Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Új terápiák és biomarkerek a Chagas fertőzésre (TESEO)

2024. február 29. frissítette: Igor C Almeida, D.Sc., University of Texas, El Paso

Új kemoterápiás sémák és biomarkerek a Chagas-kórhoz

A Chagas-kór (CD) egy endémiás zoonózis, amely jelentős globális hatással bír. A jelenleg jóváhagyott CD-kezeléseket (benznidazol (BZN) és nifurtimox (NFX)) az 1970-es években fejlesztették ki több évtizedes betegsorozatokból származó kezelési rendekkel és adagolási intervallumokkal, és nagyon korlátozott közvetlen összehasonlítással. A kezelési ajánlások országonként jelentősen eltérnek, és a jelenlegi kezelési rendekkel összehasonlítható bizonyítékok korlátozottak.

Mindkét gyógyszer hatékonysága T. cruzi fertőzésben szenvedő betegeknél változó, és függ a betegség stádiumától, a gyógyszer dózisától, a betegek életkorától és a fertőző T. cruzi törzstől vagy genotípustól. A krónikus betegek 12 hónap utáni legalább 20%-os terápiás sikertelensége és a nemkívánatos események magas aránya miatt, valamint a friss adatok alapján, amelyek arra utalnak, hogy túladagoljuk a betegeket, javasoljuk e két régi vegyület új adagolási rendjének tesztelését. .

Hipotézisek:

  • A BZN és NFX gyógyszeradagolási gyakoriságának csökkentésével a gyógyszerek plazma gyógyszerszintje a terápiás tartományon belül marad.
  • A BZN vagy NFX kezelés időtartama összefügghet e gyógyszerek hatékonyságával.
  • A javasolt biomarkerek vérszintjei a kezelést követő viszonylag rövid idő elteltével jelentősen csökkennek vagy negatívak lesznek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Chagas-kór (CD) egy endemikus zoonózisos betegség, amelyet a protozoon parazita, a T. cruzi okoz. Latin-Amerikában 8-10 millió embert érint, és a migrációs hullámok miatt világszerte közegészségügyi probléma. A CD-nek jelentős gazdasági hatása van. A közelmúltban egy tanulmány kimutatta, hogy a CD globális költségei évi 7-19 milliárd USD-t tesznek ki, ami hasonló vagy még magasabb az egyéb fontos betegségek, például a rotavírus fertőzés vagy a méhnyakrák költségeihez. A krónikus CD (CCD) kezelését – más betegségektől eltérően – hátráltatta a betegség autoimmun elméletének sok éven át érvényesülő kiemelkedő jelentősége. Ennek eredményeként egészségügyi szakemberek több generációját képezték ki abban a hitben, hogy a CCD-t nem kezelik. Ennek következtében jelenleg a legtöbb (>99%) krónikusan fertőzött embert még mindig nem kezelik specifikus parazitaellenes szerekkel, és az új, hatékonyabb gyógyszerek kutatását és fejlesztését hosszú évekig, egészen a közelmúltig figyelmen kívül hagyták. Napjainkban felismerték a parazita perzisztencia kulcsszerepét a CD patofiziológiájában, valamint a specifikus kezelés szükségességét.

