Megfigyelési tanulmány a szarkóma minőségértékelésére az európai és latin-amerikai multidiszciplináris hálózatban ((SELNET))

Lágyszöveti szarkóma, gastrointestinalis stroma tumor (GIST) vagy csontszarkóma (minden altípus) szövettani diagnózisával rendelkező, 18 évesnél idősebb betegek bevonhatók a vizsgálatba.

Az adatfelvételi időszak a következőket tartalmazza:

Retrospektív rész: 2012 januárjától 2019 júniusáig Leendő rész: 2019 júliusától 2022 januárjáig.

Az összes klinikai gyakorlati irányelvben javasolt a szarkóma gyanújával rendelkező betegeket szakértői központba (EC) irányítani. Az EC szarkómák esetén történő bevezetésének úttörői a skandináv országok voltak, ahol kötelező a beutaló. Spanyolországban az Egészségügyi, Szociális és Esélyegyenlőségi Minisztérium ellenőrzésén keresztül 5 CSUR (központok, szolgáltatások vagy referenciaegységek). Összesítve a korábbi információkat, és mivel a szarkóma EC-vel és a szarkóma beutalási politikájával kapcsolatos európai tapasztalatok pozitívnak bizonyultak, mivel számos, az EK-ban kezelt betegeket előnyben részesítő eredménymutatóról számoltak be, létrejött a szarkómaközpontok európai és latin-amerikai konzorciuma, a Horizont 2020 program (Horizont 2020 felhívás: H2020-SC1-BHC-2018-2020) támogatásával, azzal a céllal, hogy olyan folyamatot valósítsanak meg, amely elősegíti a szarkóma szakértői központok akkreditációját, valamint a latin-amerikai szarkóma központok hálózatát.

A SELNET adatbázis minden résztvevő ország számára elérhető. a páciens klinikai adatainak regisztrálásához: Demográfiai adatok, A szarkóma típusa (lágyszövet/csont/GIST), Klinikai megjelenés, Diagnózis, Kezelés, Túlélés és nyomon követés.

Az ellátás minőségét az ESMO-EURACAN klinikai gyakorlati irányelveiben meghatározott különböző diagnosztikai/terápiás tételek elemzése alapján értékelik:

• Az 5 cm-nél nagyobb esetek százalékos aránya tru-cut biopsziával.
• A szarkóma csoportok és nem szarkóma csoportok által végzett biopsziák százalékos aránya (az összes sorozatban és az 5 cm-nél nagyobb esetekben).
• Azon betegek százalékos aránya, akiknél képvizsgálatot végeztek a diagnóziskor és a műtét előtt.
• A kezelés előtt multidiszciplináris csoportokban (MDT) megbeszélt betegek százalékos aránya.
• A kórtani jelentésben meghatározott kórszövettani fokozatú betegek százalékos aránya.
• Az érintett műtéti szélek százalékos aránya az első műtét során.
• A reszekciók százalékos aránya az első műtét során érintett műtéti szélekkel rendelkező betegeknél.
• Társadjuváns terápiák: neo/adjuváns sugárkezelésben részesülő betegek százaléka >5 cm, G2-3 szarkómában.
• A lokalizált GIST-ben szenvedő betegek százalékos aránya megfelelő kockázatértékeléssel (meghatározott mitotikus szám (50 HPF), az elsődleges daganat helye és mérete).
• Az előrehaladott GIST-ben szenvedő betegek százalékos aránya, akiknek molekuláris státusza KIT/PDGFR volt az előrehaladott betegség szisztémás terápiájának megkezdése előtt.
• A rendszeres utánkövetéssel rendelkező betegek százalékos aránya.

A lokalizált betegségminőség-értékeléshez a következőkre összpontosítunk:

• A sebészeti határok a következőkhöz kapcsolódnak: A biopszia típusa, a diagnosztikai biopsziát végző csapat, a preoperatív képvizsgálatok és az MDT-ben folytatott megbeszélés.
• A relapszusmentes túlélés összefügg a biopszia típusával, a diagnosztikai biopsziát végző csapattal, az MDT megbeszélésével, a műtéti határok állapotával, a reszekció teljesítménnyel, a társ-adjuváns terápiákkal
• Az általános túlélés a diagnosztikai biopsziát végző csapattal, az MDT megbeszélésével, a műtéti határok állapotával, a reszekció teljesítménnyel és a koadjuváns terápiákkal függ össze.
• Az amputáció százalékos aránya összefügg a biopszia típusával, a diagnosztikai biopsziát végző csapattal, az MDT megbeszélésével, a műtéti határok állapotával.
• A hosszú távú mellékhatások összefüggésben állnak a műtét típusával, a diagnosztikai biopsziát végző csapattal, az MDT megbeszélésével, a műtéti határok állapotával, a társ-adjuváns terápiákkal.

