Az Onapristone ER vizsgálata önmagában vagy anasztrozollal kombinációban progeszteronra reagáló nőgyógyászati ​​rákban

Bevételi kritériumok:

• Az MSK szövettanilag megerősített diagnózisa (1) granulosa sejtes petefészekrák, (2) alacsony fokú savós petefészek/primer peritoneális rák vagy (3) endometrioid endometriumrák; PR-expresszió ≥1% IHC-vel az előző 3 évben vett archív szöveten, vagy új biopszia, ha nem áll rendelkezésre archív szövet. Az IHC eredményeknek nem kell az MSK-tól származniuk.
• A RECIST által meghatározott mérhető betegség 1.1. Mérhető betegségnek minősül legalább egy elváltozás, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető. CT-vel vagy MRI-vel mérve minden elváltozásnak ≥10 mm-nek kell lennie. CT-vel vagy MRI-vel mérve a nyirokcsomóknak ≥15 mm-nek kell lenniük a rövid tengelyen
• A betegeknek egy korábbi kemoterápiás kezelésben kell részesülniük a betegség kezelésére. Megjegyzés: további kemoterápia, biológiai vagy immunterápia is megengedett.
• A közelmúltbeli műtét, sugárterápia vagy kemoterápia hatásaiból való felépülés
• Legalább 4 héttel az utolsó sugárkezelés után
• Legalább 4 héttel a műtét után bármely nagyobb sebészeti beavatkozás után
• Legalább 3 héttel az utolsó kemoterápia és/vagy biológiai/célzott terápia után
• ≥ 18 évesnek kell lennie
• Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70%
• A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül
• A fogamzóképes korú nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után legalább 6 hónapig
• A vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 14 napon belül végzett laboratóriumi vizsgálati eredmények, amelyek a következőket mutatják:

• A csontvelő funkciója:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mcL
  • Vérlemezkék ≥ 75 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl

• Vesefunkció:

  °Creatinin ≤ 1,5 x ULN

• Májfunkció:

  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • AST és ALT ≤ 2,5 x ULN
• Az NCI CTCAE (5.0-s verzió) ≤ 1-es fokozatú korábbi terápia összes akut toxikus hatásának feloldása, kivéve a megoldatlan 2-es fokozatú neuropátiát és a 2-es fokozatú alopeciát, amelyek megengedettek
• A beteg minden korábbi sugárkezelésből felépült
• A betegeknek képesnek kell lenniük a tabletták egészben történő lenyelésére, összetörés nélkül

Kizárási kritériumok:

• Más invazív rosszindulatú daganat a kórelőzményében (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy az in situ gyógyítóan kezelt karcinómát) betegségre utaló jelekkel az elmúlt 3 évben
• Korábbi hormonterápia (azaz megeszterol-acetát, tamoxifen vagy aromatáz-gátlók) a rák kezelésére a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 28 napon belül
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely potenciálisan akadályozná a vizsgálati protokollnak való megfelelést
• Ismert agyi metasztázisok, amelyeket nem kezeltek, vagy 6 hónapig stabilitást mutattak
• A páciens az elmúlt 28 napban orális vagy iv. kortikoszteroidot kapott, és krónikus kortikoszteroid-kezelésre van szüksége (kivéve a CT-allergia esetén alkalmazott szteroid készítmények használatát)
• Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 95 Hgmm) az orvosi kezelés ellenére. Azok a betegek, akiknek kórtörténetében magas vérnyomás szerepel, megengedett, feltéve, hogy a vérnyomást vérnyomáscsökkentő kezeléssel szabályozzák.
• Klinikailag jelentős szívbetegség, amelyet az elmúlt 6 hónapban szívinfarktus vagy artériás trombózisos esemény, súlyos vagy instabil angina, vagy a New York Heart Association (NYHA) II-IV. osztályú szívbetegsége vagy a szív ejekciós frakciója < 50%-os mérés alapján bizonyít az elmúlt 6 hónapban.
• Refrakter hányinger és hányás, parenterális hidratálás és/vagy táplálkozás szükségessége, gasztrosztómás cső, felszívódási zavar, külső epeúti sönt vagy jelentős vékonybél-resectio, amely kizárja a vizsgált gyógyszer megfelelő felszívódását
• Az ebben a vizsgálatban alkalmazottaktól eltérő rákellenes terápiák várható vagy folyamatban lévő alkalmazása
• Bármilyen vényköteles gyógyszer használata az első onapriston adagolást megelőző 28 napban, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy valószínűleg zavarja az onapriston aktivitását; kifejezetten erős inhibitorok vagy induktorok, vagy a citokróm P450 CYP3A4 érzékeny szubsztrátjai. A vizsgálatot végzőknek tanulmányozniuk kell a klinikailag releváns termékek alábbi táblázatát: http://medicine.iupui.edu/CLINPHARM/ddis/clinical-table.