VELÜLETETT: Immunterápia a végbélrák neoadjuváns terápiája során

Bevételi kritériumok:

1. Legalább 18 éves. Férfiak és nők, valamint valamennyi faj és etnikai csoport tagjai egyaránt szerepelni fognak.
2. Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
3. A végbél adenokarcinóma patológiás diagnózisa

4. Stage III vagy Stage II legalább 1 a következő magas kockázatú jellemzők közül:

   • Distális (<1 cm az anális gyűrűtől)
   • cT4 vagy az MR fascia 3 mm-en belül
   • Nem jelölt a záróizom megőrzésére
   • Extramurális vénás invázió
5. Nincs előzetes kezelés a végbél adenokarcinómája miatt
6. Keleti Szövetkezeti Csoport (ECOG) teljesítménye 0-1.

7. Az elfogadható szerv- és csontvelőfunkciót alátámasztó laboratóriumi értékek a jogosultság megerősítését követő 21 napon belül. A következőképpen definiálva:

   • WBC ≥ 3000/ml;
   • ANC WBC ≥ 1500/ml;
   • PLT ≥ 100 000/ml;
   • T Bili ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN);
   • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN;
   • A kreatinin ≤ a normál felső határának 1,5-szerese vagy a számított kreatinin-clearance > 45 ml/perc Cockcroft-Gault egyenletenként.

8. A fogamzóképes korú női résztvevőknek (FOCBP) negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk (intézményi szabványoknak megfelelően) a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 72 órán belül.

   A FOCBP-nek bele kell egyeznie a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer(ek) használatába (A. függelék) a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig.

   A FOCBP-k azok, akiket nem sterilizáltak műtéti úton (histerectomia, kétoldali petefészek-eltávolítás vagy bilaterális salpingectomia), vagy akiknél több mint 1 éve nem volt menstruáció alternatív orvosi ok nélkül.

9. A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (A. függelék), a vizsgálati terápia első adagjától kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Távoli csomópontok betegségei (retroperitoneális csomópontok), beleértve a lágyékcsomókat, vagy bármilyen áttétes betegség CT vagy PET segítségével
2. RT előtt a medence.
3. Nem kontrollált társbetegség vagy állapot, beleértve az aktív fertőzést, pangásos szívelégtelenséget, instabil anginát, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegséget, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
4. Bármilyen anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-CTLA-4 antitesttel, vagy bármely más olyan antitesttel vagy gyógyszerrel végzett előzetes kezelés, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy ellenőrzőpontot célozza utak.
5. Bármilyen pozitív anamnézisben HIV/AIDS, HTLV, hepatitis B vagy hepatitis C vírus, amely akut vagy krónikus fertőzésre utal.
6. Bármely aktív ismert vagy feltételezett autoimmun betegség. Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból eredő reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotú résztvevők jelentkezhetnek.
7. Bármilyen állapot, amely szisztémás kezelést igényel kortikoszteroidokkal (> 10 mg napi prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs szteroidok és a mellékvese-pótló szteroidok napi 10 mg prednizon-egyenértékig megengedettek (bár nem javasoltak).
8. Aktív kezelést igénylő rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, kivéve a lokálisan gyógyítható rákos megbetegedések, illetve olyan daganatok, amelyekről a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy nem befolyásolja az alany túlélési idejét.
9. Bármilyen más vizsgálati szert, szokásos daganatellenes szert vagy immunszuppresszív szert kapó résztvevők.
10. Intersticiális tüdőbetegség ismert anamnézisében.
11. Élő vakcinát kapott a randomizálás előtt 6 héten belül.
12. Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a beleegyezés és a tanulmányi követelmények betartását.
13. Azok a résztvevők, akik terhesek vagy szoptatnak, mert fennáll a veleszületett rendellenességek lehetősége, és ez a kezelési mód károsíthatja a szoptatott csecsemőket.
14. A beteg nem jelölt a teljes kezelési rendre.