A CD jelenleg jóváhagyott specifikus kezelései közé tartozik a nifurtimox (NFX) és a benznidazol (BZN), és az ajánlott adagolási rend 5 mg/kg/nap, két részre osztva (2,5 mg/kg b.i.d) 60 napon át adva a BZN esetében és 8 mg/nap. Kg három egyenlő napi adagra osztva (2,7 mg/kg t.i.d.) 90 napon keresztül az NFX-hez. Mindkét gyógyszer hatékonysága T. cruzi fertőzésben szenvedő betegeknél nagyon változó, és függ a betegség stádiumától, a gyógyszer dózisától, a betegek életkorától és a fertőző T. cruzi törzstől vagy genotípustól. Ezen túlmenően a nemkívánatos események magas aránya akadályozza ezek szokásos terepen történő alkalmazását. A közelmúltban végzett vizsgálatok azt mutatják, hogy mindkét gyógyszer jelenlegi dózisa mellett a betegek több mint 70%-a szenved enyhe/közepes fokú reakciókat, körülbelül 10-27%-uk pedig súlyos reakciókat, amelyek arra kényszerítik a betegeket, hogy abbahagyják a kezelést és megfelelő gyógyszereket szedjenek a nemkívánatos eseményekre. A BZN és NFX farmakokinetikájára (PK) vonatkozó adatok korlátozottak, és nem állnak rendelkezésre friss adatok az NFX PK-jára vonatkozóan krónikus CD-ben szenvedő felnőtteknél. Ezenkívül a terápiás hatékonyság korai BMK-inak hiánya miatt ezeknek a gyógyszereknek a valódi hatékonysága ismeretlen. A hagyományos szerológiával (CS) végzett szerokonverzió gyakran hosszú távú (~10-20 év) vagy nem teljes, és a T. cruzi-specifikus antitest-titerek csökkenése gyakran évekig tart, ami érzéketlenné és hosszadalmassá teszi a kezelésre adott válasz értékelését. ezért nem praktikus klinikai körülmények között. A T. cruzi elleni új, biztonságosabb és hatékonyabb gyógyszerek iránti igény, valamint a terápiás hatékonyságú korai BMKS jelentik a legnagyobb kihívást a CD kezelésében, különösen krónikus felnőtteknél.

Ezzel a projekttel a vizsgálók célja, hogy specifikus ismereteket szerezzenek a BZN és NFX új adagolási rendjei biztonságosságáról és hatékonyságáról. Az ezekre a gyógyszerekre javasolt új kezelési rendek olyan friss adatokon alapulnak, amelyek arra utalnak, hogy az adagolási gyakoriság felével a BZN szintje a gyógyszer terápiás tartományában tartható, ami elképzelhető, hogy csökkenti a mellékhatások megjelenését, miközben fenntartja a parazitaellenes hatékonyságot. Ugyanakkor a vizsgálók azt tervezik, hogy értékelik, hogy a gyógyszer hatékonysága megmarad-e, ha a BZN vagy NFX kezelés hosszát 30 napra csökkentik. Ezen túlmenően a kutatók azt is tervezik, hogy értékeljék, hogy a BZN- vagy NFX-kezelés hatékonysága javul-e az időtartam 90 napra való növelésével, valamint hogy értékeljék a specifikus kezelésre adott válasz új lehetséges BMK-it és az esetleges parazitológiai gyógyulást CCD-betegeknél. Az ebben a tanulmányban szerzett információk lehetővé teszik a gyógyszer-kombinációkkal végzett, jobban megtervezett klinikai vizsgálatok elvégzését is, amelyekben az NFX és a BZN központi szerepet kap.

Az eredményeket lektorált folyóiratokban, konferenciákon, valamint az NIH-nak, az FDA-nak és a részt vevő intézményeknek szóló jelentéseken keresztül terjesztik. A tanulmány kutatói tisztában vannak a kutatási erőforrások megosztására vonatkozó elvekkel, és beleegyeztek abba, hogy betartsák azokat, amelyeket a NIH az "Elvek és iránymutatások az NIH kutatási támogatások és az orvosbiológiai kutatási programok megszerzésére és terjesztésére vonatkozó szerződések címzettjei számára" című dokumentumban ír le. Ennek megfelelően a jelen tanulmányban kidolgozott források elérhetővé válnak a tudományos közösség számára, amint ezeknek az erőforrásoknak és/vagy kutatási eszközöknek a szellemi tulajdonát védik vagy publikációkban közzétették. Abban az esetben, ha egy konkrét kutatási eszközt kérnek a TESEO vizsgálóitól, és ez rendelkezésre áll, azt megosztják a tudományos közösség tagjaival. Az adatmegosztás nem alkalmazható, mivel ehhez a tanulmányhoz még nem hoztak létre és/vagy elemeztek adatkészleteket. Ha azonban a tanulmányból származó adatkészletek rendelkezésre állnak, azokat szakértői folyóiratokban, nemzeti és nemzetközi konferenciákon, valamint az NIH-nak, az FDA-nak és a részt vevő intézményeknek szóló jelentéseken keresztül terjesztik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

