D-vitamin és örökletes haemorrhagiás telangiectasia

1. Célja:

   A vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a HHT-vel diagnosztizált betegek D-vitamin-pótlása csökkenti-e az orrvérzéses epizódok gyakoriságát és súlyosságát.

2. Hipotézis:

   A HHT-vel diagnosztizált betegeknél a napi D-vitamin-pótlás csökkenti az orrvérzés gyakoriságát és súlyosságát. Ezenkívül az orrvérzés gyakorisága és súlyossága annál nagyobb mértékben csökken, minél nagyobb a napi D-vitamin-kiegészítés.

3. Indokolás:

   Az örökletes haemorrhagiás telangiectasia (HHT) a fibrovaszkuláris szövet ritka, autoszomális domináns öröklött rendellenessége, amely a hajszálerek (úgynevezett telangiektázisok) és/vagy nagyobb vérerek (úgynevezett arteriovenosus malformációk) fejlődési rendellenességét okozza az egész testben. Ezeknek az elváltozásoknak a kialakulása végül azt eredményezi, hogy a betegek fokozott vérzési hajlamot tapasztalnak. Ezek a léziók szisztémásán különböző helyeken jelentkezhetnek, azonban a HHT leggyakoribb megjelenése a visszatérő és súlyos orrvérzés.

   Különféle orvosi és sebészeti kezelések léteznek a HHT betegek kezelésére, amelyek célja az orrvérzéses epizódok gyakoriságának és súlyosságának csökkentése. Ezek a terápiák a következők: párásítás, orrkenés, forró sóoldattal történő orröblítés, intranazális pakolás, ösztrogén kenőcs, tranexámsav, szisztémás/helyileg alkalmazott bevacizumab, propranolol használata a vérnyomás csökkentésére, elektrokauter és YAG lézer. Bár ezek a különféle lehetőségek rendelkezésre állnak, jelenleg nincs konszenzus az optimális megoldást illetően. A kezelés különösen nehézzé válhat a progresszív vérszegénység miatt, vagy ha véralvadásgátló vagy antitrombotikus kezelés válik szükségessé. Ezért szükség van egy biztonságos és hatékony terápia kialakítására.

   Feltételezik, hogy a D-vitamin szerepet játszik a szív- és érrendszer egészségében. A D-vitamin kulcsszerepet játszik az erek integritásának kialakításában, mivel kimutatták, hogy védi az érfalat, és csekély véralvadásgátló hatása is van. Emellett a megfigyeléses retrospektív vizsgálatok összefüggést találtak a D-vitamin szintje és az orrvérzés vérzési ideje és súlyossága között HHT-ban szenvedő betegeknél, a magasabb szérum D-vitamin szint pedig az orrvérzés vérzési idejének és súlyosságának csökkenésével jár. A D-vitamin HHT-ra gyakorolt ​​pozitív hatásának bizonyítékai ellenére jelenleg nem készült prospektív vizsgálat.

4. Célok:

   Elsődleges cél Annak meghatározása, hogy az 1000 NE vagy 4000 NE D-vitamin-pótlás csökkenti-e az orrvérzés gyakoriságát és súlyosságát HHT-betegeknél.

   Másodlagos cél Meghatározni a megfelelő D-vitamin-kiegészítés adagolását, amely csökkenti az orrvérzés gyakoriságát és súlyosságát HHT betegekben.

5. Kutatási módszer

A javasolt vizsgálat egy prospektív, kettős vak, placebo-kontrollos, randomizált kontrollvizsgálat.

Minden olyan St. Paul's Sinus Center beteget, aki hajlandó részt venni a vizsgálatban, meghívjuk a szűrésre. Jelenleg a klinikán ~60 HHT-s beteg van; ezért a vizsgálók azt remélik, hogy a három vizsgálati kar mindegyikébe ~20 beteget vonnak be.

A beleegyező beteget véletlenszerűen besorolják annak biztosítására, hogy mindkét karban azonos számú kísérleti és kontroll beteg legyen. Zárt borítékrendszert használnak a résztvevők véletlenszerű besorolására az egyes karon belül. Azokat a HHT-vel diagnosztizált betegeket, akik a felvétel időpontjában nem szednek D-vitamin-pótlást, a következő három csoport valamelyikébe sorolják be:

1. 1000 NE/nap D-vitamin,
2. 4000 NE/nap D-vitamin, ill
3. Placebo kontroll Azokat a betegeket, akik a felvétel időpontjában már szednek D-vitamint, felkérik, hogy hagyják abba a D-vitamin jelenlegi adagját, és véletlenszerűen besorolják őket a vizsgálat 1000 NE vagy 4000 NE ágába. A korábban D-vitamint szedő betegek nem vesznek részt placebo kontrollként.

A vizsgálatba való beiratkozáskor demográfiai adatokat kapunk, beleértve az életkort, a nemet és az etnikai hovatartozást. A pácienstől szintén le kell venni a kiindulási vérvételt, az ellátás standardját (teljes hematológiai profil, ferritin, aPTT, INR, szérum D-vitamin, IgE), és felkérik őket, hogy töltsenek ki egy kérdőívet a kiindulási orrvérzés súlyossági pontszámának (ESS) megadásához. Ezt a kérdőívet rutinszerűen használják a HHT-betegek életminőségének felmérésére, és hat független előrejelzőt tartalmaz az orrvérzés súlyosságának önmeghatározására. A kiindulási orr endoszkópos pontozást az orrüreg endoszkópos képalkotásával is elvégzik.

A betegek tájékoztatást kapnak a D-vitamin pótlásáról. A betegek három hónapig folytatják a napi pótlást az első ellenőrző látogatásig. Az első ellenőrző látogatás alkalmával a betegektől ismét vérvételt vesznek, felkérik őket az ESS kérdőív kitöltésére, és orr endoszkópos pontozást kapnak.

Az utolsó ellenőrző látogatás hat hónap múlva lesz, és ugyanazokat az eljárásokat/teszteket meg kell ismételni.

6. Statisztikai elemzés:

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges eredménye az orrvérzés súlyossági pontszáma (ESS) lesz, amelyet a betegek kérdőíveiből kapunk. A másodlagos eredmény az orr endoszkópos pontszáma lesz. Az ESS és az endoszkópos pontszám különbségét a kiegészítés előtt és után a csoportokon belül és a csoportok között páros és párosítatlan hallgatói t-tesztek segítségével elemezzük a variancia eredmények alapján.

Leíró statisztikákat (átlag, medián, SD) használunk az összegyűjtött demográfiai és hematológiai adatok leírására.