Vírusos hepatitis B és C fertőzés hármas terápiával kezelt idiopátiás trombocitopéniás purpurában szenvedő betegeknél

Az elsődleges immunthrombocytopenia (ITP) egy autoimmun betegség, amelyet egyéb okok hiányában izolált thrombocytopenia jellemez. Az ITP-t a trombocita-ellenes autoantitestek közvetítik. Az antitesttel bevont vérlemezkéket a retikuloendoteliális rendszerben lévő makrofágok fagocitizálják, ami felgyorsítja a vérlemezke-clearance-t. A makrofágok antigénprezentáló sejtekként is működnek, és kölcsönhatásba lépnek a CD8+ és CD4+ T-sejtekkel, amelyek viszont stimulálják az antitest-termelő B-sejteket. Ez a patogén hurok fenntartja az autoantitest-termelést. A T-sejt által közvetített vérlemezke-lízis és a megakariociták immunsérülése hozzájárul az ITP változatos patobiológiájához.

Az egyszeres kezelések nem voltak sikeresek a hosszan tartó remisszió kiváltásában. Immunszuppresszív monoterápia esetén az ITP-s betegek általában hosszan tartó kezelést igényelnek, ami kellemetlen és néha súlyos mellékhatásokhoz vezet.

A dexametazont és a rituximabot rövid ciklusokban kombináló legújabb tanulmányok biztató eredményekről számoltak be. Feltételezik, hogy a ciklosporin hozzáadása ehhez a kombinációhoz tartósabb remissziót indukálhat, mivel a T-sejteket is megcélozza, és ezáltal rövid időre elnyomja mind a három immunsejttípust, amelyek szerepet játszanak a patogén hurok fenntartásában.

Ezen sejtek egyidejű elnyomása súlyos fertőzésekre való hajlam kockázatával jár. Célszerűnek tartják egy kísérleti vizsgálat elvégzését kis számú betegen a hármas terápia biztonságosságának és hatásosságának vizsgálata céljából.

A fertőző szövődmények, amelyeket főként a kortikoszteroidok és más immunszuppresszív szerek alkalmazása okoz, a cITP-ben szenvedő betegek morbiditásának fő oka. Ezen túlmenően a fertőzések autoimmun betegségeket válthatnak ki, és legalábbis elméletileg a már amúgy is károsodott immunrendszer szövődményei lehetnek. Beszámoltak arról, hogy a gyermekeknél nagyobb a fertőzések előfordulása az ITP diagnózisa előtt.

A hepatitis B (HBV) és C (HCV) vírusfertőzések vérrel terjedő vírusok, amelyek világszerte komoly közegészségügyi fenyegetést jelentenek. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2017 áprilisában kiadott, a hepatitis világméretű helyzetéről szóló jelentése dokumentálta, hogy 2015-ben 1,75 millió új HCV-fertőzés fordult elő, mintegy 71 millió ember már fertőzött, a kelet-mediterrán régióban a legmagasabb a HCV prevalencia aránya a világ A WHO szerint 2017-ben Egyiptomban volt a legmagasabb a HCV prevalencia aránya a világon. Az IHME adatai szerint 2016-ban 4 002 706 férfi és 3 757 236 nő volt krónikus HCV-ben. Becslések szerint a HCV prevalenciája a teljes népesség körében 11,9% (a HCV-nek való kitettség viszonylag alacsony kockázatával rendelkező populációk, például egészséges gyermekek, véradók, terhes nők és terhes nők), 55,6% a magas kockázatú populációk (PWID, hemodialízis) körében , többszörös transzfúziót átesett egyének és hemofíliás betegek), 14,3% a közepes kockázatú populációk körében (HCV-fertőzöttek háztartási érintkezése, fogvatartottak, cukorbetegek és egészségügyi dolgozók), 56,0% a májbetegségben szenvedők (akut vírusos hepatitis, májcirrhosis, krónikus májbetegség, hepatocelluláris karcinóma és non-Hodgkin limfóma) és 35,0% speciális klinikai populációk körében (bőrgyógyászati ​​megnyilvánulások, reumatológiai rendellenességek és nem májhoz kapcsolódó rosszindulatú daganatok) A thrombocytopenia a vérzéses megnyilvánulásokat is bonyolíthatja, mint például a variceális vérzés. Megakadályozhatja az antivirális terápia megkezdését és folytatását, potenciálisan csökkentve a HCV sikeres kezelésének valószínűségét. A közelmúltban végzett vizsgálatok értékelték a krónikus HCV fertőzésben a thrombocytopenia mögött meghúzódó mechanizmusokat, és számos terápiás lehetőség hasznosságát értékelték.

