CHIO3 próba: A kemoterápia immunellenőrzőpont-gátlóval kombinálva a IIIA/B műtéti stádiumú, nem kissejtes tüdőrák esetén

Működési kritériumok:

1. ECOG teljesítmény állapota 0-1.
2. Jelentős társbetegségek hiánya, amelyek a műtéti kockázatot elfogadhatatlan szintre növelik.
3. Tüdőfunkciós kapacitás, amely képes elviselni a javasolt tüdőreszekciót. FEV1 legalább 2 L. Ha kevesebb, mint 2 L, akkor az előre jelzett posztoperatív kényszerkilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) >0,8 L vagy az előrejelzett érték 35%-ánál nagyobb. A műtét utáni előre jelzett DLCO ≥35% szükséges.

Bevételi kritériumok:

1. 18 évesnél idősebb betegek.
2. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1.
3. A várható élettartam legalább 12 hét.
4. Potenciálisan reszekálható IIIA/B (T1-3, N2) NSCLC-ben szenvedő betegek (a 8. Nemzetközi Tüdőrák Tanulmányi Szövetség besorolása szerint), akiket R0 reszekciós szándékkal műtétre várnak. Az invazív T3-betegség (pl. phrenicus ideg, szívburok, mellkasfal, kivéve a Pancoast superior sulcus) szerepelhet, ha a sebész és a vizsgálati csoport úgy ítéli meg, hogy ez reszekálható. A T4-betegség az AJCC 8. kiadásának stádiumrendszerében kizárt, mivel a T4N2-ben a műtét nem járt előnyökkel.
5. A betegeket a regisztrációt követő 4 héten belül mellkassebésznek kell értékelnie.
6. Működőképességnek minősül, ha megfelelő tüdő-, szív-, vese-, táplálkozási, izom-csontrendszeri, neurológiai és kognitív kapacitással rendelkezik ahhoz, hogy elfogadható morbiditás és mortalitás mellett jelentős tüdőreszekciót végezzen.
7. Az N2 csomópontoknak különállónak kell lenniük (azaz nem kell behatolni a környező struktúrákba), és legfeljebb 3 cm átmérőjűnek kell lenniük.
8. Mérhető betegség a Response Evaluation Criteria szerint a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST v1.1).

9. Patológiailag igazolt N2 betegség a regisztrációt követő 4 héten belül. A PET/CT pozitivitás az azonos oldali mediastinalis csomókban nem lesz elegendő az N2 csomóponti állapot megállapításához. A mediastinalis nyirokcsomó-mintavételi biopsziára a műtét előtt legalább az alábbiak egyike szükséges:

   • Endobronchiális ultrahang transzbronchiális tűszívás (EBUS-TBNA);
   • Mediasztinoszkópia;
   • Mediastinotómia (Chamberlain-eljárás);
   • Endoszkópos ultrahang irányított csomóponti aspiráció (EUS);
   • Video-asszisztált torakoszkópia; VAGY
   • Finom tűszívás képvezetéssel.
   • Endobronchiális ultrahang (EBUS) vagy mediasztinoszkópia vagy egyéb szövetmintavétel (legalább 2 állomáson kell biopsziát venni, legalább egy állomás N2 betegségre pozitív). Ha az N3 állomásokon CT (>1,5 cm) vagy PET alapján gyanús mediastinalis csomók vannak, biopsziát kell venni. Ha a biopszia bizonyítottan érintett az N3 állomáson, a beteg kizárásra kerül.

10. A mediastinalis csomópont biopsziája vagy aspirációja csak abban az esetben hagyható el, ha a következők MINDIG igazak:

    • A daganat bal oldali;
    • Az egyetlen mediastinalis csomópont érintettsége a CT-vizsgálat során az AP (5. szintű) régióban látható csomó;
    • A csomópontoktól elkülönülő primer tumor; ÉS
    • Biopsziával igazolt nem-kissejtes szövettan az elsődleges daganatból.
11. Nincs korábbi mellkasi sugárzás.