450

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Bolívia
      • Sucre, Bolívia
        • Platform for the Comprehensive Care of Patients with Chagas Disease
    • Cercado
      • Cochabamba, Cercado, Bolívia
        • Platform for the Comprehensive Care of Patients with Chagas Disease
      • Tarija, Cercado, Bolívia
        • Platform for the Comprehensive Care of Patients with Chagas Disease

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Felnőttek, 18-50 év.
  2. Súly: 88-198 font (40-90 kg).
  3. Hagyományos szerológiai módszerrel (két pozitív teszt különböző antigénekkel) T. cruzi-fertőzöttként diagnosztizált egyének háromból legalább egy pozitív kvalitatív RT-PCR vizsgálattal a szűrés során.
  4. A krónikus Chagas-betegség határozatlan formájának (klinikai megnyilvánulások nélkül) vagy korai szívformájának (Kushnir 1) besorolása.
  5. Aláírt beleegyező nyilatkozat (ICF).

Kizárási kritériumok:

  1. A dilatált kardiomiopátia klinikai tünetei (dyspnoe, lábödéma, ájulás, tüdőreccsenés). Betegek, akiknél az EKG a következő jellemzőket mutatja: sinus tachycardia vagy pitvarfibrilláció, kamrai aritmiák, bal pitvari megnagyobbodás, bal oldali köteg-elágazás blokád (LBBB), jobb tengely eltéréssel (RAD) és/vagy Fridericia korrigált QT-intervallumának kiszámítása esetén (QTcF) > 450 ms, egy képlet a QT-intervallum elektrokardiogramon (EKG) történő kiszámításához.
  2. Chagas-betegség BZN-nel vagy NFX-szel vagy bármilyen triazol gyógyszerrel történő kezelésének története az elmúlt öt évben.

  3. A Chagas-betegség emésztési formájának klinikai jelei és/vagy tünetei, amelyet a következő kritériumok közül kettő vagy több jelenléte jellemez*:

    1. Túlzott megerőltetés a székletürítések legalább 25%-ában
    2. Kemény széklet a széklet legalább 25%-ában (Bristol 1-2. típusa)
    3. Hiányos evakuálás érzése a székletürítések legalább 25%-ában
    4. Elzáródás vagy anorectalis blokk érzése a székletürítések legalább 25%-ában
    5. Kézi manőverek a székletürítés megkönnyítésére a székletürítések legalább 25%-ánál

