A RadiCaL-tanulmány egy új rákellenes gyógyszer, a rádium-223-diklorid hozzáadásának tesztelése a csontra terjedő előrehaladott vesesejtes rák szokásos kezeléséhez (cabozantinib)

Bevételi kritériumok:

• A vesesejtes rák (RCC) dokumentált szövettani vagy citológiai diagnózisa. Az RCC minden altípusa alkalmas, beleértve, de nem kizárólagosan a tiszta sejteket, a papillárisokat, a kromofóbokat, a transzlokációt, a gyűjtőcsatorna karcinómát, a medulláris karcinómát és a nem osztályozott kategóriákat. A nem tiszta sejtes betegek felvétele a teljes mintaszám 20%-ára korlátozódik (~ 42 beteg). Amint ez a cél teljesül, a nem tiszta sejtes betegek felhalmozása megszűnik (értesítést küldünk 2 héttel korábban). A szarkomatoid és rhabdoid megkülönböztetés megengedett

• Legalább 1, előzetes sugárkezeléssel nem kezelt metasztatikus csontlézió jelenléte szükséges.

  • A csontmetasztázisok jelenléte számítógépes tomográfiával (CT), mágneses rezonancia képalkotással (MRI), Tc-99m csontszkenneléssel vagy pozitronemissziós tomográfiával (PET) (fludezoxiglükóz F-18 [FDG] vagy nátrium-fluorid [NaF]) kimutatható. . Nem mérhető, csak csontból származó betegségben szenvedő betegek megengedettek. Előfordulhat, hogy a betegek előzetes sugárkezelésben részesültek csontáttétek miatt vagy egyéb külső sugárkezelésben >= 7 nappal a regisztráció előtt, mindaddig, amíg még mindig van legalább 1, sugárkezeléssel nem kezelt metasztatikus csontlézió. Visceralis áttétekkel rendelkező betegek engedélyezettek, amennyiben legalább egy kezeletlen csontáttéttel rendelkeznek
• Nincs előzetes kabozantinib-kezelés
• Semmilyen típusú kismolekuláris kináz gátlóval (beleértve a vizsgált kináz inhibitorokat is) a rákellenes terápia (beleértve a vizsgálati terápiát, monoklonális antitesteket, citokinterápiát) regisztrációját vagy átvételét követő 2 héten vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb) nem adnak kezelést. regisztrációtól számított 3 héten belül
• Nincs előzetes hemibody külső sugárkezelés
• Nincs előzetes rádium-223-diklorid vagy szisztémás sugárterápia (például szamárium, stroncium)
• A randomizálást követő 6 héten belül nincs nagyobb műtét. Az olyan eljárások, mint a mellkasi műtét, a paracentézis, a perkután biopszia, a Moh-féle vagy más helyi bőrműtét, a Lasik szemműtét nem számítanak nagyobb műtétnek. A nefrektómián átesett betegeket a műtét után >= 3 héttel lehet regisztrálni, feltéve, hogy nincs sebgyógyulási szövődmény. Azok az alanyok, akiknél a korábbi műtétből származó, klinikailag jelentős szövődmények jelentkeztek, nem vehetők igénybe
• Bármilyen korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásból való felépülés a kiindulási értékre vagy =< 1. fokozatú CTCAE 5.0 verzió, kivéve, ha a nemkívánatos események klinikailag nem jelentősek és/vagy a szupportív kezelés során stabilak

• Ebben a vizsgálatban kötelező az oszteoklaszt célzott terápia alkalmazása, beleértve a biszfoszfonátokat vagy a denosumabot, kivéve azokat a betegeket, akiknél a kezelő vizsgáló által meghatározott ellenjavallatok vannak, beleértve:

  • Hipokalcémia
  • Hipofoszfatémia
  • Vesekárosodás, beleértve azokat, amelyeknél a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) < 35 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján, vagy akut vesekárosodás

  • A gyógyszerkészítményekkel szembeni túlérzékenység

    • Fogászati ​​állapot vagy fogászati ​​beavatkozás szükségessége, amely a vizsgáló szerint növelné az állkapocs osteonecrosisának (ONJ) ​​kockázatát.
    • Az oszteoklaszt célzott terápia alkalmazását vagy a használat elleni indokot rögzíteni kell az elektronikus esetjelentési űrlapon (eCRF). Ezenkívül az osteoclast célzott terápia abbahagyásának okát megfelelően dokumentálni kell az eCRF-ben.

• Nem terhes és nem szoptat, mert ebben a vizsgálatban olyan vizsgálati szert vesznek részt, amelynek genotoxikus, mutagén és teratogén hatása a fejlődő magzatra és újszülöttre nem ismert.

