Az MT-0169 vizsgálata kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben vagy non-Hodgkin limfómában szenvedő betegeknél

Bevonási kritériumok 1. rész (csak RRMM-betegek)

1. Az MM megerősített diagnózisa a felülvizsgált IMWG diagnosztikai kritériumok alapján
2. RRMM-ben szenvedő betegek, akiknél a kezelés sikertelen volt, akik nem tolerálják azokat, vagy nem jelöltek olyan rendelkezésre álló terápiákra, amelyekről ismert, hogy klinikai előnyökkel járnak.

3. Meg kell felelnie az összes alábbi kritériumnak az előzetes kezeléshez:

   1. ≥1 proteaszóma-gátlóval (PI), ≥1 immunmoduláló gyógyszerrel (IMiD) és ≥1 szteroiddal szemben ellenállónak kell lennie
   2. ≥3 korábbi kezelési sort vagy ≥2 korábbi terápiát kapott, ha 1 sor PI és IMiD kombinációt tartalmazott (korábbi anti-CD38 terápia megengedett).

4. Mérhető betegség esetén, amely ≥1 a következők közül:

   1. Szérum M-protein ≥500 mg/dL (≥5 g/L) szérumfehérje elektroforézis (SPEP) alapján.
   2. Vizelet M-protein ≥200 mg/24 óra vizeletfehérje elektroforézisen (UPEP).
   3. A szérum FLC vizsgálat eredménye ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) érintett FLC-szinttel, ha a szérum FLC arány abnormális.

5. Azok a betegek, akiknek szérum M-proteinje, vizelet M-proteinje vagy érintett immunglobulin FLC-je van, és nem felel meg a fenti mérhető betegségkritériumoknak, akkor jogosultak, ha az alábbiak közül legalább 1 fennáll:

   1. Csontvelő (BM) aspirátum/biopszia plazmasejt-százalékkal ≥30%
   2. PET-képalkotás ≥1 plazmacitóma lézióval, egyetlen átmérővel ≥2 cm.
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma 0 vagy 1.
7. A Fridericia-módszerrel (QTcF) korrigált normál QT-intervallum a szűrő elektrokardiogramon (EKG) [QTcF ≤450 ms (ms) férfiaknál vagy ≤470 ms nőknél]

8. Belépéskor meg kell felelnie a következő klinikai laboratóriumi kritériumoknak:

   1. Összes bilirubin ≤1,5*a normál tartomány felső határa (ULN), kivéve a Gilbert-szindrómát (a direkt bilirubinnak <2,0*ULN-nek kell lennie)
   2. Szérum alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5*ULN.
   3. Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) ≥30 (mL/perc/1,73 négyzetméter [m2]), a diéta vesebetegségben (MDRD) egyenletének módosításával
   4. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000 köbmilliméterenként (/mm3) (≥1,0*109 literenként [/L]); ≥750/mm3 (≥0,75*109/L) elfogadható lehet azon résztvevők számára, akiknél a plazmasejtek >50%-a testtömegben
   5. Thrombocytaszám ≥75 000/mm3 (≥75*109/L); ≥50 000/mm3 (≥50*109/L) elfogadható lehet azoknak a résztvevőknek, akiknél a plazmasejtek >50%-a testtömegben
   6. Hemoglobin ≥7,5 g/dl transzfúzió nélkül a laboratóriumi vizsgálat előtt 7 napon belül.
   7. Szérum albumin ≥2,5 g/dl.

9. Női betegek, akik:

   1. a szűrés előtt legalább 1 évig posztmenopauzában vannak VAGY
   2. műtétileg sterilek VAGY
   3. Ha fogamzóképes korúak, vállalják, hogy 1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert és 1 további hatékony barrier módszert alkalmaznak egyidejűleg a vizsgálatba lépéstől a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig VAGY
   4. beleegyeznek a valódi absztinencia gyakorlásába, ha a preferált, szokásos életmóddal összhangban [időszakos absztinencia (pl. naptári, ovuláció, tüneti, posztovulációs módszerek), elvonás, csak spermicidek és laktációs amenorrhoea nem elfogadható. A női és férfi óvszert nem szabad együtt használni]