A májszövődmények mellett a krónikus HCV fertőzés számos májon kívüli megnyilvánulással is jár, beleértve a thrombocytopeniát. A krónikus Hcv-fertőzésben fellépő thrombocytopenia komoly probléma, különösen az előrehaladott májbetegségben szenvedő betegeknél. A súlyos thrombocytopeniával járó súlyos vérzés kockázata megakadályozhatja az invazív eljárásokat, beleértve a biopsziát a stádium meghatározásához.

A HCV-fertőzött betegek thrombocytopeniájának patofiziológiája többtényezősnek tekinthető. Amellett, hogy autoimmun reakciót vált ki thrombocyta-ellenes antitestek termelésével, a vírus közvetlen csontvelő-szuppressziót is okoz, ami thrombocytopeniát, krónikus HCV-fertőzés okozta májfibrózist és cirrhosis portális hipertóniát, majd hypersplenismust és vérlemezkék megkötését, csökkenti a vérlemezkék termelődését, csökkenti a thrombocytopeniát. endoteliális diszfunkció, amelyek mindegyike hozzájárulhat a thrombocytopeniához.A fejlett országokban ritkán használt interferon (IFN) és ribavirin az anti-HCV terápia részeként szintén hozzájárulhat az alacsony vérlemezkeszámhoz.A hepatitis B vírus (HBV) fertőzés jelentős globális egészségügyi probléma, mivel a világ lakosságának csaknem egyharmada rendelkezik korábbi vagy jelenlegi fertőzés szerológiai jeleivel, és 240 millió ember krónikus hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) hordozója. Világszerte alacsony a szerológiai HBsAg-pozitivitás (0,2%-0,5%) és a korábbi HBV-kontaktus jelei [4%-6% HBsAg-negatív/anti-hepatitis B magantigén antitestek (anti-HBc)-pozitív alanyok] északnyugati részén. és Közép-Európa, Észak-Amerika és Ausztrália. Éppen ellenkezőleg, a legmagasabb előfordulást Kínában, Délkelet-Ázsiában és a trópusi Afrikában jelentették (krónikus fertőzés 8%-20%, korábbi expozíció 70%-95%).

Jelenleg jól ismert, hogy az olyan gyógyszerek, mint a glükokortikoidok és a rákellenes kezelések megzavarhatják a gazdaszervezet immunrendszerét, és tompíthatják a HBV-replikáció feletti kontrollt, ami vírusreaktivációt (HBVr) okozhat mind HBsAg-pozitív betegeknél, mind szerológiai betegségben szenvedő betegeknél. korábbi megszűnt HBV-expozíció jelei. A HBVr különféle megnyilvánulásokat ölthet, a tünetmentes hepatitistől az életveszélyes fulmináns májelégtelenségig. Ez a kockázat a leggyakrabban a hematológiai daganatok miatti kezelés alatt álló vagy a vérképző őssejt-transzplantációban (HSCT) részesülő betegeknél jelentkezik. Mindazonáltal a szolid daganatos, immunológiai és gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegek is ki vannak téve a HBVr kockázatának. A HBV elleni hatékony védőoltás és egy kiforrott kezelési ütemterv azt sugallja, hogy ennek a vírusnak, mint jelentős népegészségügyi problémának a eliminációja lehetséges. Egyiptomban létezik. A kihívásokkal teli gazdasági helyzetben azonban a HBV és a HCV megelőzési és kezelési stratégiáinak hatékony megcélzása elengedhetetlen ahhoz, hogy Egyiptom korlátozott erőforrásait a lehető legjobban ki lehessen használni. A HCV-vel kapcsolatos közelmúltbeli modellezési munkák szemléltetik az intervenciós célzás potenciális erejét mind a fertőzés terjedésének kockázatának csökkentésében, mind a kezelési eredmények javításában Egyiptomban.