    6. Kevesebb, mint 3 teljes spontán széklet hetente

      • A kritériumoknak legalább az utolsó három hónapban meg kell felelniük, és a tüneteknek legalább hat hónappal a diagnózis előtt meg kell jelenniük.
  4. A hatóanyagokkal (BZN vagy NFX) vagy a segédanyagokkal szembeni túlérzékenység.
  5. A porfiria korábbi diagnózisa.
  6. Bármilyen egyéb akut vagy krónikus egészségügyi állapot, amely a PI véleménye szerint befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer hatékonyságának és/vagy biztonságosságának értékelését.
  7. A BZN vagy az NFX formális ellenjavallata.
  8. Olyan gyógyszerek egyidejű vagy várható alkalmazása, amelyek ellenjavallt a BZN vagy NFX használatával.
  9. Olyan személyek, akikről jelenleg ismert, hogy visszaélnek alkohollal és/vagy drogokkal. Továbbá, ha a vizsgálat során a csoport tudomást szerez arról, hogy egy résztvevő kábítószert/alkoholt fogyaszt, akkor a résztvevőt kizárják a kezelésből, de folytatják a nyomon követési látogatásokat. A tanulmányi kézikönyv felvázolja, hogyan mérik a bántalmazást és a függőséget ebben a vizsgálatban.
  10. Terhesség. A fogamzóképes korú nőknek terhességi tesztet kell kitölteniük a felvétel előtt és a kezelés során.
  11. A reproduktív korban lévő nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, nem szoptathatnak, és a vizsgálat teljes kezelési szakasza alatt következetesen nagyon hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk és/vagy partnerüknek következetesen kell lennie.
  12. Transzaminázok (alanin aminotranszferáz-ALT és aszpartát-aminotranszferáz-AST). Az AST-nek a normál tartományon belül kell lennie, a normálérték felső határa feletti 25%-os elfogadható határon belül mindkét esetben, a vizsgálatban használt biokémiai kit betétlapja szerint.
  13. A kreatininnek egy elfogadható tartományon belül kell lennie, 10%-kal a normalitás felső határa felett, a használt biokémiai készlet betétlapja szerint. A transzaminázok (ALT és AST) és a kreatinin normál tartományát a jelen vizsgálatban felhasználandó, kereskedelmi forgalomban lévő biokémiai készletek betétei határozzák meg. Minden kezelési központ (Chagas Platforms Cochabamba, Sucre és Tarija) ugyanazokat a biokémiai készleteket fogja használni. A platformok részt vevő klinikai laboratóriumai (Cochabamba, Sucre és Tarija) a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumait (CTCAE, v.5.0; ttps://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/docs/ctcae_v5_50ckx7) fogják használni. pdf).
  14. A teljes bilirubinnak a normál tartományon belül kell lennie, mindkét nem esetében a normalitás felső határa feletti 15%-os elfogadható határon belül, a vizsgálatban használt biokémiai kit betétlapja szerint.
  15. Az egyéb szabványos kizárási kritériumok esetében az egyes kritériumokra vonatkozó részletes magyarázatot a Műveletek és eljárások kézikönyve (MOP) tartalmazza.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: BZN-60
150 mg naponta kétszer 60 napig.
Drog: Benzidazol
50 mg és 100 mg tabletta szájon át
Más nevek:
  • P01CA02
  • Abarax
  • Radanil
  • Rochagan
Kísérleti: BZN-30
150 mg naponta egyszer 30 napig.
Drog: Benzidazol
50 mg és 100 mg tabletta szájon át
Más nevek:
  • P01CA02
  • Abarax
  • Radanil
  • Rochagan
Kísérleti: BZN-90
150 mg naponta egyszer 90 napig.
Drog: Benzidazol
50 mg és 100 mg tabletta szájon át
Más nevek:
  • P01CA02
  • Abarax
  • Radanil
  • Rochagan
Kísérleti: NFX-60
240 mg naponta kétszer 60 napig.
Drog: Nifurtimox
120 mg-os tabletta szájon át
Más nevek:
  • Lámpa
  • P01CC01
  • QP51AC01
Kísérleti: NFX-30
240 mg naponta kétszer 30 napig.
Drog: Nifurtimox
120 mg-os tabletta szájon át
Más nevek:
  • Lámpa
  • P01CC01
  • QP51AC01
Kísérleti: NFX-90
240 mg naponta egyszer 90 napig.
Drog: Nifurtimox
120 mg-os tabletta szájon át
Más nevek:
  • Lámpa
  • P01CC01
  • QP51AC01

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Tartós parazitológiai kiürülés qPCR segítségével a követés végén (36 hónap)
Időkeret: 36 hónapig

Az elsődleges hatékonysági végpont vagy mérőszám egy bináris „gyógyult” (siker), „nem gyógyult” (sikertelenség) változó, amely összesen nyolc qPCR-időponton alapul a kezelés végétől (EOT) a 36 hónapos követésig. . Mindegyik időpont összesen három egymást követő qPCR-vizsgálatot tartalmaz egy látogatás során gyűjtött vérmintákon. Ezért ahhoz, hogy egy beteget "gyógyultnak" lehessen tekinteni, összesen 24 negatív qPCR eredményt kell dokumentálni.

Vérmintákat kell venni az EOT-n (30, 60 vagy 90 nap), valamint a 4, 6, 12, 18, 24, 30 és 36 hónapos követési időszak után (4-től +/- 7 napos ablakperiódussal). 12 hónapos korig és +/- 14 napig 18 és 36 hónap között).
36 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vér parazitaterhelésének időbeli változása qPCR segítségével
Időkeret: 14-17. nap, 59-62.; EOT-30, EOT-60 és EOT-90; és a 4., 6., 12., 18., 24., 30. és 36. hónapban a követés során (+/- 7 napos ablakperiódussal 4 és 12 hónap között, és +/- 14 napos időszakkal 18 és 36 hónap között).