10. Férfi betegek, még akkor is, ha műtétileg sterilizálták (posztvazektómia), akik:

    1. beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig VAGY
    2. Fogadjon bele a valódi absztinencia gyakorlásába, ha a preferált, szokásos életmóddal összhangban [időszakos absztinencia (pl. naptári, ovuláció, tüneti, posztovulációs módszerek), elvonás, csak spermicidek és laktációs amenorrhoea nem elfogadható. A női és férfi óvszert nem szabad együtt használni]

Bevételi kritériumok, 2. rész (RRMM és RRNHL betegek egyaránt)

1. Az ECOG teljesítmény pontszáma 0 vagy 1.
2. Normál QTcF a szűrési EKG-n, definíció szerint QTcF ≤450 ms férfiaknál vagy ≤470 ms nőknél

3. A vizsgálatba való belépéskor meg kell felelnie a következő klinikai laboratóriumi kritériumoknak:

   1. Összes bilirubin ≤1,5*a ULN, kivéve a Gilbert-szindrómát (a direkt bilirubinnak <2,0*ULN-nek kell lennie)
   2. Szérum ALT és AST ≤2,5*ULN
   3. eGFR ≥30 ml/perc/1,73 m2 (MDRD egyenlet)
   4. ANC ≥1000 mm3 (≥1,0*109 /L); a ≥750/mm3 (≥0,75*109/L) szám elfogadható lehet azon résztvevők számára, akiknél a plazmasejtek >50%-a testtömegben
   5. Thrombocytaszám ≥75 000/mm3 (≥75*109/L); a ≥50 000/mm3 (≥50*109/L) érték elfogadható lehet azoknál a résztvevőknél, akiknél a plazmasejtek >50%-a a testtömegben
   6. Hemoglobin ≥7,5 g/dl transzfúzió nélkül a laborvizsgálat előtt 7 napon belül
   7. Szérum albumin ≥2,5 g/dl

4. Női betegek, akik:

   1. a szűrés előtt legalább 1 évig posztmenopauzában vannak VAGY
   2. műtétileg sterilek VAGY
   3. Ha fogamzóképes korúak, vállalják, hogy 1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert és 1 további hatékony gát módszert alkalmaznak egyidejűleg a vizsgálatba lépéstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig VAGY
   4. beleegyeznek a valódi absztinencia gyakorlásába, ha a preferált, szokásos életmóddal összhangban [időszakos absztinencia (pl. naptári, ovuláció, tüneti, posztovulációs módszerek), elvonás, csak spermicidek és laktációs amenorrhoea nem elfogadható. A női és férfi óvszert nem szabad együtt használni]

5. Férfi betegek, még akkor is, ha műtétileg sterilizálták (posztvazektómia), akik:

   1. beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig VAGY
   2. Fogadja el a valódi absztinencia gyakorlását, ha a preferált és szokásos életmóddal összhangban [időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek), elvonás, csak spermicidek és laktációs amenorrhoea nem elfogadható. Női és férfi óvszer nem használható együtt] Bevételi kritériumok 2. rész RRNHL betegek számára

6. A helyi patológiai jelentés alapján a következő NHL-altípus kórosan megerősített diagnózisa:

   1. Köpenysejtes limfóma (MCL) i. Nodal MCL
   2. Diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) i. DLBCL-NOS ii. Plazmablasztos limfóma (PbL) iii. Primer effúziós limfóma (PEL). iv. Primer effúziós limfóma (PMBL)
   3. Follikuláris limfóma
   4. Burkitt limfóma (BL)
   5. Perifériás T-sejtes limfóma (PTCL) i. PTCL-NOS (alkalmas MTD/RPTD esetén, ha a biopszia CD38 pozitivitást mutat) ii. Angioimmunoblasztos T-sejtes limfóma (AITL)
   6. Extranodális NK/T-sejtes limfóma (ENKTL)-nazális típus
7. A sikertelen kezelést követően az RRNHL nem tolerálja a rendelkezésre álló terápiákat, amelyeket standard ellátásnak (SOC) tekintenek, vagy amelyekről ismert, hogy klinikai előnyökkel járnak.

