a betegek komfortérzetét azáltal, hogy csökkenti az injekciók számát (7 helyett 1), a petesejtek minőségének és számának megváltoztatása nélkül. Ezenkívül ezek a protokollok lehetővé teszik az ovuláció elindítását GnRH-agonisták injekciójával, drasztikusan csökkentve a hiperstimulációs szindróma kockázatát és hozzájárulva a donorok biztonságához. Egy 2018-ban közzétett retrospektív tanulmány (proof of concept study) azt mutatja, hogy a PPOS és a CTA együttes használata kielégítő eredményeket ad, miközben elfogadható ("betegbarát").

A donor kényelmének javítása és a progesztogén-blokkoló petefészek-stimulációs protokollok érvényesítése érdekében ez a protokoll, amely egyesíti a korifollitropin alfa használatát és a koraszülött progesztogén LH-csúcs blokkolását, innovatív és ígéretes megközelítés, amely nincs hatással sem a mennyiségre, sem a petesejtek minőségére.

Tanulmányunk (koncepció bizonyítása) célja a PPOS petesejtek adományozásban való alkalmazásának validálása, és annak bemutatása, hogy ezek a stimulációs protokollok a menstruációs ciklus bármely szakaszában elindíthatók.

A feltételezések a következők:

- A kinyert petesejtek száma nem tér el szignifikánsan, függetlenül a menstruációs ciklus alatti kezelés kezdetétől.

Az exogén progesztin terápia hatékonyan blokkolja az LH túlfeszültséget a petefészek stimulációja során.

- Jelentősen csökkenthető a petefészek-donorok ellenőrzött petefészek-stimulációja során az injekciók száma és a társadalomra háruló költségek anélkül, hogy a petefészek stimuláció hatékonysága csökkenne.