Értékelje a vér parazitaterhelésének időbeli változásait qPCR-rel mérve. A qPCR mértékegysége a parazita egyenérték/milliliter vér (Par. ekv./ml). A qPCR vizsgálat kimutatási határa (LOD) és mennyiségi meghatározási határa (LOQ) 0,69 és 1,5 Par. Eq./ml vér, ill.

A Kaplan-Meier túlélési görbéket megrajzolják, hogy ábrázolják a vérparazita terhelés újbóli megjelenéséig eltelt időt azoknál a betegeknél, akiknél az EOT során megszűnt a vérparazita terhelés (ilyen módon ez a "siker" betegeknél a visszaesésig eltelt idő) a kezelési csoportokban . Egy diszkrét idejű túlélési modellt használunk az eseményidő-adatok elemzésére.

A parazitaterhelés időbeli változása a 14-17., 59-62. napon és az EOT-ban (30, 60 vagy 90 nap), a kezelési ág szerint, valamint a 4., 6., 12., 18., 24., 30. és hónapokban. 36. követési időszak (+/- 7 napos ablakperiódussal 4-12 hónapig és +/-14 nap 18-36 hónapig), qPCR-rel mérve.
14-17. nap, 59-62.; EOT-30, EOT-60 és EOT-90; és a 4., 6., 12., 18., 24., 30. és 36. hónapban a követés során (+/- 7 napos ablakperiódussal 4 és 12 hónap között, és +/- 14 napos időszakkal 18 és 36 hónap között).
Időbeli változások a hagyományos szerológiában parazita antigén keverék használatával
Időkeret: Nap -28; EOT-30, EOT-60 és EOT-90; és a 4., 6., 12., 18., 24., 30. és 36. hónapban (+/- 7 napos ablakperiódussal 4 és 12 hónap között és +/- 14 napos időszakkal 18 és 36 hónap között) a követés során.

Értékelje a szerológiai titerek időbeli változásait és a negatív szerokonverzió előfordulását a hagyományos szerológia segítségével. Ennek az elemzésnek a végrehajtásához a Chagas-betegség szerológiai kereskedelmi készletét használják, amely parazita antigén keveréket (lizátumot) tartalmaz. A vizsgálat minden időpontjáról származó szérummintákat minden egyes páciensnél ugyanazon az ELISA lemezen elemzik, hogy elkerüljék a vizsgálatok közötti eltérések miatti torzítást.

Általánosított lineáris vegyes hatású modelleket használunk a hagyományos szerológiai válasz időbeli értékelésére. A függő változó mindkét modellben egy bináris, hagyományos szerológiai paraméter lesz. A kezelő kar fix hatásként szerepel a modellben. A kezelési kovariáns szignifikanciáját 0,05-ös kétoldali szignifikancia szinten teszteljük a Likelihood Ratio Test segítségével.
Nap -28; EOT-30, EOT-60 és EOT-90; és a 4., 6., 12., 18., 24., 30. és 36. hónapban (+/- 7 napos ablakperiódussal 4 és 12 hónap között és +/- 14 napos időszakkal 18 és 36 hónap között) a követés során.
Időbeli változások a hagyományos szerológiában rekombináns parazita antigének használatával
Időkeret: Nap -28; EOT-30, EOT-60 és EOT-90; és a 4., 6., 12., 18., 24., 30. és 36. hónapban (+/- 7 napos ablakperiódussal 4 és 12 hónap között és +/- 14 napos időszakkal 18 és 36 hónap között) a követés során.

Értékelje a szerológiai titerek időbeli változásait és a negatív szerokonverzió előfordulását a hagyományos szerológia segítségével. Ennek az elemzésnek a végrehajtásához a Chagas-betegség szerológiai kereskedelmi készletét használjuk, amely rekombináns parazita antigéneket tartalmaz. A vizsgálat minden időpontjáról származó szérummintákat minden egyes páciensnél ugyanazon az ELISA lemezen elemzik, hogy elkerüljék a vizsgálatok közötti eltérések miatti torzítást.