12. A szervek és a csontvelő funkcióinak meghatározása (példa lentebb)

    • leukociták ≥3000/mcL
    • abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL
    • vérlemezkék ≥100 000/mcL
    • Hemoglobin >9,0 g/dl
    • összbilirubin a normál intézményi határokon belül
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × a normál intézményi felső határa
    • kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY
    • kreatinin-clearance ≥60 ml/perc/1,73 m2 azoknak a résztvevőknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát.
13. A betegek képesek tájékozott beleegyezést adni és/vagy rendelkeznek egy elfogadható helyettesítővel, aki képes beleegyezést adni az alany nevében.
14. Nem terhes és nem szoptató. A durvalumab magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert.
15. A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig. Fogamzóképes korú betegek azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy akiknél nem volt 1 évnél hosszabb menstruáció.

16. A menopauza utáni állapot vagy negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt bizonyítéka premenopauzás nőknél. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig amenorrhoiás állapotban vannak alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkor-specifikus követelmények érvényesek:

    • Az 50 év alatti nőket akkor tekintik posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonkezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és ha luteinizáló hormon és tüszőstimuláló hormon szintje a posztmenopauzás tartományba esik, vagy műtéti sterilizáláson estek át. kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás).
    • Az 50 év feletti nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig vagy tovább amenorrhoeás állapotban vannak az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően, sugárzás okozta menopauza volt az utolsó menstruációval több mint 1 éve, kemoterápia okozta menopauza az utolsó menstruációval > 1 éve, vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali peteeltávolítás, kétoldali salpingectomia vagy méheltávolítás).
17. A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
18. A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 12 hétig.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen korábbi NSCLC-kezelés.
2. Előzetes mellkasi sugárzás.
3. ≥2. fokozatú perifériás neuropátiában szenvedő betegek.
4. Bármilyen aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség (beleértve a gyulladásos bélbetegséget is), vagy olyan szindróma anamnézisében, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív gyógyszereket igényelt, kivéve a vitiligóban szenvedő vagy a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegeket.
5. Olyan betegek, akiknek szisztémás kezelésre van szükségük kortikoszteroidokkal (>10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi szteroidok és a mellékvese-pótló adagok napi 10 mg-nál kisebb prednizon-ekvivalens alkalmazása megengedett.
6. Korábban rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek (kivéve a nem melanómás bőrrákot, az in situ hólyagrákot, gyomor-, emlő-, vastagbél- vagy méhnyakrákot/diszpláziát) kizárásra kerültek, kivéve, ha a vizsgálatba való belépés előtt legalább 2 évvel teljes remissziót értek el, és nincs szükség vagy várható további kezelés. szükséges a tanulmányi időszak alatt.
7. A szilárd szervátültetés története.
8. N3 csomóponti betegség.
9. A vegyes kissejtes/NSCLC kizárásra kerül.
10. Terhes vagy szoptató.
11. Allogén szervátültetés története.

12. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [pl. vastagbélgyulladás vagy Crohn-betegség], aktív diverticulitis a divertikulózis kivételével, szisztémás lupus erythematosus, szarkoidózis szindróma vagy Wegener-szindróma [granulomatosis polyangiitissel, Graves-kór, rheumatoid ízületi gyulladás, hypophysitis, uveitis stb.]). A következők kivételek e kritérium alól:

    • Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek.
    • Pajzsmirigy alulműködésben szenvedő (pl. Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek hormonpótlásra stabilak.
    • Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát.
    • Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő betegek is bevonhatók, de csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően.
    • Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek.
13. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az intersticiális tüdőbetegséget, a hasmenéssel járó súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotokat vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen növeli a mellékhatások előfordulásának kockázatát, vagy veszélyezteti a beteg írásbeli, tájékozott beleegyezését.
14. A pulzusszámmal korrigált átlagos QT-intervallum Fridericia képletével (QTcF) ≥470 ms kiszámítva.