ORIN1001 előrehaladott szilárd daganatos és kiújult, refrakter metasztatikus emlőrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

A dózis növeléséhez önmagában az ORIN1001-gyel:

- Előrehaladott szolid daganatos férfiak vagy nők, amelyekre nem állnak rendelkezésre hatékony kezelési standardok

Az ORIN1001-el és Abraxane-nel kombinált dózisemeléshez:

- A kiújult, refrakter metasztatikus emlőrákban (TNBC vagy ER+, HER2-) szenvedő férfiaknak vagy nőknek legalább 2 terápiás vonalon kell előrehaladniuk, és nem állnak rendelkezésre olyan terápiák, amelyek klinikai előnyt jelentenek.

Az adag bővítéséhez:

a. Férfiak vagy nők kiújult, refrakter metasztatikus emlőrákban, beleértve:

1. TNBC (pl. ösztrogén receptor (ER)-, progeszteron receptor- és humán epidermális növekedési faktor receptor 2 [HER2]-)
2. ER+ HER2- mellrák

Bevételi kritériumok a dózis növeléséhez és a dózis kiterjesztéséhez

1. ≥ 18 év feletti felnőttek
2. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
3. Várható élettartam 3-4 hónap
4. RECIST-enként legalább egy mérhető elváltozás 1.1

5. Rendelkezik megfelelő szervműködéssel, beleértve a következők mindegyikét:

   1. Megfelelő csontvelő-tartalék a következőképpen definiálva: ANC≥1,0 x 10 9/L; vérlemezkeszám ≥75 x 10 9/L; hemoglobin ≥9 g/dl
   2. Máj: összbilirubin ≤ 2 x ULN, transzaminázok (AST/SGOT és/vagy ALT/SGPT) ≤ 3X ULN; alkáli foszfatáz ≤ 5 x ULN
   3. Vese: 24 órás kreatinin-clearance ≥ 30 ml/perc számítva
6. Megfelelő szövetminta akár archív tumorszövetből, akár friss tumorbiopsziából a tumor genotipizálásának szűrése során.
7. A férfi alanyoknak műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell egyezniük az orvos által jóváhagyott fogamzásgátlás alkalmazásába az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 7 napig és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 30 napig.
8. A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 14 napon belül, és bele kell állniuk az orvos által jóváhagyott fogamzásgátlás alkalmazásába az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 naptól az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 30 napig.
9. Képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyezést bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
10. Minden toxicitás (az alopecia kivételével) feloldása a korábbi kezeléstől a ≤ 1. fokozatig (CTCAE v5)

Kizárási kritériumok:

1. Nem felel meg a felvételi kritériumoknak

2. A vizsgálati gyógyszer első beadása előtt a megadott időkereten belül megkapta a következők bármelyikét:

   én. Kivéve azokat, akiknek anamnézisében koagulopátia szerepel ii. Kivéve azokat, akiknek egyidejűleg véralvadásgátló vagy thrombocyta-aggregációt gátló gyógyszerre van szükségük, kivéve a ≤ 81 mg/nap aszpirint, a szubkután (SC) heparint vagy SC kis molekulatömegű heparint a mélyvénás trombózis (DVT) profilaxisát vagy a heparint. öblítések az intravénás elosztó átjárhatóságának fenntartása érdekében iii. Kivéve azokat az alanyokat, akiknél a protrombin idő (PT)/nemzetközi normalizált arány (INR) vagy az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) > 1,5 x ULN b. Korábbi kemoterápia vagy egyéb szisztémás rákellenes terápia 3 héten belül vagy a plazma felezési idejének ötszöröse gyógyszer, amelyik a rövidebb; c.Korábbi sugárkezelés 2 héten belül; d.Nagy műtét 2 héten belül; e.Korábbi kezelés vizsgálati gyógyszerekkel 4 héten belül; f. Szívinfarktus, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy az akut ischaemia elektrokardiográfiás bizonyítéka a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül

3. A II. osztályú szívelégtelenségnél nagyobb a New York Heart Association (NYHA) kritériumai alapján
4. Az alany kontrollálatlan humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésben vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzésben vagy más ismert aktív és/vagy kontrollálatlan fertőzésben szenved.
5. Aktív autoimmun betegség, amely nem kontrollálható megfelelően kezeléssel

6. Aktív rosszindulatú daganat, kivéve:

   1. megfelelően kezelt bazálsejtes karcinóma, laphámsejtes karcinóma vagy in situ méhnyakrák
   2. megfelelően kezelt I. stádiumú rák, amelyből az alany jelenleg remisszióban van, ill
   3. bármely más rák, amelytől az alany legalább 3 éve betegségmentes volt;
7. Bármilyen súlyos, nem kontrollált orvosi vagy pszichológiai rendellenesség, amely rontja a protokollterápiában való részesülést
8. Minden olyan állapot, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, vagy megzavarja a vizsgáló képességét a vizsgálati adatok értelmezésére
9. Az alany terhes vagy szoptató nő. Minden nőt, aki a vizsgálat során teherbe esik, ki kell vonni a vizsgálatból.
10. Ismert aktív, kontrollálatlan vagy tünetekkel járó agyi metasztázisok. Azok a betegek, akiknek az anamnézisében ilyen áttétek szerepeltek, és akik már 28 napig stabilak, besorolhatók. Azok a betegek, akik a felvétel időpontja előtt legalább 2 hétig nem szedtek szteroidot, megengedettek.
11. Nem reagált az Abraxane legutóbbi adagjára, és a kezelés megkezdése előtt legalább 12 hónappal meg kellett kapnia. (kombináció) csak kar)
12. 1. fokozatú neuropátiánál nagyobb (csak kombinált kar)