Általánosított lineáris vegyes hatású modelleket használunk a hagyományos szerológiai válasz időbeli értékelésére. A függő változó mindkét modellben egy bináris, hagyományos szerológiai paraméter lesz. A kezelő kar fix hatásként szerepel a modellben. A kezelési kovariáns szignifikanciáját 0,05-ös kétoldali szignifikancia szinten teszteljük a Likelihood Ratio Test segítségével.
Nap -28; EOT-30, EOT-60 és EOT-90; és a 4., 6., 12., 18., 24., 30. és 36. hónapban (+/- 7 napos ablakperiódussal 4 és 12 hónap között és +/- 14 napos időszakkal 18 és 36 hónap között) a követés során.
Időbeli változások a nem hagyományos szerológiai biomarkerben, a "lítikus anti-α-gal antitestekben"
Időkeret: 0. nap, 14-17., 59-62.; EOT-30, EOT-60 és EOT-90; és a 4., 6., 12., 18., 24., 30. és 36. hónapban az utánkövetés során (+/- 7 napos ablakperiódussal 4 és 12 hónap között, és +/- 14 napos időszakkal 18 és 36 hónap között).

Értékelje a nem hagyományos szerológiai biomarker (BMK) "Lytic Anti-α-Gal Antibodies" változásait és a negatív szerokonverzió előfordulását, a kemilumineszcens (CL)-ELISA-val mérve, antigénként T. cruzi tGPI-mucinokat használva. A CL-ELISA egység a titer (T). T a vizsgált szérum relatív lumineszcencia egységének (RLU) és a határértékhez (CV) viszonyított aránya. A CV-t úgy számítják ki, hogy meghatározzák a felső predikciós határt (szórásként, SD), megszorozva a negatív kontrollok számának (NC) és a 99,5%-os konfidenciaintervallumnak megfelelő tényezővel. Minden olyan tesztlemez esetében, amelyen hat NC van, a CV-t az NC-átlag és az SD 4,355-szöröseként határozzuk meg. A szérumminta pozitív, ha T = vagy > 1000; negatív, ha T = vagy < 0,900; és nem meggyőző, ha T > 0,900, < 1,000.

Az általánosított lineáris vegyes hatású modellek (GLMM) meghatározzák, hogy ez a BMK hogyan befolyásolja a parazita eltávolításának bináris kimenetelét. A BMK változó ismételt mérésekkel bekerül a modellbe.
0. nap, 14-17., 59-62.; EOT-30, EOT-60 és EOT-90; és a 4., 6., 12., 18., 24., 30. és 36. hónapban az utánkövetés során (+/- 7 napos ablakperiódussal 4 és 12 hónap között, és +/- 14 napos időszakkal 18 és 36 hónap között).
Időbeli változások a nem hagyományos szerológiai biomarkerben, az "anti-KMP11 antitestekben"
Időkeret: 0. nap, 14-17., 59-62.; EOT-30, EOT-60 és EOT-90; és a 4., 6., 12., 18., 24., 30. és 36. hónapban az utánkövetés során (+/- 7 napos ablakperiódussal 4 és 12 hónap között, és +/- 14 napos időszakkal 18 és 36 hónap között).

Ezt a BMK-t Enzyme-Linked Immunosorbent Assay-vel (ELISA) mérik, amelynek mértékegysége az optikai sűrűség (OD) 492 nm-en. Cutoff: Negatív eredményt kell figyelembe venni, ha az OD-értékek = vagy 0,300, 1/200 szérumhígításnál; A határozatlan eredmények 0,200 és 0,300 közötti OD értékek lesznek.

A terápiás hatékonyság a reaktivitás folyamatos és jelentős csökkenését jelenti a kezelés után. A lényeges csökkenésnek legalább 40%-osnak kell lennie a (kezelés előtti) T0 reaktivitáshoz képest. Enyhe növekedés (= vagy

Az általánosított lineáris vegyes hatású modellek (GLMM) meghatározzák, hogy ez a BMK hogyan befolyásolja a parazita eltávolításának bináris kimenetelét. A BMK változó ismételt mérésekkel bekerül a modellbe.
0. nap, 14-17., 59-62.; EOT-30, EOT-60 és EOT-90; és a 4., 6., 12., 18., 24., 30. és 36. hónapban az utánkövetés során (+/- 7 napos ablakperiódussal 4 és 12 hónap között, és +/- 14 napos időszakkal 18 és 36 hónap között).
Változások az "Anti-HSP70 antitestek" nem hagyományos szerológiai biomarkerben
Időkeret: 0. nap, 14-17., 59-62.; EOT-30, EOT-60 és EOT-90; és a 4., 6., 12., 18., 24., 30. és 36. hónapban az utánkövetés során (+/- 7 napos ablakperiódussal 4 és 12 hónap között, és +/- 14 napos időszakkal 18 és 36 hónap között).