8. Legalább 1 mérhető betegség helye a limfóma Luganói osztályozása szerint.

   1. Mérhető csomóponti elváltozás, amelynek legnagyobb átmérője (LDi) nagyobb, mint 1,5 cm VAGY
   2. Mérhető extranodális elváltozás 1,0 cm-nél nagyobb LDi-vel

9. CD38 pozitív daganat bizonyítéka. Az alábbiak bármelyike ​​elfogadható:

   1. A CD38 expressziójának bizonyítéka a legutóbbi biopsziából vagy vérmintából [akár áramlási citometria (FCM), akár immunhisztokémia (IHC)] VAGY
   2. A legutóbb archivált szövet, amelyet a CD38 expressziójára IHC OR segítségével értékeltek
   3. Friss biopszia a CD38 expressziójának IHC általi értékeléséhez az 1. ciklust követő 35 napon belül 1. nap VAGY
   4. Friss vérminta keringő NHL-sejtekkel, amelyet az FCM az 1. ciklus 1. napjától számított 35 napon belül értékelt (BM-biopsziás excisionális nyirokcsomó-biopszia, bármely érintett szerv magbiopsziája mind elfogadható módszerek, de a tűleszívás nem az). A pozitív CD38 expresszió bármely szintje alkalmas). Finom tűs aspirátum eseti alapon, a szponzor orvosi megfigyelőjével történt megbeszélést követően fogadható el.

Bevonási kritériumok 2. rész RRMM betegek számára

1. Az MM megerősített diagnózisa az IMWG diagnosztikai kritériumai szerint:
2. Az RRMM, miután a kezelés sikertelen volt, intoleráns az SOC-nak tekintett rendelkezésre álló terápiákra, vagy úgy ítéli meg, hogy nem jelölt, vagy amelyekről ismert, hogy klinikai előnyökkel járnak.

3. Meg kell felelnie a következő kritériumoknak az előzetes kezeléshez:

   1. Tűzálló vagy intoleráns ≥1 PI és ≥1 IMiD-re
   2. ≥3 korábbi terápia vagy ≥ 2 korábbi terápia átvétele, ha ezek közül az egyik PI vagy IMiD kombinációt tartalmazott (korábbi anti-CD38 terápia megengedett, kivéve az anti-CD38 terápiás naiv kohorszba bevont betegeket )
   3. Daratumumab RR kohorszok: RR a daratumumabhoz a kezelés során bármikor. Az egyéb anti-CD38 terápiákkal szembeni RR-ben szenvedő betegek kizártak.
   4. Anti-CD38 terápia naiv kohorsz: nem kapott előzetesen CD-38 ellenes kezelést.

4. Mérhető betegség, az alábbiak közül ≥1

   1. Szérum M-protein ≥50 mg/dL (≥5 g/L) SPEP-en.
   2. Vizelet M-protein ≥200 mg/24 óra UPEP-en.
   3. A szérum FLC vizsgálat eredménye ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) FLC-szinttel, feltéve, hogy a szérum FLC arány kóros.

5. A szérum M-protein, a vizelet M-protein vagy az érintett immunglobulin FLC nem felel meg a mérhető betegségkritériumoknak, ha az alábbi kritériumok közül legalább egy teljesül:

   1. BM aspirátum/biopszia, amely 30%-nál nagyobb plazmasejt-százalékot mutat
   2. PET képalkotás, amely legalább 1 plazmacitóma elváltozást mutat egyetlen ≥2 cm átmérővel.

Kizárási kritériumok az 1. részhez (csak RRMM betegek):

1. Polineuropátiával, organomegáliával, endokrinopátiával, monoklonális gammopathiával és bőrelváltozásokkal (POEMS) szindrómával, ismeretlen jelentőségű monoklonális gammopathiával, parázsló mielómával, szoliter plazmacitómával, amiloidózissal, Waldenström makroglobulinémiával vagy ImmunoMglobulin M (ImmunoMglobulin) esetén.
2. NCI CTCAE V5 ≥3 fokozatú szenzoros vagy motoros neuropátiával.

3. Megkapta az utolsó adagot az alábbi kezelések/eljárások bármelyikéből az MT-0169 első adagja előtti következő intervallumon belül:

   • Myeloma-specifikus terápia, beleértve a PI-ket és az IMiD-ket: 14 nap
   • Anti-CD38 (a) terápia: Isatuximab 90 nap; daratumumab 60 nap
   • Myeloma kortikoszteroid terápia: 7 nap
   • Lokalizált csontelváltozások sugárkezelése: 14 nap
   • Nagy műtét: 30 nap
   • Autológ őssejt-transzplantáció: 90 nap
   • Kivizsgáló terápia: 30 nap
4. Allogén őssejt- vagy szervátültetésen esett át.
5. Nem álltak helyre ≤1-es fokozatra vagy a kiindulási állapotra a korábbi myeloma-kezelés vagy eljárások (kemoterápia, immunterápia, sugárterápia) okozta mellékhatások miatt, kivéve az alopeciát és a 2. fokozatú neuropátiát.
6. Az MM központi idegrendszeri (CNS) érintettségének klinikai tüneteivel.
7. Ha a kórelőzményében myelodysplasiás szindróma vagy más, az MM-től eltérő rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a következőket: bármely rosszindulatú daganat 3 évig teljes remisszióban, megfelelően kezelt helyi bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma, méhnyakrák in situ, felületes hólyagrák vagy tünetmentes prosztatarák ismert áttétes betegség nélkül, és nem igényel terápiát vagy csak hormonterápiát, és normális prosztata-specifikus antigénszinttel a vizsgálati terápia megkezdése előtt ≥1 évig.
8. Bármely szerv ismert vagy feltételezett könnyűlánc-amiloidózisa esetén (az amiloid a BM biopszián az amiloidózis egyéb bizonyítéka nélkül is elfogadható).

9. Az alábbi szív- és érrendszeri állapotok bármelyikével:

   1. Pangásos szívelégtelenség (NYHA) ≥II osztályú vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF <40%, szívizom myopathia, aktív ischaemia, vagy bármilyen más kontrollálatlan szívbetegség vagy szívinfarktus vagy klinikailag jelentős aritmia, amely antikoaguláns kezelést igényel az elmúlt 6 hónapban vagy szűrés
   2. Nyugalmi tachycardia (pulzusszám > 100 bpm) a szűréskor
   3. Klinikailag jelentős kontrollálatlan magas vérnyomás a szűréskor
   4. A szűrés során végzett szív MRI a szívizom infiltratív betegségére utal

10. Ha a kórelőzményben jelentős pleurális vagy perikardiális folyadékgyülem szerepel a kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül, beleértve:

    1. Pericarditis (bármilyen fokozatú)
    2. Perikardiális folyadékgyülem (≥2 fokozat)
    3. Nem rosszindulatú pleurális folyadékgyülem (≥2 fokozat)
    4. Rosszindulatú pleurális folyadékgyülem (≥2 fokozat)
11. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében nem-kardiogén tüdőödéma szerepel diffúz perifériás ödémával és intravaszkuláris hipovolémia, amely szisztémás daganatellenes kezeléssel társult.

12. Krónikus vagy aktív fertőzés esetén, amely szisztémás terápiát igényel, az anamnézisben szereplő tüneti vírusfertőzés, amely nem gyógyult meg teljesen.

    1. HIV és kimutathatatlan vírusterhelés és CD4+ T-sejt (CD4+) esetén a 350 sejt/ml-nél nagyobb érték megengedhető, de a betegnek megfelelő opportunista fertőzés-profilaxist kell alkalmaznia, ha klinikailag releváns.
    2. Pozitív HBV esetén engedélyezhető a szerológia, ha nem észlelhető a vírusterhelés, és az intézményi irányelvek szerint antivirális profilaxisban részesülnek a lehetséges HBV reaktiváció miatt
    3. Pozitív HCV esetén a szerológia megengedhető, ha a plazma HCV RNS kvantitatív PCR-je az alsó kimutatási határ alatt van. Egyidejű vírusellenes HCV-kezelés az intézményi irányelvek szerint megengedett.
13. Élő attenuált vakcinát kapott az MT-0169 első adagját követő 28 napon belül.
14. ≥ 2. fokozatú szisztémás gyulladásos válasz szindróma (SIRS)/citokin felszabadulási szindróma (CRS) reakciók a kórelőzményében bármilyen monoklonális antitest infúzió vagy kiméra antigénreceptor (CAR) T-terápia után
15. Olyan krónikus betegségben, amely szisztémás kortikoszteroidokat igényel >10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban.
16. szoptat vagy szoptat, vagy pozitív a szérum terhességi tesztje a szűrési időszak alatt, vagy olyan reproduktív potenciálú betegek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlót
17. Egyidejű orvosi vagy pszichiátriai betegség esetén, amely kizárja a vizsgálat lefolytatását és értékelését, beleértve, de nem kizárólagosan, ellenőrizetlen egészségügyi állapotokat, aktív fertőzést, vérzésveszélyt, cukorbetegséget, tüdőbetegséget, alkoholos májbetegséget vagy primer biliaris cirrózist.
18. Ha ismert allergia vagy intolerancia a vizsgálatban használt bármely gyógyszerre vagy az MT-0169 segédanyagára
19. Ha a kórelőzményben túlérzékenység vagy súlyos toxikus reakció szerepel kanamicinnel vagy más aminoglikoziddal szemben.

Kizárási kritériumok csak a 2. rész szerinti NHL-es betegek számára:

1. Ismert központi idegrendszeri limfóma esetén (kivéve, ha az anamnézisben központi idegrendszeri betegség szerepel, és az idegrendszeri képalkotás során az SD-re utaló jelek vannak, legalább 4 héttel elválasztva, és az 1. ciklus 1. napjától számított 4 héten belül)

2. Az MT-0169 első adagja előtt az alábbi minimális intervallumon belül megkapta az alábbi kezelések/eljárások bármelyikének utolsó adagját:

   • Nitrozoureák: 6 hét
   • Kemoterápia: 4 hét
   • Kis molekulák (<0,9 kDa): 5 felezési idő vagy legalább 2 hét
   • Terápiás antitestek: 4 hét
   • Radio/toxin-immunkonjugátumok: 12 hét
   • Sugárterápia - célelváltozás (mérhető betegség): 4 hét
   • Sugárterápia – nem célzott elváltozás: 2 hét
   • Vizsgálati kemoterápiás szerek vagy antitestek: 4 hét
   • Daratumumab: 60 nap
   • Isatuximab: 90 nap
   • (MCL) Bruton tirozin kináz gátlók: 2 hét vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik a hosszabb
   • Nagy műtét (a kutató és a szponzor határozza meg): 4 hét
   • Autológ őssejt transzplantáció: 100 nap
   • Allogén őssejt-transzplantáció: 180 nap (az 1. fokozatú graft vs host betegségben szenvedő betegeket kizárjuk)

3. Ha a kórelőzményében myelodysplasiás szindróma vagy rosszindulatú daganat (az NHL kivételével) szerepel, kivéve a következőket: bármely rosszindulatú daganat 3 évig teljes remisszióban, megfelelően kezelt helyi bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma, in situ méhnyakrák, felületes hólyagrák, vagy tünetmentes prosztatarák, ismert áttétes betegség nélkül, és nem igényel terápiát vagy csak hormonterápiát igényel, és normális prosztata-specifikus antigénszinttel a vizsgálati terápia megkezdése előtt ≥1 évig

   Kizárási kritériumok csak a 2. rész szerinti RRMM-betegekre vonatkozóan:

4. POEMS szindrómával, ismeretlen jelentőségű monoklonális gammopathiával, parázsló mielómával, szoliter plazmacitómával, amiloidózissal, Waldenström makroglobulinémiával, IgM myelomával.

5. Megkapta az utolsó adagot az alábbi kezelések/eljárások bármelyikéből az alábbi intervallumon belül az MT-0169 első adagja előtt:

   • Myeloma-specifikus terápia, beleértve a PI-ket és az IMiD-ket: 14 nap
   • Anti-CD38 terápia - Isatuximab: 90 nap
   • Anti-CD38 terápia - Daratumumab: 60 nap
   • Myeloma kortikoszteroid terápia: 7 nap
   • Lokalizált csontelváltozások sugárkezelése: 14 nap
   • Nagy műtét: 30 nap
   • Autológ őssejt-transzplantáció: 90 nap
   • Kivizsgáló terápia: 30 nap
6. Allogén őssejt- vagy szervátültetésen esett át.
7. Az MM központi idegrendszeri érintettségének klinikai tüneteivel.
8. Ha a kórelőzményében myelodysplasiás szindróma vagy más, az MM-től eltérő rosszindulatú daganat szerepel, vagy bármely rosszindulatú daganat 3 évig teljes remisszióban van, megfelelően kezelt helyi bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma, méhnyakrák in situ, felületes hólyagrák vagy tünetmentes prosztatarák ismert metasztatikus betegség, amely nem igényel terápiát vagy csak hormonterápiát igényel, és normális prosztata-specifikus antigénszinttel rendelkezik a vizsgálati terápia megkezdése előtt több mint 1 évig.