  • Ezért csak a fogamzóképes nők esetében negatív vizelet terhességi teszt szükséges = < 28 nappal a regisztráció előtt. Fogamzóképes nő az a ivarérett nő, aki: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 12 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)
• Karnofsky teljesítmény állapota >= 60%
• Nincs agyi áttét vagy koponya epidurális betegsége, kivéve, ha megfelelően kezelték sugárterápiával, sugársebészettel vagy műtéttel, és legalább 4 hétig stabil a regisztráció előtt, amint azt MRI vagy CT képalkotás dokumentálta, vagy a klinikai vizsgáló stabilnak ítélte. A kezelt agyi metasztázisok definíciója szerint nem igényelnek folyamatosan szteroidokat, és a regisztrációt megelőző legalább 4 hétig tartó kezelést követően nincs jele a progressziónak vagy a vérzésnek, amit MRI vagy CT képalkotással dokumentált, vagy a klinikai vizsgáló stabilnak ítélt.
• A klinikai tünetek és/vagy képalkotás alapján nincs küszöbön álló vagy megállapított gerincvelő-kompresszió. Kezeletlen, küszöbön álló vagy kialakult gerincvelő-kompresszióban szenvedő betegeknél a klinikailag indokolt standard ellátási kezelést legalább 2 héttel a regisztráció előtt be kell fejezni.
• A klinikai tünetek és/vagy képalkotás alapján nincs közelgő vagy közelgő kóros törés. Kezeletlen, küszöbön álló vagy közelgő patológiás törésben szenvedő betegeknél a klinikailag indokolt, standard ellátással végzett kezelést legalább 2 héttel a regisztráció előtt be kell fejezni.

• Nincsenek jelentős, ellenőrizetlen interkurrens vagy közelmúltbeli betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a következő állapotokat:

  • Szív- és érrendszeri betegségek: Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, súlyos szívritmuszavar; kontrollálatlan hypertonia: tartós vérnyomás > 150 Hgmm szisztolés vagy > 100 Hgmm diasztolés az optimális vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére; stroke (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot is), szívinfarktus vagy más ischaemiás esemény a randomizációt megelőző 6 hónapon belül; thromboemboliás esemény (pl. mélyvénás trombózis, tüdőembólia) a randomizációt megelőző 1 hónapon belül
  • Emésztőrendszeri betegségek: A perforáció vagy sipolyképződés magas kockázatával járó rendellenességek: aktív gyulladásos bélbetegség, aktív divertikulitisz, aktív epehólyag-gyulladás, aktív tüneti cholangitis vagy aktív vakbélgyulladás, aktív akut hasnyálmirigy-gyulladás vagy a hasnyálmirigy vagy epevezeték aktív akut elzáródása, vagy aktív gyomor kimeneti elzáródás; hasi sipoly, gasztrointesztinális perforáció, bélelzáródás vagy intraabdominalis tályog a randomizálást megelőző 3 hónapon belül. Megjegyzés: Az intraabdominalis tályog teljes gyógyulását a randomizálás előtt meg kell erősíteni
  • Nincs klinikailag jelentős hematuria, hematemesis vagy hemoptysis, vagy egyéb jelentős vérzés (pl. tüdővérzés) a kórelőzményben a randomizálás előtti 3 hónapon belül
  • Nincsenek elváltozások, amelyek behatolnak a fő tüdőerekbe

  • Nincs más klinikailag jelentős rendellenesség:

    • Humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek hatékony antiretrovirális terápiában (a protokoll által tiltott gyógyszerek nélkül [pl. gyógyszer-gyógyszer interakciók]), akiknél 6 hónapon belül nem volt kimutatható a vírusterhelés, alkalmasak erre a vizsgálatra
    • Azoknál a betegeknél, akiknél a krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzés jele van, a HBV vírusterhelésnek nem kell kimutathatónak lennie a szuppresszív terápia során (az e protokoll által tiltott gyógyszerek nélkül [pl. gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások]), ha indokolt
    • Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek akkor jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük (a protokoll által tiltott gyógyszerek nélkül [pl. gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások])
    • Nincs súlyos, nem gyógyuló seb vagy fekély
    • Nincs felszívódási szindróma
    • Nincs kompenzálatlan/tünetekkel járó hypothyreosis
    • Nincs közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodás (Child-Pugh B vagy C)
    • Nincs szükség hemodialízisre vagy peritoneális dialízisre
    • Nincs kórtörténetében szilárd szervátültetés
• Nincs krónikus egyidejű kezelés erős CYP3A4 induktorokkal vagy inhibitorokkal. Mivel ezen szerek listája folyamatosan változik, fontos, hogy rendszeresen konzultáljon egy gyakran frissített orvosi referenciával. Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak erős CYP3A4 induktort a regisztrációt megelőző 12 napon belül, és nem kaptak erős CYP3A4 inhibitort a regisztrációt megelőző 7 napon belül

• Nincs egyidejű véralvadásgátló kumarin szerek (például warfarin), direkt trombin inhibitorok (például dabigatran), direkt Xa faktor inhibitor betrixaban vagy thrombocyta-inhibitorok (pl. klopidogrel). Az engedélyezett antikoagulánsok a következők:

  • Kis dózisú aszpirin profilaktikus alkalmazása szívvédelem céljából (a helyi iránymutatások szerint) és kis dózisú kis molekulatömegű heparinok (LMWH).
  • Terápiás dózisú LMWH vagy véralvadásgátló direkt Xa faktor inhibitorokkal, rivaroxabannal, edoxabannal vagy apixabannal olyan alanyoknál, akiknek nincs ismert agyi metasztázisuk, és akik a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 1 hétig stabil dózisú véralvadásgátlót szednek anélkül, hogy klinikailag jelentős vérzéses szövődmények jelentkeznének. véralvadásgátló kezelés vagy a daganat.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin >= 9 g/dl (transzfúzió megengedett)
• Számított (kalc.) kreatinin-clearance >= 30 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), Gilberts-kórban szenvedő betegeknél =< 3,0x ULN
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) = < 3,0 x ULN
• A vizelet fehérje-kreatinin (UPC) aránya =< 2 mg/mg VAGY 24 órás vizeletfehérje < 2 g