Ezt a BMK-t Enzyme-Linked Immunosorbent Assay-vel (ELISA) mérik, amelynek mértékegysége az optikai sűrűség (OD) 492 nm-en. Cutoff: Negatív eredményt kell figyelembe venni, ha az OD-értékek = vagy 0,450, 1/200 szérumhígításnál; a határozatlan eredmények 0,300 és 0,450 közötti OD értékek lesznek.

A terápiás hatékonyság a reaktivitás folyamatos és jelentős csökkenését jelenti a kezelés után. A lényeges csökkenésnek legalább 30%-osnak kell lennie a (kezelés előtti) T0 reaktivitáshoz képest. Engedélyezhető a BMK elleni reaktivitás enyhe (= vagy < 20%) növekedése röviddel a kezelés után az OD-hoz képest T0-nál.
0. nap, 14-17., 59-62.; EOT-30, EOT-60 és EOT-90; és a 4., 6., 12., 18., 24., 30. és 36. hónapban az utánkövetés során (+/- 7 napos ablakperiódussal 4 és 12 hónap között, és +/- 14 napos időszakkal 18 és 36 hónap között).
Időbeli változások a nem hagyományos szerológiai biomarkerben, az "Anti-PFR2 antitestekben"
Időkeret: 0. nap, 14-17., 59-62.; EOT-30, EOT-60 és EOT-90; és a 4., 6., 12., 18., 24., 30. és 36. hónapban az utánkövetés során (+/- 7 napos ablakperiódussal 4 és 12 hónap között, és +/- 14 napos időszakkal 18 és 36 hónap között).

Ezt a BMK-t Enzyme-Linked Immunosorbent Assay-vel (ELISA) mérik, amelynek mértékegysége az optikai sűrűség (OD) 492 nm-en. Cutoff: Negatív eredményt kell figyelembe venni, ha az OD-értékek = vagy 0,350, 1/400 szérumhígításnál; a határozatlan eredmények 0,250 és 0,350 közötti OD értékek lesznek.

A terápiás hatékonyság a reaktivitás folyamatos és jelentős csökkenését jelenti a kezelés után. A lényeges csökkenésnek legalább 40%-osnak kell lennie a (kezelés előtti) T0 reaktivitáshoz képest. Enyhe növekedés (= vagy

Az általánosított lineáris vegyes hatású modellek (GLMM) meghatározzák, hogy ez a BMK hogyan befolyásolja a parazita eltávolításának bináris kimenetelét. A BMK változó ismételt mérésekkel bekerül a modellbe.
0. nap, 14-17., 59-62.; EOT-30, EOT-60 és EOT-90; és a 4., 6., 12., 18., 24., 30. és 36. hónapban az utánkövetés során (+/- 7 napos ablakperiódussal 4 és 12 hónap között, és +/- 14 napos időszakkal 18 és 36 hónap között).
Időbeli változások a nem hagyományos szerológiai biomarkerben, az "Anti-Peptide 3973 Antitests"
Időkeret: 0. nap, 14-17., 59-62.; EOT-30, EOT-600 és EOT-90; és a 4., 6., 12., 18., 24., 30. és 36. hónapban az utánkövetés során (+/- 7 napos ablakperiódussal 4 és 12 hónap között, és +/- 14 napos időszakkal 18 és 36 hónap között).

Ezt a BMK-t Enzyme-Linked Immunosorbent Assay-vel (ELISA) mérik, amelynek mértékegysége az optikai sűrűség (OD) 492 nm-en. Cutoff: Negatív eredményt kell figyelembe venni, ha az OD-értékek = vagy 0,350, 1/400 szérumhígításnál; a határozatlan eredmények 0,250 és 0,350 közötti OD értékek lesznek.