9. Bármely szerv ismert vagy feltételezett könnyűlánc-amiloidózisa esetén (amiloid a BM-biopszián az amiloidózis egyéb bizonyítéka nélkül is elfogadható).

   Kizárási kritériumok a 2. részhez (RRMM- és NHL-betegek egyaránt):

10. A korábbi kezelések vagy eljárások (kemoterápia, immunterápia, sugárterápia) mellékhatásaiból nem sikerült helyreállítani ≤1 fokozatot vagy kiindulási állapotot, kivéve az alopeciát és a stabil 2. fokozatú neuropátiát.

11. Az alábbi szív- és érrendszeri állapotok bármelyikével:

    1. Pangásos szívelégtelenség (NYHA) osztályú ≥II LVEF <40%, szívizom myopathia, aktív ischaemia vagy bármilyen más kontrollálatlan szívbetegség, mint például angina pectoris vagy szívinfarktus, vagy klinikailag jelentős aritmia, amely antikoaguláns kezelést igényel az elmúlt 6 hónapban vagy a szűrés során
    2. Nyugalmi tachycardia (pulzusszám >100 bpm) a szűréskor
    3. Klinikailag jelentős kontrollálatlan magas vérnyomás a szűréskor
    4. Szív MRI a szívizom infiltratív betegségét mutató szűrés során

12. Ha a kórelőzményben dokumentált jelentős pleurális vagy perikardiális folyadékgyülem szerepel, különösen a következők bármelyike ​​a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 3 hónapon belül:

    1. Pericarditis (bármilyen fokozatú)
    2. Perikardiális folyadékgyülem (≥2 fokozat)
    3. Nem rosszindulatú pleurális folyadékgyülem (≥2 fokozat) VAGY
    4. Rosszindulatú pleurális folyadékgyülem (≥3 fokozat)
13. Perifériás ödémával társult nem-kardiogén tüdőödéma és daganatellenes terápiával összefüggő intravaszkuláris hipovolémia anamnézisében.

14. Krónikus vagy aktív fertőzés esetén, amely szisztémás terápiát igényel, és az anamnézisben szereplő tüneti vírusfertőzés nem teljesen kontrollált vagy gyógyítható. A következő kivételek érvényesek azokra, akiknek HIV, HBV vagy HCV szerológiája pozitív:

    1. HIV és kimutathatatlan vírusterhelés és CD4+ T-sejt (CD4+) esetén ≥350 sejt/ml-nél is előfordulhat, de megfelelő opportunista fertőzésprofilaxist kell alkalmazni, ha klinikailag releváns.
    2. Pozitív HBV szerológiai vizsgálatra akkor van lehetőség, ha nem észlelhető vírusterhelésük, és a beteg vírusellenes profilaxisban részesül a lehetséges HBV reaktivációra az intézményi irányelvek szerint.
    3. Pozitív HCV esetén a szerológia akkor használható, ha a plazma HCV RNS-ének qPCR-je az alsó kimutatási határ alatt van. Egyidejű vírusellenes HCV-kezelés az intézményi irányelvek szerint megengedett.
15. élő attenuált vakcinát kapott az MT-0169 első adagját követő 28 napon belül
16. Ha a kórelőzményben ≥2-es fokozatú SIRS/CRS-reakció szerepelt bármilyen mAb-vel vagy CAR T-terápiával végzett infúziót követően.
17. Olyan krónikus betegségben, amely szisztémás kortikoszteroidokat igényel ≥10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű.
18. Ha ismert allergiája vagy intoleranciája a vizsgálatban szereplő bármely gyógyszerre vagy az MT-0169 készítmény segédanyagaira.
19. Szoptat és szoptat, vagy pozitív a szérum terhességi tesztje a szűrési időszak alatt, vagy olyan reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlást.
20. Egyidejű orvosi vagy pszichiátriai betegség esetén, amely kizárná a vizsgálat elvégzését és értékelését, beleértve, de nem kizárólagosan, ellenőrizetlen egészségügyi állapotokat, ellenőrizetlen és aktív fertőzést, ellenőrizetlen vérzési kockázatot, kontrollálatlan cukorbetegséget, tüdőbetegséget, alkoholos májbetegséget vagy primer biliaris cirrhosisot. .
21. Ha a kórelőzményében túlérzékenység vagy súlyos toxikus reakció szerepel kanamicinnel vagy más aminoglikoziddal szemben