A betegség minőségének előzetes felméréséhez a következőkre összpontosítunk:

• A progressziómentes túlélés összefügg az MDT-ben folytatott megbeszéléssel, a központ típusával (szakértő/nem)
• Az általános túlélés összefüggésben lesz az MDT-vel folytatott megbeszéléssel, a klinikai vizsgálatokhoz való hozzáféréssel, a második vonalhoz való hozzáféréssel, a metasztatikus betegség műtétével, a központ típusával (szakértő/nem)

Szakértői patológiai áttekintésre kerül sor a szarkóma eseteinek diagnosztizálására, valamint a diagnózis és az eredmény és a következmények közötti különbségek értékelésére.

Négy szarkóma-altípust választottak ki a biológiai szövetminták további elemzésére: Angiosarcoma, Desmoplastic Small Round Cell Tumor, Extraskeletalis myxoid chondrosarcoma és Solitaris fibrousus tumorok. A transzlációs kutatási program céljai: az AS, DSRCT, EMC és SFT releváns prognosztikai faktorok és/vagy sejtjelátviteli útvonalak leírása; az első és második vonalbeli ágensek prediktív biomarkereinek leírása; az első és másodvonalbeli szerek lehetséges hatásmechanizmusainak és a daganatellenes mikrokörnyezet aktiválásában betöltött szerepének tanulmányozása (pl. immunválasz) és preklinikai modellek létrehozása a szarkóma e ritka altípusairól az OMIC adatok validálására. Ez új ajtókat nyit meg a differenciális génexpresszió, a sejtjelátviteli útvonalak és/vagy a prediktív biomarkerek elemzésén alapuló klinikai vizsgálatok új hipotézisei számára.

A progressziómentes túlélés (PFS), az objektív tumorválasz, az általános túlélés (OS) és a kórszövettani jellemzők az OMIC-adatokkal korrelálnak.

Gyűjtendő minták:

• A tumorblokkokat a fehérjefúzió (NGS), az RNS-expresszió (RNS-Seq) és a fehérjeexpresszió (IHC) elemzésére fogják használni. A tumormintákat a diagnosztikai időponttól gyűjtik. Ha rendelkezésre állnak, páros tumormintákat szállítanak a kezelés utáni minták eltérő génexpressziójának meghatározására.
• A leendő friss tumormintákat a teljes genom szekvenálására, valamint PDX és 3D tumororganoid-szerű modellek létrehozására használják fel transzlációs központi laboratóriumokban (SFT: Sevilla; EMC: Milánó; AS: Lyon; DSRCT; Sao Paulo). mintákat is lehet gyűjteni a nemzeti társult központokból, és fagyasztva szállítani a nemzeti központi laboratóriumba. A fagyasztott daganatokat 10% DMSO-90% FBS-ben szállítják, ami elég jól megőrzi a tumorsejtek életképességét.

Minden betegnek alá kell írnia és dátumoznia kell a Tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot, miután elolvasta a betegtájékoztatót, hogy elfogadja a vizsgálatban való részvételét. A vizsgálatban való részvétel önkéntes, hozzájárulását a beteg bármikor, indoklás nélkül, egészségügyi ellátáshoz való jogának csökkentése nélkül visszavonhatja.

A vizsgálathoz adományozott daganatminta felhasználásához adott hozzájárulását a vizsgálatban való részvétel visszavonása nélkül is visszavonhatja (a beteg klinikai adatait nyilvántartásba veszik és elemzik). Ha ez megtörténik, a központi laboratóriumban hagyott daganatminta visszakerülhet a származási helyre. Bármilyen visszavonást a visszavonási űrlap aláírásával kell megerősíteni. A vizsgálati feltételek javítása érdekében azonban a vizsgálónak meg kell próbálnia megtudni a hozzájárulás visszavonásának okát.