A terápiás hatékonyság a reaktivitás folyamatos és jelentős csökkenését jelenti a kezelés után. A lényeges csökkenésnek legalább 40%-osnak kell lennie a (kezelés előtti) T0 reaktivitáshoz képest. Enyhe növekedés (= vagy

Az általánosított lineáris vegyes hatású modellek (GLMM) meghatározzák, hogy ez a BMK hogyan befolyásolja a parazita eltávolításának bináris kimenetelét. A BMK változó ismételt mérésekkel bekerül a modellbe.
0. nap, 14-17., 59-62.; EOT-30, EOT-600 és EOT-90; és a 4., 6., 12., 18., 24., 30. és 36. hónapban az utánkövetés során (+/- 7 napos ablakperiódussal 4 és 12 hónap között, és +/- 14 napos időszakkal 18 és 36 hónap között).
Időbeli változások a nem hagyományos szerológiai biomarkerben "Trypomastigote Excreted/Secreted Antigens (TESA)"
Időkeret: 0. nap, 14-17., 59-62.; EOT-30, EOT-60 és EOT-90; és a 4., 6., 12., 18., 24., 30. és 36. hónapban az utánkövetés során (+/- 7 napos ablakperiódussal 4 és 12 hónap között, és +/- 14 napos időszakkal 18 és 36 hónap között).

Értékelje a nem hagyományos szerológiai biomarker (BMK) "Trypomastigote Excreted/Secreted Antigens (TESA)" változásait és a negatív szerokonverzió előfordulását az aptamer teszttel mérve.

Az aptamer vizsgálat egysége a relatív fluoreszcencia egység (RFU). A Signal to Cutoff (S/CO) arányt minden klinikai mintára úgy számítjuk ki, hogy a vizsgálati minta RFU értékét elosztjuk a határértékkel (CO). A CO a legmagasabb RFU-érték, amelyet az egyes futtatásokba bevont endemikus kontrollmintákból kapunk. Az ugyanabban a futtatásban szereplő pozitív kontroll S/CO értékének meg kell felelnie az előre meghatározott elfogadási kritériumoknak, hogy érvényes legyen. Az S/CO > 1,0 mintát a BMK (=fertőzött) jelenlétére nézve pozitívnak kell értelmezni. Az S/CO < 1 mintát negatívnak (=nem fertőzöttnek) kell értelmezni.

Az általánosított lineáris vegyes hatású modellek (GLMM) meghatározzák, hogy ez a BMK hogyan befolyásolja a parazita eltávolításának bináris kimenetelét. A BMK változó ismételt mérésekkel bekerül a modellbe.
0. nap, 14-17., 59-62.; EOT-30, EOT-60 és EOT-90; és a 4., 6., 12., 18., 24., 30. és 36. hónapban az utánkövetés során (+/- 7 napos ablakperiódussal 4 és 12 hónap között, és +/- 14 napos időszakkal 18 és 36 hónap között).

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Texas, El Paso

Együttműködők

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Drugs for Neglected Diseases
Barcelona Institute for Global Health
Fundación Ciencia y Estudios Aplicados para el Desarrollo en Salud y Medio Ambiente (CEADES)
Institute of Parasitology and Biomedicine Lopez Neyra
U.S. Food and Drug Administration (FDA)
Mundo Sano Foundation

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Igor C Almeida, D.Sc., The University of Texas at El Paso (UTEP)
  • Kutatásvezető: Faustino Torrico, M.D., Ph.D, Fundación Ciencia y Estudios Aplicados para el Desarrollo en Salud y Medio Ambiente (CEADES)
  • Kutatásvezető: Joaquim Gascon, M.D., Ph.D, Barcelona Institute for Global Health

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. december 18.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. május 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. április 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. június 6.

Első közzététel (Tényleges)

2019. június 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. március 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. február 29.

Utolsó ellenőrzés

2024. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 743474
  • U01AI129783 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Chagas-kór

Klinikai vizsgálatok a Benzidazol

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Romania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel