A Sepofarsen (QR-110) ismételt adagolása utáni hatékonyság, biztonságosság, tolerálhatóság és expozíció értékelésére szolgáló tanulmány az LCA10-ben (ILUMINATE) (ILLUMINATE)
2022. március 2. frissítette: ProQR Therapeutics
Dupla maszkos, randomizált, ellenőrzött, többszörös dózisú vizsgálat a hatékonyság, a biztonság, a tolerálhatóság és a rendszer értékelésére. QR-110 expozíció Leber veleszületett amaurózisában (LCA) a CEP290 gén c.2991+1655A>G mutációja miatt (p.Cys998X)
Ennek a kettős maszkos, randomizált, kontrollált, többszörös dózisú vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje az intravitrealis injekcióban adott szepofarzen (QR-110) hatékonyságát, biztonságosságát, tolerálhatóságát és szisztémás expozícióját Leber-féle veleszületett amaurózisban (LCA) szenvedő betegeknél. a CEP290 p.Cys998X mutáció 24 hónapos kezelés után
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ennek a kettős maszkos, randomizált, kontrollált, többszörös dózisú vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje az intravitrealis injekcióban adott szepofarzen (QR-110) hatékonyságát, biztonságosságát, tolerálhatóságát és szisztémás expozícióját Leber-féle veleszületett amaurózisban (LCA) szenvedő betegeknél. a CEP290 p.Cys998X mutáció 24 hónapos kezelés után.
A vizsgálat kezdetén az alanyokat véletlenszerűen besorolják a 3 kezelési csoport egyikébe, aktív vizsgálati gyógyszerrel vagy színlelt kezeléssel.
A Sepofarsen (QR-110) intravitrealis (IVT) injekcióval kerül beadásra az alany kezelt szemébe (az alany rosszabb szeme).
Az ál-eljárások csoportjába tartozó alanyok olyan eljáráson esnek át, amely szorosan utánozza az aktív injekciót.
Minden egyes adagolás után az alanyok biztonságosságát és tolerálhatóságát értékelik a nyomon követési látogatásokon.
Miután az első szemet legalább 12 hónapig kezelték, az előny/kockázat értékelése (beleértve a felülvizsgálatot is) alapján az ellenoldali szem kezelése és az ál-eljárás alá vont alanyok keresztezése megkezdhető az alkalmas szemekben (maszkos módon). az összes klinikai vizsgálatból származó adatokból), és a Medical Monitor egyetértésével.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
36
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ghent, Belgium
- Universitair Ziekenhuis Gent (UZ)
-
-
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brazília, 30150270
- INRET Clínica/ Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte
-
-
SP
-
São Paulo, SP, Brazília, 04023-062
- Federal University of São Paulo - Hospital São Paulo (UNIFESP-HSP)
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital - NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Egyesült Államok, 52242
- University of Iowa
-
-
-
-
-
Paris, Franciaország, 75012
- Centre de maladies rares CHNO des Quinze Vingt
-
Strasbourg, Franciaország, 67091
- Hospital Civil de Strasbourg
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1105 AZ
- Amsterdam University Medica Center - Locatie AMC
-
Rotterdam, Hollandia, 3011 BH
- Het Oogziekenhuis Rotterdam
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2L3
- The Hospital for Sick Children - Sickkids
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- McGill University Health Centre - Centre for Innovative Medicine
-
-
-
-
-
Gießen, Németország, 35392
- Justus-Liebig Universität - Department of Ophthalmology
-
Tuebingen, Németország, 72076
- University of Tuebingen - Inst. for Ophthalmic Research
-
-
-
-
-
Naples, Olaszország, 80131
- Eye Clinic University of Campania Luigi Vanvitelli
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
8 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
A vizsgálat megkezdésével kapcsolatos fő bevonási kritériumok:
- Férfi vagy nő, 8 évesnél idősebb Szűréskor az LCA10 klinikai diagnózisával és a c.2991+1655A>G mutáció homozigóta vagy összetett heterozigóta molekuláris diagnózisával, a szűréskor végzett genotipizálási analízis alapján. Egy hitelesített laboratóriumból származó történelmi genotipizálási jelentés a szponzor jóváhagyásával elfogadható.
- A BCVA jobb vagy egyenlő a minimális felbontási szög logaritmusával (LogMAR) +3,0 (kézmozgás), és egyenlő vagy rosszabb, mint LogMAR +0,4 a kezelt szemben.
- Kimutatható külső magréteg (ONL) a makula területén.
- Az elektroretinogram (ERG) eredménye összhangban van az LCA-val. A korábbi ERG-eredmény elfogadható lehet a jogosultság szempontjából.
A vizsgálat megkezdésével kapcsolatos fő kizárási kritériumok:
- Bármilyen jelentős szemészeti vagy nem szemészeti betegség/rendellenesség jelenléte (beleértve a gyógyszeres kezelés és a laboratóriumi vizsgálatok eltéréseit).
