Az ixazomib és a dexametazon rezisztens autoimmun citopenia hatékonysága és biztonságossága (Ixa-Cyto)

Bevételi kritériumok:

ITP betegek:

1. Életkor >= 18 év
2. Az ITP diagnózisa a nemzetközi definíció szerint (Rodeghiero et al Blood 2009)
3. A vérlemezkék száma < 30 x 109/l vagy <50 x 109/l, ha vérzéses események vagy egyéb okok a vizsgálatot végző személy belátása szerint maradtak a felvételt megelőző hónapokban.
4. A multirefrakter ITP olyan betegek, akiknél korábban nem sikerült fenntartani a választ rituximab (anti-CD20), splenectomia, valamint romiplosztim és eltrombopag után, kivéve, ha a betegnek bármilyen ellenjavallata van, vagy elutasították ezeket a kezeléseket.

wAIHA betegek

1. Életkor >= 18 év
2. A wAIHA diagnózisa, tüneti vérszegénység és pozitív közvetlen antiglobulin teszt
3. Refrakter AIHA, akik korábban nem tudtak fenntartani tartós választ a rituximab (anti-CD20) és a splenectomia után, kivéve, ha a betegeknek bármilyen ellenjavallata van, vagy elutasították ezeket a kezeléseket.

Minden beteg számára;

1. Abszolút neutrofilszám (ANC) >=1000/mm3
2. Gammablobulin szint > 7 g/l
3. Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 3x ULN.
4. Számított kreatinin-clearance >=30 ml/perc
5. Önkéntes írásos beleegyezést kell adni minden olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak, azzal a feltétellel, hogy a hozzájárulást a beteg bármikor visszavonhatja, a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.

Kizárási kritériumok

1. Nagy műtét a beiratkozás előtt 14 napon belül.
2. Szisztémás antibiotikum kezelést igénylő fertőzés vagy más súlyos fertőzés a vizsgálatba való felvétel előtt 14 napon belül.
3. Női betegek, akik szoptatnak vagy pozitív szérum terhességi teszttel rendelkeznek a szűrési időszakban.
4. Jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok bizonyítéka, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást, a kontrollálatlan szívritmuszavarokat, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát vagy a szívizominfarktust az elmúlt 6 hónapban.
5. Szisztémás kezelés az ixazomib első adagja előtt 14 napon belül erős CYP3A induktorokkal (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál, azatioprin), vagy orbáncfű alkalmazása.
6. ) Pozitív HIV-teszt és/vagy hepatitisz vírus C fertőzés és/vagy pozitív hepatitis B vírus felületi antigén vagy magantitest (HbsAg vagy HBcAb) és/vagy aktív varicella vagy herpesz és zoster fertőzés.
7. Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését.
8. Ismert allergia a vizsgált gyógyszerek bármelyikére, analógjaikra vagy bármely ágens különböző készítményeiben lévő segédanyagra.
9. Ismert GI-betegség vagy GI-eljárás, amely megzavarhatja az ixazomib szájon át történő felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a nyelési nehézséget.
10. Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a vizsgálatba való felvétel előtt 2 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradványbetegségre utaló jelek vannak. A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át.
11. Pszichiátriai rendellenességek vagy egyéb okok miatt nem tud megfelelni a tanulmányi és nyomon követési eljárásoknak.
12. Gyulladásos központi idegrendszeri rendellenesség.
13. A betegnek >=3. fokozatú perifériás neuropátiája van, vagy 2. fokozatú fájdalommal jár a klinikai vizsgálat során a szűrési időszak alatt.
14. Részvétel más klinikai vizsgálatokban, beleértve azokat is, amelyeket más, ebben a vizsgálatban nem szereplő vizsgálati szerekkel végeztek, a vizsgálat kezdetétől számított 30 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt.
15. Olyan betegek, akiket korábban ixazomibbal kezeltek, vagy részt vettek egy ixazomibbal végzett vizsgálatban, függetlenül attól, hogy kezelték-e ixazomibbal vagy sem.
16. Az összbilirubin ≥ 1,5-szerese a normál tartomány felső határának (ULN).