Tanulmány a tiotrópium mellett adott 4 dózis RPL554 hatásának vizsgálatáról COPD-s betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Aláírjon egy tájékozott beleegyező dokumentumot, jelezve, hogy megértette a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.
• Férfi vagy nő 40 és 80 év közötti, a beleegyezés időpontjában.

• El kell fogadnia, hogy az első adagtól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 1 hónapig a következőket teljesíti:

  • Ha férfi:

    • Ne adj spermát
    • Vagy: legyen szexuális absztinens a páciens szokásos és preferált életmódjának megfelelően (de vállalja, hogy betartja az alábbi fogamzásgátlási követelményeket, ha körülményei megváltoznak)
    • Vagy: használjon óvszert minden szexuális partnerrel. Ha a partner fogamzóképes, az óvszert spermiciddel együtt kell használni, és egy másik megbízható fogamzásgátlási formát is alkalmazni kell (pl. spermiciddel ellátott membrán/sapka, bevált hormonális fogamzásgátlás, méhen belüli eszköz)

  • Ha nő:

    • nem fogamzóképesnek lenni, vagy nagyon hatékony fogamzásgátlási módot kell alkalmazni

• Készítsen 12 elvezetéses EKG-felvételt a szűréskor, amely a következőket mutatja (és nincs változás az adagolás előtti értékben az első kezelésnél, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítélt):

  • A pulzusszám percenként 45 és 90 között van
  • A pulzusszámra korrigált QT-intervallum Fridericia képletével (QTcF) ≤450 msec férfiaknál és ≤470msec nőknél
  • QRS intervallum ≤ 120 msec
  • Nincs klinikailag jelentős eltérés, beleértve a morfológiát (pl. bal köteg-blokk, pitvar-kamrai csomópont diszfunkció, ischaemiával összefüggő ST-szegmens rendellenességek)
• Képes betartani a vizsgálati korlátozásokat és eljárásokat, beleértve a porlasztó helyes használatának képességét.
• Testtömeg-index (BMI) 18 és 35 kg/m2 között (beleértve), minimális testtömeggel 45 kg.
• COPD-diagnózis: Az American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) iránymutatásai (Celli és MacNee, 2004) által meghatározott COPD-s betegek, akiknél a tünetek a szűrés előtt legalább 1 évig a COPD-vel kompatibilisek.
• Elfogadható és reprodukálható spirometria elvégzésének képessége.

• Hörgőtágító (négy befújás albuterol) spirometria a szűréskor, amely a következőket mutatja:

  • FEV1/FVC arány ≤0,70
  • A FEV1 ≥30%-a és ≤70%-a az előre jelzett normálértéknek* *Az Országos Egészségügyi és Táplálkozási Vizsgálati Felmérés (NHANES) III (Hankinson és mtsai, 1999) referenciaként szolgál a normál előre jelzett értékekhez.
• Klinikailag stabil COPD a szűrést megelőző 4 hétben (1. vizit) és az 1. és 2. vizit közötti időszakban.
• ≥2 pontszám a módosított Medical Research Council (mMRC) légszomj skáláján a szűréskor.
• Mellkasröntgen (posterior-anterior) a szűréskor vagy a szűrést megelőző 12 hónapban, amely nem mutatott klinikailag jelentős, a COPD-vel nem összefüggő eltérést.
• Tartsa be az egyidejűleg alkalmazott gyógyszeres kezelésre vonatkozó korlátozásokat, és ezt a vizsgálat hátralévő részében is meg kell tennie.
• Jelenlegi és volt dohányosok, akiknek dohányzási múltja ≥10 csomagév.
• Képes a hosszú hatású hörgőtágítóktól (kivéve a tiotropiumot) a vizsgálat idejére, és a rövid hatású hörgőtágítóktól az adagolás előtt 6 órával lemondani.

Kizárási kritériumok:

• Életveszélyes COPD a kórtörténetében, beleértve az intenzív osztályra történő felvételt és/vagy intubálást.
• Orális vagy parenterális szteroidokat igénylő COPD exacerbáció vagy antibiotikumot igénylő alsó légúti fertőzés a szűrést követő 3 hónapon belül vagy az első kezelés előtt.
• Egy vagy több COPD vagy tüdőgyulladás miatti kórházi kezelés a kórelőzményében a szűrést követő 6 hónapon belül vagy az első kezelés előtt.
• Albuterollal, tiotropiummal vagy más muszkarin receptor antagonistákkal szembeni intolerancia vagy túlérzékenység.
• Egyéb légzőszervi betegségek: Asztma, aktív tuberkulózis, tüdőrák, bronchiectasis, sarcoidosis, tüdőfibrózis, intersticiális tüdőbetegségek, kontrollálatlan vagy instabil alvási apnoe, ismert alfa-1-antitripszin-hiány, core pulmonale, klinikailag jelentős pulmonalis hypertonia, betegek egyéb aktív tüdőbetegségek.
• Korábbi tüdőreszekció vagy tüdőcsökkentési műtét.
• Tüdőrehabilitáció, kivéve, ha az ilyen kezelés stabil volt a szűrést megelőző 4 hétig, és stabil marad a vizsgálat során.
• A COPD orális terápiái (pl. orális szteroidok, teofillin és roflumilaszt) vagy antibiotikumok a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy ICS-terápia a szűrést megelőző 4 héten belül
• Előzetes kitettség az RPL554-nek.
• Az elmúlt 5 évben kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés előzménye vagy oka annak feltételezésére, hogy a páciens kábítószerrel vagy alkohollal visszaélt.
• Kísérleti gyógyszert kapott 30 napon vagy öt felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Kontrollálatlan betegségben szenvedő betegek, beleértve, de nem kizárólagosan, endokrin, aktív pajzsmirigy-túlműködést, neurológiai, máj-, gasztrointesztinális, vese-, hematológiai, urológiai, immunológiai, pszichiátriai vagy szemészeti betegségeket, amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy klinikailag jelentősek. Ide tartozik minden májbetegség vagy közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodás.
• Dokumentált klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, mint például: szívritmuszavarok, angina, közelmúltban (<1 év) vagy feltételezett szívizominfarktus, pangásos szívelégtelenség, instabil vagy kontrollálatlan magas vérnyomás, vagy magas vérnyomás diagnózisa a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• Nem szelektív orális β-blokkolók alkalmazása.
• Nagy műtét (általános érzéstelenítést igénylő) a szűrést megelőző 6 héten belül, a műtét utáni teljes felépülés hiánya a szűréskor vagy tervezett műtét a vizsgálat végéig.
• Szükséges oxigénterápia alkalmazása, akár alkalmanként is.
• Bármely szervrendszer rosszindulatú daganata az anamnézisben 5 éven belül, kivéve a lokalizált bőrrákokat (bazális vagy laphám).
• Klinikailag szignifikáns kóros értékek a laboratóriumi biztonsági vizsgálatoknál (hematológiai, vérkémiai, vírusszerológiai vagy vizeletvizsgálat) a szűréskor, a vizsgáló által meghatározottak szerint. Különösen az alanin-aminotranszferáz vagy az aszpartát-aminotranszferáz nem haladhatja meg a normálérték felső határának kétszeresét.
• Az antimuszkarin hatásokra érzékeny állapotú betegek, mint például szűk zugú glaukóma, vizeletretenció, prosztata hipertrófia vagy hólyagnyak-elzáródás.
• A marihuána jelenlegi használata (minden formája).
• Felfedett vagy a vizsgáló által ismert anamnézis, a korábbi vizsgálati vizsgálatok vagy a felírt gyógyszeres kezelés jelentős nem megfelelősége.
• Bármilyen egyéb ok, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a beteg alkalmatlan a részvételre.