- Intraokuláris műtét, szemkörnyéki műtét vagy IVT injekció beérkezése a vizsgálat megkezdése előtt 1 hónapon belül, vagy tervezett intraokuláris műtét vagy eljárás a vizsgálat során. Azok az alanyok, akik a szűrés előtt 1-3 hónappal intraokuláris vagy szemkörnyéki műtéten estek át, csak figyelembe kell venni a felvételt, ha nincsenek jelen klinikailag jelentős műtéti szövődmények, és az Orvosi Monitor jóváhagyását követően.
- Szemészeti herpeszes betegségek története vagy jelenléte.
- Aktív szemfertőzés jelenléte bármelyik szemben.
- Lencse homályosság/hályog jelenléte a kezelt szemen.
- Jelenlegi kezelés vagy az elmúlt 12 hónapban végzett kezelés olyan terápiákkal, amelyekről ismert, hogy befolyásolják az immunrendszert.
- Az anamnézisben szereplő glaukóma vagy a 24 Hgmm-nél nagyobb szemnyomás nem szabályozható gyógyszeres kezeléssel.
- Az amblyopia története
- Bármely vizsgálati gyógyszer vagy eszköz használata az 1. naptól számított 90 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, vagy a PQ-110-003 vizsgálati időszak alatt egy gyógyszerrel vagy eszközzel végzett másik vizsgálatban való részvételt tervez.
- Bármilyen előzetes genetikai vagy őssejt-terápia átvétele.
- Ismert túlérzékenység az antiszensz oligonukleotidokkal vagy az injekció bármely összetevőjével szemben.
- Terhes és szoptató alanyok.
A kezelés megkezdésével kapcsolatos fő bevonási kritériumok Ellenoldali szem:
- A BCVA egyenlő vagy jobb, mint az LP (logMAR +4), a 12. hónapban a legjobb BCVA-leolvasást alkalmazva és ETDRS vagy BRVT alapján.
- Kimutatható külső magréteg (ONL) a makula területén.
- Tiszta szemközeg és megfelelő pupillatágítás a jó minőségű retina képalkotás érdekében.
A kezelés megkezdésével kapcsolatos fő kizárási kritériumok Ellenoldali szem:
- Bármilyen jelentős szemészeti vagy nem szemészeti betegség/rendellenesség jelenléte (beleértve a gyógyszeres kezelés és a laboratóriumi vizsgálatok eltéréseit).
- Szemészeti herpeszes betegségek története vagy jelenléte.
- Aktív szemfertőzés jelenléte bármelyik szemben.
- Bármilyen klinikailag jelentős lencse homályosság jelenléte megfelelően megakadályozná a retina klinikai és fényképes értékelését.
- Tervezett IVT injekció vagy intraokuláris vagy szemkörnyéki műtét/eljárás (beleértve a refraktív műtétet is) a vizsgálat során.
- Az anamnézisben szereplő glaukóma vagy 24 Hgmm-nél nagyobb szemnyomás, amelyet nem lehet gyógyszerekkel szabályozni.
- Az amblyopia története.
- Azt tervezi, hogy a vizsgálati időszak alatt egy másik vizsgálatban vesz részt egy gyógyszerrel vagy eszközzel kapcsolatban.
- Terhes és szoptató alanyok.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport: 1. dózis szepofarsén (QR-110)
A kezdeti telítő adag, majd a fenntartó adagok a 3. hónapban, majd ezt követően 6 havonta, intravitrealis injekcióban beadva (24 hónapos kezelés).
12 hónap elteltével megkezdhető az ellenoldali szem kezelése
|
RNS antiszensz oligonukleotid intravitrealis injekcióhoz
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: 2. csoport: 2. dózis szepofarsén (QR-110)
A kezdeti telítő adag, majd a fenntartó adagok a 3. hónapban, majd ezt követően 6 havonta, intravitrealis injekcióban beadva (24 hónapos kezelés).
12 hónap elteltével megkezdhető az ellenoldali szem kezelése
|
RNS antiszensz oligonukleotid intravitrealis injekcióhoz
Más nevek:
|
|
Sham Comparator: 3. csoport: Ál
Ál-eljárás (kísérleti gyógyszer beadása nélkül), 1. nap, 3. hónap és ezt követően hathavonta.
12 hónap elteltével megkezdhető az aktív vizsgálati gyógyszerre való átállás
|
Ál-eljárás (nem alkalmaznak kísérleti gyógyszert)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a BCVA-ban
Időkeret: 12 hónap
|
A legjobban korrigált látásélesség (BCVA) változása a kiindulási értékhez képest 12 hónapos kezelés után, szemben az ál-eljárással
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest a BCVA-ban ≤ -0,3 LogMAR
Időkeret: 12 és 24 hónap
|
A BCVA változása a kiindulási értékhez képest olyan alanyoknál, akiknél a BCVA jobb, mint a minimális felbontási szög (LogMAR) logaritmusa az alapvonalon
|
12 és 24 hónap
|
|
Klinikai jelentős javulás azoknál az alanyoknál, akiknél a BCVA ≤ 1,7 LogMAR
Időkeret: 12 és 24 hónap
|
Változás a BCVA-ban a kiindulási értékhez képest klinikailag jelentős javulással azoknál az alanyoknál, akiknél a BCVA kiinduláskor 1,7 LogMAR vagy annál rosszabb.
|
12 és 24 hónap
|
|
A BCVA változása a FrACT alapján
Időkeret: 12 és 24 hónap
|
Változás az alapvonalhoz képest a BCVA-ban a Freiburgi látásélesség és kontraszt teszt (FrACT) alapján
|
12 és 24 hónap
|
|
Változás a mobilitási tanfolyam pontszámában
Időkeret: 12 és 24 hónap
|
Változás az alapvonalhoz képest a mobilitási tanfolyam pontszámában
|
12 és 24 hónap
|
|
Az ellipszoid zóna (EZ) szélességének/területének változása SD-OCT szerint
Időkeret: 12 és 24 hónap
|
Változás az alapvonalhoz képest az ellipszoid zóna (EZ) szélességében/területében az SD-OCT szerint
|
12 és 24 hónap
|
|
Változás a szemmotoros instabilitásban (OCI)
Időkeret: 12 és 24 hónap
|
Az okulomotoros instabilitás változása az alapvonalhoz képest
|
12 és 24 hónap
|
|
Változás az FST fényérzékenységben
Időkeret: 12 és 24 hónap
|
Változás az alapvonalhoz képest a fényérzékenységben Teljes fényérzékenységi küszöb (FST) vizsgálat (fehér, piros, kék)
|
12 és 24 hónap
|
|
Változás az LLVA-ban
Időkeret: 12 és 24 hónap
|
Változás az alapvonalhoz képest az alacsony fénysűrűségű látásélességben (LLVA)
|
12 és 24 hónap
|
|
VFQ-25-ön keresztül a betegek által jelentett látásfunkció változása (felnőttek)
Időkeret: 12 és 24 hónap
|
A betegek által jelentett látásfunkció változása, amelyet a Vizuális Funkció Kérdőív-25 (VFQ-25) pontszáma mért felnőtt alanyoknál a kiindulási értékhez képest
|
12 és 24 hónap
|
|
Változás a betegek által jelentett látásfunkciókban a CVAQC (gyermekgyógyászat) révén
Időkeret: 12 és 24 hónap
|
A betegek által jelentett látásfunkció változása, amelyet a Cardiff Visual Ability Questionnaire for Children (CVAQC) mért gyermekkorú alanyoknál a kiindulási értékhez képest
|
12 és 24 hónap
|
|
Változás a betegek globális súlyossági benyomásaiban (PGI-S)
Időkeret: 12 és 24 hónap
|
Változás a betegek által jelentett kimenetelben (PRO) – A betegek globális súlyossági benyomásai (PGI-S)
|
12 és 24 hónap
|
|
Változás a betegek globális változásairól szóló benyomásaiban (PGI-C)
Időkeret: 12 és 24 hónap
|
Változás a PRO-betegek globális változásaiban (PGI-C)
|
12 és 24 hónap
|
|
Változás a FAF-ban
Időkeret: 12 és 24 hónap
|
Változás az alapvonalhoz képest, a szemfenéki autofluoreszcencia (FAF) képalkotás alapján
|
12 és 24 hónap
|
|
Változások a mikroperimetriában
Időkeret: 12 és 24 hónap
|
Változás az alapvonalhoz képest mikroperimetriával meghatározott módon
|
12 és 24 hónap
|
|
QR-110 szisztémás expozíció
Időkeret: 12 és 24 hónap
|
QR-110 szisztémás expozíció
|
12 és 24 hónap
|
|
Szemészeti és nem szemészeti mellékhatások
Időkeret: 12 és 24 hónap
|
Szemészeti és nem okuláris AE-k gyakorisága és súlyossága
|
12 és 24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: ProQR Medical Monitor, ProQR Therapeutics
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. április 4.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. január 31.
A tanulmány befejezése (Várható)
2023. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. február 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. április 11.
Első közzététel (Tényleges)
2019. április 12.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. március 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. március 2.
Utolsó ellenőrzés
2022. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Idegrendszeri betegségek
- Veleszületett rendellenességek
- Betegség
- Retina betegségek
- Szembetegségek
- Érzékelési zavarok
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Vakság
- Látászavarok
- Neurológiai megnyilvánulások
- Leber veleszületett amaurosis
- Szembetegségek, örökletes
- Szem rendellenességek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PQ-110-003
- 2018-003501-25 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .