Granzyme B PET képalkotó gyógyszer, mint az ellenőrzőpont-gátlókra adott immunterápiás válasz előrejelzője

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves és idősebb alanyok.
2. Bizonyítottan áttétes rákban szenvedő alanyok, akiket egy vagy több ellenőrzőpont-gátlóval kezelnek a ráktípusra engedélyezett javallatok szerint. Az ellenőrzőpont inhibitorok közé tartoznak a PD-1, PD-L1, CTLA-4 és LAG-3 inhibitorok.
3. Ha opcionális biopsziát terveznek, az alanyoknak legalább egy ≥ 15 mm átmérőjű lézióval vagy két lézióval kell rendelkezniük, amelyek átmérője ≥ 15 mm. A lézióméréseket diagnosztikai minőségű CT- vagy MR-képről veszik.
4. ECOG teljesítmény állapota ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
5. 6 hónapnál hosszabb várható élettartam.
6. Férfiak és nők, akik hajlandóak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat előtt és a vizsgálatban való részvétel során.
7. Ha nő, nem fogamzóképes vagy negatív terhességi teszt a radiotracer injekció beadása előtt.
8. Hajlandó és képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.
9. Hajlandó és képes alávetni minden tanulmányi eljárást.
10. Csak a 3. kohorsz: rendelkezzen archív léziószövettel a felvételt követő 90 napon belül akár biopsziából, akár műtétből.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a résztvevők, akiknél a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos események nem rendeződtek 1. vagy annál alacsonyabb fokozatra.
2. A [68Ga]-NOTA-hGZP PET leképezést megelőző 90 napon belül nem kapott, és várhatóan nem is kap vizsgálati vegyületet. Ez magában foglalja azokat az ellenőrzőpont-inhibitorokat is, amelyeket az Egyesült Államok FDA nem hagyott jóvá az ebben a protokollban szereplő indikációkra.
3. Azok az alanyok, akik előzetesen ellenőrzőpont-gátlót kaptak.
4. Bármilyen akut vagy krónikus gyulladásos betegség vagy egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálati eljárásokat vagy a vizsgálati eredmények értelmezését, például fertőzés, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívritmuszavar.
5. Ismert agyi metasztázisok.
6. A [68Ga]-NOTA-hGZP-hez vagy a pembrolizumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekkel szembeni allergiás reakciók.
7. Ha nő, szoptat.
8. Jelenlegi kezelés szisztémás szteroidokkal vagy immunszuppresszív szerekkel. Aktív autoimmun betegség hiányában engedélyezettek azok a résztvevők, akik szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidokkal (< 10 mg napi prednizon-egyenérték), inhalációs vagy helyi szteroidokkal, valamint 10 mg napi prednizon-egyenérték feletti mellékvese-pótló szteroid dózissal.
9. Olyan alanyok, akiknek kizárási kritériumai vannak, amelyek megakadályozzák őket abban, hogy CT-vizsgálatot kapjanak.

10. Laboratóriumi értékek

    1. Leukociták < 3000/mcL
    2. Abszolút neutrofilszám < 1500 mcL
    3. Vérlemezkék < 100 000 mCL
    4. Összes bilirubin > 1,5 x ULN
    5. AST/ALT > 2,5 x ULN
    6. Albumin < 2 g/dl
    7. Alkáli foszfatáz > 2,5 ULN
    8. eGRF eGFR < 45 ml/perc/1,73 m2

Azok a betegek, akik stabilak, de az értékek a meghatározott tartományokon kívül esnek, a vizsgálati orvosi monitor jóváhagyásával bevonhatók.